補中益氣湯在小兒急性上呼吸道感染中退熱作用的研究

李嬌，羅光亮，黃文嫻，何薇，張俊綺

小兒急性上呼吸道感染屬于臨床常見病，患兒多表現為鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛，并伴有不同程度的體溫升高[1]。發熱通常情況下是機體的一種自我保護機制，適當的體溫升高有助于機體低于抵御病邪，清除病原體。但體溫過高或長期發熱會導致病理性損害，引發患兒抽搐、驚厥等一系列并發癥，甚至損害大腦的情況[2]。對于小兒體溫過高須及時降溫，退熱是小兒急性上呼吸道感染伴高熱最重要的治療[3]。西藥退熱作用強，起效快，可以使體溫在短時間內迅速下降，但大量出汗后易導致脫水、電解質紊亂甚至休克等嚴重并發癥，且解熱鎮痛藥多具有胃腸刺激等不良反應[4]。因而，中藥退熱就成為很多人，尤其是老人、小孩以及體質虛弱者的首選。大量臨床實踐證實，中藥制劑不但能夠祛邪，有效治療發熱疾病，還兼具扶正作用，能夠輔助西藥加強退熱作用，增強患者抵抗力，促進早日康復。我科在長期臨床工作中總結發現，補中益氣湯在輔助治療小兒急性上呼吸道感染合并發熱治療中，能夠加快退熱，縮短病程并減少反復發熱次數?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年3月至2019年6月廣州中醫藥大學深圳醫院兒科門診治療的急性上呼吸道感染合并發熱患兒83例，根據患兒有無口服中藥，分為中藥組43例和常規組40例。中藥組中男23例，女20例；年齡3～11歲，平均年齡(4.12±1.18)歲；發病2～36 h，平均(15.3±5.4)h，平均腋溫(38.8±0.2)℃。常規組中男21例，女19例；年齡2～10歲，平均年齡(3.89±1.13)歲；發病5～30 h，平均(17.1±6.7)h，平均腋溫(38.4±0.3)℃。兩組患兒在性別、年齡、體溫及發病時間方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》[5]急性上呼吸道感染的診斷標準。

1.3 納入標準 (1)符合上呼吸道感染伴發熱的診斷標準；(2)口服布洛芬混懸液退熱治療者及布洛芬混懸液聯合補中益氣湯聯合治療者；(3)治療期間患兒家屬能夠積極配合記錄退熱起效時間，反復發熱次數等相關資料者。

1.4 排除標準 同時服用其他非甾體類抗炎藥及糖皮質激素者。

1.5 方法 常規組：在抗感染、補液、補充電解質、物理降溫等常規治療的基礎上，給予口服布洛芬混懸液治療(上海強生制藥有限公司)口服，2～3歲或體質量12～15 kg者，每次3 mL；4～6歲或體質量16～20 kg者，每次5 mL；7～9歲或體質量21～26 kg者，每次8 mL；10～12歲或體質量27～32 kg者，每次10 mL；若發熱不緩解，則每隔4～6 h重復用藥1次，24 h不超過4次。

中藥組：在抗感染、補液、補充電解質、物理降溫及口服布洛芬混懸液治療基礎上，給予補中益氣湯(北黃芪、黨參、當歸、柴胡、白術各10 g，炙甘草5 g，陳皮、升麻各6 g隨證加減)口服，每日早晚各一次，必要時加服1～2次。

1.6 觀察指標 發熱治愈時間：(1)本研究選取患兒開始接受治療后的前5天時間為觀察周期，5 d之內當體溫恢復正常范圍且3 d以內均無反復記為發熱治愈時間。如發熱治愈時間為1 d，則表示為患兒治療后1 d內，體溫恢復正常范圍且其后3 d以內均無發熱。以此類推，將發熱治愈時間記錄為1、2、3、4、5 d。(2)退熱起效時間：從服用藥物開始計時，至患兒首次體溫降至正常時間。(3)反復發熱次數：從服藥開始計時，至患兒體溫恢復正常且3 d內均無反復所經歷的全部發熱次數。(4)完全退熱時間：從服藥開始計時，至患兒體溫恢復正常且3 d內均無反復所經歷的全部時間。

1.7 療效判定標準 依據國家中醫藥管理局頒部的《中藥新藥治療小兒外感發熱的臨床研究指導原則》制定如下標準[6]。(1)痊愈：治療3 d內體溫恢復正常且無反復，臨床癥狀(鼻塞、咳嗽、咽痛等)完全消失，生化指標恢復正常范圍；(2)顯效：治療3 d內體溫降至正常范圍且不再反復，相關證候群基本消失，生化指標接近正常范圍；(3)有效：治療3 d內體溫恢復至正常范圍且不再反復，相關證候群部分消失，異常生化指標改善但未恢復正常水平；(4)無效:治療超過3 d，體溫無下降，臨床癥狀無改善且加重，生化指標加重無改善。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表1結果表明，兩組臨床總有效率及治療3 d內愈顯率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 患兒5 d內體溫恢復正常范圍且3 d以內均無反復的情況 見表2。

表2 兩組患兒5 d內體溫恢復正常范圍且3 d以內均無反復的情況(n)

