晚期宮頸癌靶向藥物應用的研究進展

鄒元梅

（廣西梧州紅十字會醫院，廣西 梧州 543000）

宮頸癌是臨床中常見的婦科惡性腫瘤，也是婦科惡性腫瘤患者最常見的死亡原因，近年來隨著宮頸癌早期篩查技術的廣泛開展，發病率有所下降，但年輕患者發病率卻呈上升趨勢[1]。宮頸癌的發生與高危型HPV感染、性行為、分娩次數、生物學因素等密切相關，早期宮頸癌無明顯臨床癥狀，晚期可出現陰道流血流液、下腹脹痛、腰骶部疼痛、排便困難、貧血、惡病質等表現，宮頸癌發病率和死亡率均較高，對患者的身心健康及生活質量造成了嚴重威脅。目前臨床上手術治療主要適用于早期患者，晚期患者則常用化療和放療進行治療，由于化療藥物療效欠佳，尋找一種更為有效的治療方式成為了醫療界共同關注的話題[2]。近年來，分子靶向藥物治療研究取得了一定進展。下面對晚期宮頸癌靶向藥物應用的研究進展進行分析。

1 血管內皮生長因子抑制藥

血管內皮生長因子（VEGF）是一種高度特異性的促血管內皮生長因子，可參與腫瘤等血管生成性依賴疾病的發病和進展，抑制VEGF可有效阻斷腫瘤新血管的生成，從而抑制腫瘤生長。VEGF抑制藥有貝伐珠單抗、西地尼布、舒尼替尼、帕唑帕尼等。

1.1 貝伐珠單抗

貝伐珠單抗是晚期宮頸癌治療中最常用的VEGF抑制藥，屬于人源性VEGF-A單克隆抗體，其作用機制為可阻斷腫瘤血管形成過程，以此減少腫瘤組織的血液供應，進而抑制腫瘤生長，并可降低腫瘤細胞血管壁通透性，使化療藥進入到腫瘤細胞中，充分發揮藥物濃度，進而提高治療效果，同時可抑制淋巴管內皮細胞的增殖和存活，進而阻斷腫瘤細胞的轉移[3]。

1.2 西地尼布

西地尼布的作用靶點為血管內皮生長因子受體（VEGFR），西地尼布主要通過抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR對血管和淋巴管發揮作用，有抑制血管生成和阻止腫瘤細胞生長擴散的作用，在目前的臨床治療中，西地尼布常與常規化療藥物聯合用藥。從臨床實踐來看，西地尼布的患者耐受性和生物活性良好。

1.3 舒尼替尼

舒尼替尼屬于酪氨酸激酶抑制藥，可阻斷諸多信號通路，抑制血管生成，從而抑制腫瘤生長，主要的作用靶點為VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3等，舒尼替尼作為一線治療的效果和經驗有限[4]。

1.4 帕唑帕尼

帕唑帕尼為小分子酪氨酸激酶抑制藥，通過抑制對腫瘤供血的新血管的生成而起作用，帕唑帕尼主要為腎細胞癌治療藥物，在相關研究中，經過帕唑帕尼治療的患者無進展期延長，且不良反應較輕，由此可見，帕唑帕尼的臨床優勢主要體現在不良反應較輕以及延長無進展期等方面。

2 表皮生長因子受體拮抗藥

表皮生長因子（EGF）是耐熱單鏈低分子多肽，可與靶細胞上的EGF受體結合，最終促進靶細胞的DNA合成和有絲分裂。表皮生長因子受體（EGFR）具有絡氨酸活性，與EGF結合后啟動腫瘤細胞細胞核中相關基因，促進腫瘤細胞的增殖與分裂，在目前的臨床治療中，EGF拮抗藥未得到廣泛應用，仍處于臨床評價中，目前在臨床上已經得到應用的EGF拮抗藥有兩種，為抗EGFR單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制藥[5]。

2.1 抗EGFR單克隆抗體

西妥昔單抗為抗EGFR單克隆抗體的代表藥物，此藥與EGFR的親和性較強，在于EGFR特異性結合后，可抑制酪氨酸和EGFR的結合過程，阻斷腫瘤細胞的相關信號傳導，從而促使EGFR和基質金屬蛋白的形成減少，以此達到抑制腫瘤細胞增殖和生長的目的。

2.2 酪氨酸激酶抑制藥

酪氨酸激酶抑制藥主要有拉帕替尼和吉非替尼，拉帕替尼主要是通過控制細胞中EGFR和人表皮生長因子受體2（HER2）的ATP位點，從而抑制腫瘤細胞的磷酸化與激活過程，進而抑制腫瘤的增殖和生長。吉非替尼可抑制EGFR絡氨酸激酶活性，使腫瘤細胞發生凋亡，進而抑制腫瘤的生長和轉移。

3 血小板衍生生長因子受體拮抗藥

血小板衍生生長因子受體（PDGFR）為表面酪氨酸激酶受體，可通過去磷酸化功能啟動生長信號，使腫瘤細胞發生有絲分裂，從而加速腫瘤的生長。PDGFR拮抗藥可阻斷磷酸化過程，抑制傳導信號，進而阻斷腫瘤的生長。伊馬替尼即為一種PDGFR拮抗藥，伊馬替尼屬酪氨酸激酶抑制劑，具有阻斷蛋白激酶的作用。

4 雷帕霉素蛋白抑制劑

雷帕霉素蛋白是一種磷脂酰肌醇信號通路，雷帕霉素蛋白可控制腫瘤細胞的生長增殖以及細胞內蛋白質的合成與轉錄，雷帕霉素蛋白抑制劑對腫瘤細胞的凋亡有誘導作用，目前臨床上的雷帕霉素蛋白抑制劑有西羅莫司，西羅莫司可單獨應用于晚期宮頸癌患者的臨床治療中。

5 組蛋白去乙?；敢种扑?/h2>

組蛋白去乙?；敢种扑幙勺钄嗄[瘤細胞增殖，促使腫瘤細胞逐漸發生凋亡，目前，臨床上的組蛋白去乙?；敢种扑幱斜焖?、伏立諾他和丙戊酸鎂，這些藥物在宮頸癌的治療中可發揮良好活性。

6 結 論

綜上所述，晚期宮頸癌目前臨床上主要采用化療、放療等方式進行治療，但療效有待改善，靶向藥物是近年來臨床中許多惡性疾病治療的研究話題，目前臨床上常見的靶向藥物有血管內皮生長因子抑制藥、表皮生長因子受體拮抗藥、血小板衍生生長因子受體拮抗藥、雷帕霉素蛋白抑制劑和組蛋白去乙?；敢种扑幍?，靶向藥物對腫瘤細胞的增殖生長起抑制作用，并具有放療增敏作用，靶向藥物與化療藥物聯用可明顯提高臨床療效，目前對于靶向藥物的治療還在進一步研究和試驗中，總之，靶向藥物治療的研究發展和應用將為晚期宮頸癌患者提供治療新思路，從而提高患者生存率和改善患者生存質量。