腎炎止血湯治療兒童孤立性血尿型紫癜性腎炎療效觀察

李勇軍，王海

紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)為兒童常見的腎臟疾病14.3%[1]，約占兒童繼發性腎臟疾病的63.07%[2]。其特點以IgA為主的免疫復合物在腎小球廣泛沉積[3]，病理多屬IgA腎病[4]。部分患兒遷延不愈或反復發病，進展至慢性腎功能不全[5]。目前多采用激素、免疫抑制劑、抗凝藥物等對癥治療，療效欠佳，容易復發[6]。導師在臨床中采用國醫大師張琪教授經驗方腎炎止血湯加減治療孤立性血尿型紫癜性腎炎療效顯著，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年7月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院兒科門診收治的孤立性血尿型紫癜性腎炎患兒104例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各52例。觀察組中男29例，女23例；年齡3～13歲，平均年齡(7.34±2.56)歲；脫落4例。對照組中男27例，女25例；年齡3～14歲，平均年齡(7.46±2.27)歲；脫落10例。兩組患兒在性別、年齡、治療前尿常規紅細胞計數及中醫證候評分方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據中華醫學會兒科學分會腎臟病學組《紫癜性腎炎診治循證指南(2016年)》[7]中孤立性血尿型紫癜性腎炎的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 按照《實用中醫兒科學》中過敏性紫癜陰虛火旺證[8]：紫癜已消，僅見鏡下血尿，咽干口渴，手足心熱，頭暈目眩，盜汗，煩躁易怒，舌紅少苔，脈細數。

1.3 納入標準 (1)符合孤立性血尿型紫癜性腎炎的中西醫診斷標準；(2)年齡3～14歲，能配合完成療程者；(3)服藥前2周內未經糖皮質激素治療；(4)監護人知情同意。

1.4 排除標準 (1)對本藥物成分過敏者；(2)由其他疾病原因引起血尿者；(3)尿常規中有尿蛋白者；(4)有肝腎嚴重疾病者。

1.5 脫落標準 因各種原因療程未結束而退出治療或失訪者。

1.6 治療方法 對照組：血尿膠囊(河北長天藥業有限公司，0.32 g/粒)。用量：3～6歲患兒每次2粒，>6～10歲每次3粒，>10～14歲每次5粒，每日3次口服。

觀察組：口服腎炎止血湯。藥物組成：茜草、海螵蛸、墨旱蓮、蒲黃炭各10 g，山藥、生地炭、半支蓮、補骨脂、杜仲、側柏炭各15 g，生龍骨、煅牡蠣、仙鶴草各20 g，白頭翁5 g。由我院煎藥室代煎，每付200 mL。用量：3～6歲患兒每日1/3付，>6～10歲患兒每日1/2付，>10～14歲患兒每日1付，分兩次溫服。兩組療程均為3個月。

1.7 觀察指標 記錄評估兩組患兒于治療前、2周、1個月、2個月與3個月的尿常規紅細胞計數(由我院檢驗科愛科來有限公司AX-4030型尿干化學分析儀完成)和中醫證候積分(參照《中醫病證診斷療效標準》[9]和2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]擬定。見表1)。治療前后各檢測一次血常規、心電圖，肝、腎功能。

表1 中醫證候積分表

1.8 療效判定標準 參照國家中醫藥管理局醫政司主編的《24個專業105個病種中醫診療方案(試行)》中“紫癜腎(過敏性紫癜性腎炎)中醫診療方案(試行)”的中醫證候療效標準和疾病綜合療效評價標準制定[11]。

2 結果

2.1 疾病療效評價 兩組治療2周后、1個月后、2個月后、3個月后治療效果評價差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組效果高于對照組。見表2。

表2 兩組患兒治療效果評價[n(%)]

注：與對照組比較，az=-2.010，-3.229，-3.209，-3.371，P<0.05。

2.2 兩組患兒治療前后尿常規紅細胞計數比較 觀察組治療2周、1個月、2個月、3個月后尿常規紅細胞計數均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后尿常規紅細胞計數比較個)

注：與治療前比較，at=10.286，12.055，13.683，15.481，12.016，16.562，16.986，19.797，P<0.05；與對照組比較，bt=2.775，2.696，2.956，3.589，P<0.05。

2.3 兩組患兒治療前后中醫證候積分比較 兩組治療2周、1個月、2個月、3個月后中醫證候評分均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后中醫證候評分比較(x±s，分)

注：與治療前比較，at=11.235，12.658，13.569，15.357，12.962，13.269，15.564，17.892，P<0.05；與對照組比較，bt=2.683，2.859，3.026，3.562，P<0.05。

