淺談GMP標準化全面質量管理對制藥企業的指導

蘇嘉洛，杜成林*

（山東省醫學科學院濟南大學醫學與生命科學學院，山東省醫學科學院藥物研究所，山東 濟南 250200）

1 GMP的含義與意義

1.1 GMP的含義

GMP是英文“Good Manufacturing Practice”或 “Good Practice in the Manufacture and Quality Control” 的縮寫，根據我國《藥品管理法》，標準的翻譯為 《藥品生產質量管理規范》。目前，隨著新版GMP的發布，GMP的重要性及意義達到了全新的高度。

1.2 GMP的意義

世界衛生組織對制定和實行GMP制度的意義做過如下闡述：“為保證使用者得到優質藥品，在藥品生產中，實行全面質量管理尤為重要。在生產為搶救生命或為恢復或為保持健康所需的藥品時，不按準則而隨意行事的操作方式是不被允許的。要想對藥品生產制定必要的準則，使藥品質量能符合規定的要求，這無疑是不容易的。GMP是我們推薦的為生產符合規定質量要求藥品的規范。恪守這些規范的準則，加上從生產周期開始到終了的各種質量檢驗，將顯著提高生產出產品的均一性和穩定性?！?/p>

因此，GMP是確保生產藥品質量合格、藥品進入國際市場具有安全保證的重要準則。也是杜絕如“反應停事件”、中藥注射劑刺五加注射液事件、同仁堂“健體五補丸”水銀含量超標事件等藥物安全事故的重要保證，對藥品生產具有重大意義[1-2]。

2 GMP的要素及其涵蓋內容

實施GMP的基本要素包括硬件、軟件、人員三大要素。硬件要素是GMP實施過程中的基礎性要素，涵蓋了藥品生產與質量管理所涉及到的環境、廠房與設施、車間設計、儀器設備、物料等內容。軟件要素是完整的一套文件管理體系，規范企業行為的一系列標準，以及執行標準結果的記錄，是實施GMP的關鍵。軟件要素涵蓋了質量管理、文件管理、確認與認證，質量保證與質量控制等內容。再好的設備靠人操作，再好的軟件也是人為設計、制定、執行的，因此人員要素是最關鍵要素，產品質量的好壞是全體員工工作質量好壞的反映。該要素主要涵蓋了人員與機構方面的內容。

緊密圍繞硬件、軟件、人員三大要素展開工作，并圍繞要素的建設、改進和提高上形成持續的發展機制，是當今制藥企業保證生產質量、沿著健康的軌道發展、與國際接軌的必要舉措[3-4]。

3 標準化的全面質量管理及其與質量檢驗相比較的優勢

全面質量管理是指以企業為主體，建立質量體系把全體員工組織起來，綜合運用管理技術、專業技術與現代化管理方法，努力控制各種因素，提高商品工作服務管理水平，把企業內各部門的研制質量、維持質量和提高質量的活動構成為一體的一種有效的體系，以最經濟的手段，為用戶提供滿意的商品和服務，并取得良好的社會和經濟效益的全企業、全員、全過程的科學的質量管理活動。而所謂的標準化指的是全面質量管理過程中對上述要素的具體管理標準。GMP就是藥品生產全面質量管理標準化的產物。

與傳統的質量檢驗相比，標準化全面質量管理有以下優勢。首先，對于那些質量必須百分之一百符合要求的產品，只憑質量檢驗是難以滿足這些產品的質量要求的，這些產品質量的好壞不僅體現在最后的檢驗結果，更來自產品制造的所有環節。標準化全面質量管理則著眼于結果來自于過程，產品的質量必須從產品生產的所有環節進行考慮，更能滿足這類產品的質量要求。第二，藥品的質量檢驗具有滯后性和破壞性。質量檢驗作為事后檢驗，無法在生產過程中起到預防、控制作用，一經發現“不合格品”就是既定事實，補救成本十分高昂。而標準化全面質量管理實現藥品在生產過程中的質量控制，做到防患于未然，出現問題少且出現問題后的補救成本相對較低。第三，相對于質量檢驗的不能適應經濟發展，標準化全面質量管理具有適應社會發展、生動實用、切合藥品生產與質量管理的實際需要等優點。綜上所述，在多個方面上，標準化的全面質量管理與質量檢驗相比更具優勢。