表2結果表明，中藥組前3天內服藥后體溫恢復正常范圍且3 d內均無反復發熱的患兒人數明顯高于常規組，差異有統計學意義(χ2=4.615，P<0.05)。兩組患兒平均退熱時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組退熱起效時間、反復發熱次數和完全退熱時間比較 見表3。

表3 兩組退熱起效時間、反復發熱次數和完全退熱時間比較

注：與常規組比較，at=6.57，11.32，P<0.05。

表3結果表明，兩組患兒服藥后退熱起效時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；中藥組反復發熱次數和完全退熱時間明顯小于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

小兒急性上呼吸道感染合并發熱西醫治療以對癥處理為主，主要包括物理降溫、補液、調節電解質平衡及抗感染、退熱等綜合措施[7]。小兒由于體溫調節中樞發育不全，在急性上呼吸道感染疾病中，發熱是兒童最常見的癥狀之一[8]。目前，解熱藥主要被用作退熱，僅用來緩解發熱癥狀，不能針對病因治療。在眾多解熱藥中，布洛芬是目前世界衛生組織與FDA唯一共同推薦使用的效果明顯，相對安全的退熱藥，但使用時仍存在腎毒性不良反應[9]。解熱藥物另一不足之處在于只能臨時退熱，熱退后不久發熱容易再復發，不能減少反復發熱次數。因此，尋求一種能夠使患兒的發熱癥狀得到有效控制的同時、又能提高患兒機體抵抗力、減少反復發熱次數，改善預后的治療方法是當前眾多兒科醫師共同面臨的治療挑戰。

中醫學認為，小兒發熱的主要原因是外感六淫邪氣，加之臟腑嬌嫩，形氣未充，機體功能脆弱，對疾病的抵抗力較差，易發高熱且病情進展快?！秲冉洝吩?“正氣存內,邪不可干,邪之所湊,其氣必虛?！闭龤馓撊跏腔純杭毙陨虾粑栏腥静l熱的內因,邪氣乘虛而入是外因。補中益氣湯不但具有補中益氣，升陽舉陷，提高機體免疫力之功效，也是中醫“甘溫除熱”的代表方劑，數百年來一直指導中醫臨床實踐。諸多文獻報道均證實補中益氣湯在臨床治療發熱疾病中療效確切，副作用少，適合老年人及小兒服用[10-11]。方中主藥黃芪,旨在補中益氣,升陽固表,輔以白術健脾,合黃芪以益氣補中。以人參、炙甘草補脾氣和中焦而清虛熱,東垣說:“火與元氣不兩立”,故甘溫補氣之品以治氣虛身熱內傷之火,正如前人所謂“甘溫除大熱”之意。目前，臨床多善將此方用于脾胃氣虛,中氣不足,氣虛下陷所致的低熱。白術健脾,合黃芪以益氣補中。我科結合長期臨床實踐與治療經驗，將補中益氣湯用于小兒上呼吸道感染合并發熱治療中，隨證加減,常能應手奏效。本方治療小兒發熱作用平緩，使患兒體溫漸降。黃芪的妙用又起到了提高機體抵抗力，已病防變，減少嚴重并發癥發生的作用。且口感不很苦，適合小兒服用。

從本研究臨床治療效果分析，中藥組治療3 d內痊愈+顯效總人數高于常規組，說明補中益氣湯輔助常規治療3 d內，能夠使得更多患兒體溫恢復正常且無反復，臨床癥狀(鼻塞、咳嗽、咽痛等)消失，但兩組比較差異無統計學意義。

從本研究統計的患兒接受治療5 d內體溫恢復正常范圍且3 d以內均無反復的人數分析，中藥組治療3 d內體溫恢復正常范圍且3 d內均無反復發熱的人數明顯高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。

分析兩組患兒退熱起效時間、反復發熱次數和完全退熱時間發現，兩組患兒在服藥后退熱起效時間上，中藥組與常規組無顯著差別，考慮與布洛芬快速退熱效果關系較大，也間接說明補中益氣湯臨床發揮退熱效果緩慢。比較中藥組與常規組統計的反復發熱次數和完全退熱時間發現，中藥組反復發熱次數和完全退熱時間明顯小于常規組，由此說明，隨著補中益氣湯服藥時間延長，中藥功效逐漸體現，明顯有助于減少反復發熱次數，縮短患兒完全退熱時間。高樹彬等[12]認為，中醫藥以“辨證論治”“整體觀念”為核心，對本病在減少“反復發作”上往往比西醫更勝一籌。本文作者分析認為，補中益氣湯這種能夠減少反復發熱次數，縮短患兒完全退熱時間的功效不但與方藥本身“甘溫除熱”的效果有關，而且補中益氣湯的補益中氣、提升患兒機體抵抗力的功效也促進了患兒抵御病邪、增強抵抗力的能力。相關證據還有待于進一步臨床研究證實。

小兒急性上呼吸道感染合并發熱的臨床治療中，在抗感染、補液、解熱等常規治療基礎上輔以補中益氣湯治療，能夠增強退熱療效，縮短患兒完全退熱時間，減少反復發熱次數，促進患兒康復。