2.4 兩組患兒治療前后中醫證候評分比較 治療3個月后，兩組患兒手足心熱、盜汗、口干口渴等證候評分均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒治療前后中醫證候評分比較分)

注：與治療前比較，at=5.689，10.238，8.965，13.569，9.351，11.236，12.364，9.426，17.531，13.168，P<0.05；與對照組比較，bt=3.264，2.863，5.342，6.234，2.351，P<0.05。

2.5 安全性評價 兩組患兒均治療前后各檢查一次血常規，對照組有2例白細胞升高者，給予一般治療3 d后均將至正常范圍；治療前后常規檢查心電圖、肝腎功能，兩組患兒均無異常。

3 討論

HSPN為腎小球毛細血管的局灶性或彌漫性變態反應性疾病，目前多認為其與感染、遺傳、食物、藥物、腸道微生態失衡等多種因素相關[12]，發病機制尚未明確，目前認為多因腎小球區異常糖基化IgA1的沉積引起[13-14]。HSPN與IgA腎病的癥狀和腎活檢類型相同[15-16]，而且血中IgA1結構中的半乳糖都明顯降低，表明兩者發病機制可能相同[17-18]。因此有學者認為兩者是同一疾病的兩種不同表現[19]。故HSPN僅出現血尿癥狀時也應引起重視并積極治療。

中醫學多將此病按“尿血”“溺血”“血證”等病辨證論治，最早見于《素問·氣厥論》“胞移熱于膀胱，則癃閉尿血?！憋L熱、邪毒等因素常侵襲人體肺衛而誘發本病發作，而瘀血積于腎絡，作為病理產物貫穿疾病始終[20]。張琪教授認為本病多因素體陰虛或紫癜遷延不愈，失治誤治，或反復發病，邪熱不解，滯留陰分，日久漸耗陰血，致腎陰虧虛，相火失于制約，灼傷腎絡，血失固攝，不循常道故發尿血。因本病多表現為鏡下血尿，而無明顯癥狀體征，且感染邪毒常誘發本病發作。故治療中不僅要重視涼血止血、養陰清熱，還應注重解毒化瘀，方可取得更好的療效。國醫大師張琪教授經驗方腎炎止血湯經多年臨床應用取得了較好的療效，本方由張錫純《醫學衷中參西錄》中的理血湯加減而成。方中茜草、蒲黃炭活血化瘀止血，龍骨、牡蠣、海螵蛸、仙鶴草收斂固澀止血兼能補虛，生地炭、側柏炭涼血止血，山藥、杜仲、墨旱蓮滋陰補腎，補骨脂補腎助陽，陽中求陰以達陰陽雙補之功，半支蓮清熱涼血兼化瘀毒，白頭翁引諸藥入腎經，清泄下焦火熱?，F代藥理學研究表明，茜草中的大葉茜草素和總醌成分具有止血、抗炎、抗氧化、增強機體免疫力以及明顯的促凝作用[21]。海螵蛸中的殼聚糖具有確切的止血作用，其中的甲殼素還可以促進組織修復[22]。龍骨、牡蠣中的大量鈣離子具有良好的止血作用[23-24]，另外龍骨水溶性成分通過抑制轉化生長因子β激活激酶等物質的表達對炎癥反應具有抑制作用[25]，牡蠣中的牡蠣多糖和牡蠣糖胺聚糖等成分具有抑制血小板聚集、提高免疫力等功能[26]。生地、側柏葉及蒲黃經炒炭炮制后，藥物中的可溶性鈣、鞣質及綠原酸、咖啡酸等各種止血成分增加，能夠抗纖維蛋白溶解、降低血管通透性及促進血管的收縮反應[27-29]。諸藥合用，共奏涼血止血，解毒化瘀，滋陰補腎之功。臨床應用證機相符，效果明顯。

研究結果顯示，腎炎止血湯可以明顯改善患兒尿常規中紅細胞計數和中醫證候積分，且優于予以血尿膠囊的對照組，其中尤以手足心熱、盜汗癥狀改善顯著，說明采用腎炎止血湯相較于采用血尿膠囊治療，辨證更加準確，能更有針對性緩解癥狀，促進疾病轉歸，改善預后。治療期間兩組患兒均未出現藥物不良反應，表明使用本方治療安全有效。

綜上所述，腎炎止血湯治療兒童HSPN可明顯改善患兒的尿中紅細胞計數及中醫證候體征，明顯縮短病程及療程，且用藥安全可靠，未出現不良反應和副作用，具有臨床廣泛應用價值。HSPN具有反復發病、纏綿難愈、病程長的特點，患兒長期服藥依從性較差，應注意藥物劑型的選擇，并重視治療后的長期隨訪。