米非司酮聯合抗生素對異位妊娠患者血清CA125、TNF-α及IL-8水平的影響

孫聰

【摘要】 目的：探討米非司酮聯合抗生素對異位妊娠患者血清CA125、TNF-α及IL-8水平的影響。方法：選取2017年1月-2018年12月本院收治的異位妊娠患者72例，按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各36例，對照組應用米非司酮進行治療，研究組應用米非司酮聯合抗生素進行治療，比較不同治療方案對患者性激素、炎癥因子以及腫瘤因子相關水平的影響。結果：治療后，兩組E2水平均低于治療前，且對照組低于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組FSH、LH水平均高于治療前，且對照組均高于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組CA125、CA199及HE4水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為13.9%，稍高于對照組的11.1%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：采用米非司酮聯合抗生素對異位妊娠患者進行治療，可以有效改善患者性激素水平，降低機體炎癥反應，降低患者腫瘤因子水平，促進患者疾病康復，可以在臨床上進一步推廣應用。

【關鍵詞】 米非司酮 抗生素 異位妊娠 炎性因子 性激素 腫瘤因子

Effect of Mifepristone Combined with Antibiotics on Serum CA125， TNF-α and IL-8 Levels in Patients with Ectopic Pregnancy/SUN Cong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-055

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mifepristone combined with Antibiotics on serum CA125， TNF-α and IL-8 levels in patients with ectopic pregnancy. Method： A total of 72 cases of ectopic pregnancy admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected. They were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 36 cases in each group. The control group was treated with Mifepristone， the study group was treated with Mifepristone combined with Antibiotics， the effects of different treatment regimens on the levels of sex hormones， inflammatory factors and tumor factors were compared between the two groups. Result： After treatment， E2 levels in both groups were lower than those before treatment， and the control group was lower than that in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH and LH in both groups were higher than those before treatment， and the control group were higher than those of the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CA125， CA199 and HE4 in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-4， TNF-α， TNF-β， IL-8 and hs-CRP in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 13.9%， slightly higher than 11.1% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The treatment of ectopic pregnancy patients with Mifepristone combined with Antibiotics can effectively improve the sex hormone level of the patients， reduce the inflammatory response of the body， reduce the level of tumor factors of the patients， and promote the rehabilitation of the patients， which can be further popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Mifepristone Antibiotics Ectopic pregnancy Inflammatory factors Sex hormones Tumor factors

First-authors address： Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.013

異位妊娠是目前臨床比較常見的婦科急腹癥類疾病，異位妊娠是指孕卵在宮腔外著床發育，進而導致患者出現陰道出血、停經等癥狀[1]。其中最為常見的異位妊娠為輸卵管妊娠，導致患者發生輸卵管妊娠的主要原因為管腔狹窄以及輸卵管官腔周圍炎癥，阻礙孕卵的正常運行，導致孕卵在輸卵管內的停留時間過長而出現著床發育情況[2]。隨孕卵發育，可能會導致輸卵管妊娠流產或輸卵管破裂等情況，威脅患者生命安全[3]。異位妊娠患者除疾病因素導致的直接癥狀外，其他器官也會受到一定的程度的影響，其中對患者卵巢功能所產生的影響較大，而且在疾病發展過程中，炎癥反應也會隨疾病發展影響機體內各項指標平衡，影響患者疾病治療及康復[4]。目前臨床對于異位妊娠的常用治療方案為保守治療，其中藥物治療是異位妊娠治療的首選方案，而且，據臨床數據調查顯示，在無流產型以及破裂性輸卵管妊娠患者中藥物治療效果理想[5]。本次研究通過對異位妊娠患者采用米非司酮聯合抗生素治療，分析其對患者性激素、炎癥反應以及腫瘤因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院收治的異位妊娠患者72例，納入標準：（1）經臨床檢查確診為異位妊娠;（2）患者均為輸卵管異位妊娠;（3）患者異位妊娠包塊直徑低于4 cm;（4）患者經實驗室檢查確定人絨毛促性腺激素水平低于3 000 IU/L。排除標準：（1）患者存在明顯內出血情況;（2）患者對于本次研究所涉及藥物過敏;（3）患者存在精神障礙或溝通障礙。按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各36例?；颊呔鶎Ρ敬窝芯績热葜椴⒑炇鹬橥鈺?，本次研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組患者接受米非司酮進行治療，具體如下，米非司酮片（生產廠家：湖北葛店人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20033551，規格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d，連續服用3 d[6]。（2）研究組患者在對照組基礎上配合使用抗生素進行治療，具體如下，米非司酮片用法用量同對照組，然后在此基礎上進行抗生素治療，甲硝唑片（生產廠家：湖南九典制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H43020914，規格：0.2 g）口服，1.2 g/次，3次/d，連續接受3 d治療。在完成上述治療后對兩組患者進行相關指標改善情況比較[7]。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組患者治療期間卵巢功能指標，抽取患者治療前后上肢空腹靜脈血，使用離心機對其進行離心處理，轉速3 000 r/min，離心10 min后獲得血清，采用酶聯免疫吸附法對患者雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）以及促卵泡激素（FSH）進行檢測。（2）比較兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199）以及人附睪蛋白4（HE4）水平，抽取患者治療前后上肢空腹靜脈血，使用離心機對其進行離心處理，轉速