4 GMP對制藥企業的標準化全面質量管理的體現、貫徹與指導

4.1 GMP在人員與機構方面對制藥企業標準化全面質量管理的影響

在GMP的三大要素中，人是主導因素，所以人員與機構管理也是GMP實施和管理的重點。根據GMP組織機構的相對穩定性、有限獨立性、高度一致性、授權充分性、溝通必要性等特性。GMP機構的設置也必須遵從以下原則；（1）系統整體原則，GMP只應系統嚴密，結構完整，要素齊全，要求企業組織系統在工作中集權、協調、高效的同時，要求各個組 成體系保持完整，確保質量管理工作有充分組織保證和人員保障。（2）權責對應原則，GMP強調部門間要職責明確、權責對應，并用書面規程將各部門及其負責人的具體職責和權利加以明確并照章執行。（3）統一指揮原則，在生產質量管理活動中，確保工作指令統一，使工作現場有序。制度上采取明確責任，統一指揮的一長負責制，從根本上提高管理效率。

四是，有效管理幅度原則上，在保證崗位職責不得得遺漏、交叉的職責應當明確規定的基礎上， 每個人所承擔的職責不應過多。五是因事設人原則，這也是保證生產有序的關鍵?；谝陨显瓌t，GMP設立了生產、質量、物料、工程維護管理部門，使各機構各司其職，高效運轉。

在人員上，GMP對員工提出了資質要求并明確員工的工作職責。員工在上崗之前必須得到足夠的學習與培訓。此外，GMP對員工的個人衛生控制也具有一定的要求，主要體現在個人衛生及個人工作衛生的控制、員工衛生相關SOP的學習，以及員工衛生健康檔案的建立等方面。但基于現狀，員工培訓的方式雖多，但由于培訓會帶來短暫的利益的損失，因此許多企業都不重視培訓，造成了我國許多藥品生產企業在軟硬件方面比較成熟但缺少專業人才的問題[5-6]

4.2 GMP在設備方面對制藥企業標準化全面質量管理的影響

設備作為組織生產必不可少的主要要素，對藥品的質量有決定性影響。在新版GMP第五章的第七十一至第一百零一條中，GMP從原則、設計與安裝、維護與維修、使用和清潔、校準、質量用水等六個方面對設備進行要求[7]。

在GMP的指導下，設備必須符合GMP的標準要求，防止藥品污染、交叉污染、差錯和混淆，便于操作、清潔、維護，及必要時進行消毒與滅菌。在設計上必須滿足生產活動、潔凈、維護方便、安全穩定的要求。在安裝上要布局合理，與規定的安全潔凈級別相匹配的同時，做到設備清潔、操作和維護時的便利。在維修與維護方面，企業的設備維護或使用人員需要定期對設備或工具進行維護保養，防止設備故障或污染。在使用與清潔的過程中，要在GMP對設備的要求下，防止操作過程中污染、交叉污染和混淆的產生。并且，制藥企業必須制定劑量管理體系，在制藥用水方面對水的制備、儲存、分配和使用進行嚴格管理，確保制藥用水的質量。

此外，對于以上一系列的過程，還需要在GMP的指導下建立設備管理需要的SOP，并對設備的一系列操作按GMP的要求進行記錄。

4.3 GMP在物料與產品方面對制藥企業標準化全面質量管理的影響

GMP從物料的采購、接收、儲存、養護、發放這一系列流程對物料進行質量管理。具體指導如下：物料購進時要先確定供應商，并依據對物料供應商質量管理體系對供應商的資質和現場質量管理體系進行考核，只有通過考核的供應商的物料才可以購進。物料接收時要嚴格按GMP要求依次執行審查書面憑證、外觀目驗、填寫接收記錄三個環節。隨后進行請驗、檢驗；檢驗合格后物料方可入庫。物料在倉庫中必須合理規劃以防止物料性質發生變化，污染、交叉污染及混淆差錯。此外，倉儲管理部門應該建立專業的養護組織或專職的養護人員，在質量管理部門的指導下，具體負責物料儲存中的養護和質檢工作。最后，物料的發放必須經過三查六對、四先出、按批號發貨等原則，以保證其數量準確、質量良好。

對于中間產品的管理；產品的返工、重新加工和回收管理；不合格產品、廢品的管理；退貨產品的管理，GMP都做出了相應的指導與規范，以保證中間產品的質量、產品的合理儲存、控制放行及可追溯性。

5 結 語

隨著質量管理已經從最初的質量檢驗階段發展到了如今的標準化全面質量管理階段。GMP對制藥企業的指導作用變得更加重要。有學者認為，我國實施GMP的三個十年可以總結為“朦朧期”、“啟動期”和“完善期”[8]。如今，盡管GMP在我國制藥行業中的實施還有如操作人員自身思想意識薄弱、管理體系不完善、企業不重視GMP等問題[9]。但隨著我國GMP的發展成熟，GMP指導的標準化全面質量管理和相關人員的專業水平也將做到與國際接軌。