NT-proBNP在多發性骨髓瘤診斷中的應用研究

蔣清清,李富群,楊 晨△

1.徐州醫科大學附屬醫院檢驗科，江蘇徐州 221000；2.江蘇省徐州市紅十字會血液中心，江蘇徐州 221000

多發性骨髓瘤(MM)是骨髓內單一漿細胞株異常增生的一種惡性腫瘤，其特征是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌過量的單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位，即M成分或M蛋白，正常多克隆漿細胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而引起廣泛骨質破壞、貧血、感染等一系列臨床表現[1-3]。我國多發性骨髓瘤發病率約為1/10萬[4]，早期多無明顯癥狀。目前多發性骨髓瘤的診斷主要依靠骨髓象(骨髓異常漿細胞增多，>30%)、M蛋白的檢出以及溶骨性病變。然而在臨床實踐中醫師發現大量多發性骨髓瘤患者的N端前腦鈉肽(NT-proBNT)水平都是高表達。故本文主要研究血清NT-proBNT水平在多發性骨髓瘤診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇徐州醫科大學附屬醫院2017 年12 月至2018 年 12 月門診及住院明確診斷為多發性骨髓瘤并同時檢測了M蛋白和血清NT-proBNP的患者共132例為研究對象，其中男69例、女63例，年齡18～50歲，無心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血壓、腎衰竭等病史。并將納入的132例按NT-proBNP值分低值、中值、高值3個小組。選擇同時檢測M蛋白和血清NT-proBNP的健康體檢者132例作為健康對照組，其中男70例、女62例，年齡18～50歲。健康體檢者排除多發性骨髓瘤、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、高血壓、腎衰竭、呼吸困難等可能引起NT-proBNP升高的疾病[5-12]。本研究經徐州醫科大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.2儀器及試劑 德國羅氏Cobas e 411全自動分析儀(電化學發光的原理)及配套試劑和質控品(儀器每日做高值、正常值兩個質控水平檢測，試驗期間質控水平在控)與全自動電泳儀HYDRASYS 2。

1.3方法 所有受檢者于檢測當天采集靜脈血3～5 mL，3 800 r/min離心 5 min，分離的血清于當天檢測。M蛋白通過HYDRASYS 2 全自動瓊脂糖凝膠電泳儀，利用電泳法檢測，M蛋白的參考值為陰性。NT-proBNP通過德國羅氏Cobas e 411全自動分析儀，利用電化學發光的方法檢測，NT-proBNP的參考值為≤125 pg/mL。

1.4統計學處理 采用SPSS18.0軟件分析。組間比較用箱式圖；多發性骨髓瘤患者和健康人的NT-proBNP水平(非正態分布)用中位數和四分位數[M(P25～P75)]表示，比較用秩和檢驗；以M蛋白電泳為金標準，分析NT-proBNP對多發性骨髓瘤的診斷價值，做ROC曲線，并計算其ROC曲線下面積、特異度、靈敏度。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1多發性骨髓瘤患者分組情況 132例多發性骨髓瘤按NT-proBNP值分為低值組共44例，其中男23例、女21例，年齡18～50歲；中值組44例，其中男24例、女20例，年齡18～50歲；高值組44例，其中男22例、女22例，年齡18～50歲。

2.2組間NT-proBNP水平檢測結果進行比較 健康對照組NT-proBNP水平為47.00(25.7～74.5)pg/mL，多發性骨髓瘤患者低、中、高值3組的NT-proBNP水平分別為286.5(182.3～691.3)、1 883.5(1 277.2～3 678.0)、25 000.0(9 981.0～31 777.0) pg/mL，多發性骨髓瘤低、中、高值組NT-proBNP水平與健康對照組差異均有統計學意義(P<0.01)；通過箱體圖也可以直觀發現多發性骨髓瘤低值、中值、高值組NT-proBNP水平都高于健康對照組，見圖1。

圖1 多發性骨髓瘤低、中、高值組與健康對照組NT-proBNP水平比較

2.3NT-proBNP對多發性骨髓瘤的診斷價值 以M蛋白電泳為金標準，分析NT-proBNP對多發性骨髓瘤的診斷價值，做ROC曲線，其ROC曲線下面積為0.899，其NT-proBNP最佳診斷臨界值為1 381.0 pg/mL，用該值診斷多發性骨髓瘤的靈敏度為76.9%，特異度為84.6%。見圖2。

圖2 NT-proBNP對多發性骨髓瘤的診斷價值的ROC曲線

3 討 論

腦鈉肽(BNP)主要來源于心室。其水平與心室的壓力、呼吸困難的程度、神經激素調節系統的狀況相關。BNP具有強大的利鈉、利尿、擴血管、降低血壓的作用，具有抑制血管平滑肌細胞和成纖維細胞增殖的作用，在血管重塑及血壓調節中起重要作用。NT-proBNP與BNP兩者來源相同并且等摩爾分泌，從理論上講NT-proBNP與BNP的臨床應用結果是相同的。但是NT-proBNP主要在腎臟清除，而BNP主要通過受體清除。

多發性骨髓瘤起病緩慢，早期無明顯癥狀，容易被誤診。多發性骨髓瘤的臨床表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。其中貧血較常見，為首發癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴重。貧血可以誘發心力衰竭，特別是嚴重貧血，而心力衰竭會導致NT-proBNP升高[13]；另外多發性骨髓瘤患者往往會并發腎功能不全[14-15]，而NT-proBNP主要在腎臟清除，故這也是導致多發性骨髓瘤患者NT-proBNP增高的一個原因，但是這也會影響NT-proBNP診斷多發性骨髓瘤的特異度。通過分析，本研究得出的結論是NT-proBNP在多發性骨髓瘤中有著較好的靈敏度，故其在多發性骨髓瘤的早期篩查中可以起到重要作用。

本研究結果說明NT-proBNP在多發性骨髓瘤輔助診斷中具有重要的臨床意義，且通過ROC曲線分析，可以發現其診斷靈敏度和特異度較高，故其在多發性骨髓瘤的診斷中可以起到重要作用，為多發性骨髓瘤的診斷提供另一種有效途徑。