3 000 r/min，離心10 min后獲得血清，采用酶聯免疫吸附法對患者CA125、CA199以及HE4水平進行檢測。（3）比較兩組患者相關炎性因子水平，抽取患者治療前后上肢空腹靜脈血，使用離心機對其進行離心處理，轉速3 000 r/min，離心10 min后獲得血清，采用酶聯免疫吸附法對患者腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平進行檢測。本次研究所使用的酶聯免疫試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供，且均經正規途徑購買，嚴格按照試劑盒說明進行操作。（4）比較兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心、皮疹、頭暈、腹瀉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～36歲，平均（27.4±2.1）歲;停經時間22～56 d，平均（37.4±2.3）d;包塊直徑2.3～5.0 cm，平均（3.3±0.3）cm;其中初次妊娠19例，再次妊娠17例。研究組年齡23～35歲，平均（27.5±2.3）歲;停經時間23～55 d，平均（37.5±2.2）d;包塊直徑2.3～4.9 cm，平均（3.4±0.2）cm;其中初次妊娠20例，再次妊娠16例。兩組年齡、停經時間、包塊直徑以及妊娠情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療期間卵巢功能指標水平比較 治療前，兩組E2、FSH、LH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組E2水平均低于治療前，且對照組低于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組FSH、LH水平均高于治療前，且對照組均高于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者CA125、CA199及HE4水平比較 治療前，兩組CA125、CA199及HE4水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CA125、CA199及HE4水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者相關炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為13.9%，稍高于對照組的11.1%，差異無統計學意義（字2=0.477，P>0.05），見表4。

3 討論

異位妊娠是目前臨床比較常見的婦科急腹癥，嚴重影響女性健康，甚至會導致患者喪失生育能力[8]。據臨床數據調查顯示，異位妊娠在我國的發病率呈明顯上升趨勢，對于異位妊娠患者，傳統治療方案為手術治療，將患者患側輸卵管切除[9]。隨著醫療技術的不斷革新，各種疾病診斷技術逐漸完善，對于異位妊娠的診斷得到良好突破，通過影像學診斷以及血清人絨毛促性腺激素測定等方式使異位妊娠的診出率明顯提高，也為臨床醫師制定合理治療方案提供參考[10]。相比于手術治療，藥物保守治療可以有效避免因手術治療所導致的創傷，而且可以最大限度地保留患者生育能力，特別是在孕齡期婦女中，保留生育能力非常關鍵[11]。因此對于異位妊娠患者，在患者無手術指征的前提下盡量采用保守治療，目前臨床治療異位妊娠的常用藥物包含米非司酮、抗生素、甲氨蝶呤等，治療效果已得到臨床確認[12]。

當患者出現異位妊娠時，不僅會出現因疾病所導致的直接癥狀，受機體炎癥等因素的影響，患者機體多系統均會受到影響，甚至會因為炎癥反應而影響患者整體治療效果[13]。導致患者發生異位妊娠的主要原因為輸卵管狹窄，而且人流以及宮腔手術等操作也會增加患者炎癥反應強度及子宮內膜進入輸卵管的發生等，進而導致患者輸卵管狹窄、粘連等病理變化，增加患者輸卵管妊娠的發生率[14]。而且輸卵管的形態以及功能還會受到子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等生殖系統疾病的影響，及時接受有效治療可降低炎癥因子水平，改善患者炎癥狀態，對于異位妊娠治療非常關鍵[15]。異位妊娠發生后，機體炎癥反應以及免疫調節反應等的參與，導致患者機體炎癥因子水平提高，加重患者機體損傷，不利于機體康復[16]。本次研究結果顯示，治療后，兩組IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明在患者接受米非司酮治療的基礎上聯合使用抗生素治療可以有效降低患者機體炎癥反應。目前，已有大量研究證實，hs-CRP、IL-4以及IL-8水平可以敏感的反應患者機體炎癥反應狀態，而且TNF-α、TNF-β在機體炎癥反應以及免疫機制反應中也均有參與，對于新生血管生成具有潛在的誘導作用，且在異位妊娠患者機體內呈現明顯升高情況。

本次研究結果可以看出，異位妊娠患者存在CA125、CA199以及HE4水平升高情況，HE4可以促進新生血管增生，CA125、CA199在子宮內膜疾病中具有非常重要的參考價值[17]。異位妊娠對患者卵巢功能也會造成一定程度的影響，進而導致患者卵巢相關激素水平分泌紊亂，影響患者機體康復[18]。本次研究對兩組患者CA125、CA199以及HE4水平進行分析，結果顯示，治療后，兩組CA125、CA199及HE4水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），這一結果說明采用米非司酮聯合抗生素治療可以有效降低患者CA125、CA199以及HE4水平。米非司酮是目前臨床常用治療異位妊娠的藥物，屬于激素拮抗劑，其作用機制為米非司酮進入子宮內膜組織后與孕酮進行受體競爭，進而導致蛻膜組織以及絨毛組織發生改變[19]。而且米非司酮可提高子宮對于前列腺素的敏感性，對于內源性前列腺素的釋放起到促進作用，使機體內LH水平明顯降低，溶解卵巢黃體，進而達到殺死自宮腔外胚胎的目的[20]。本次研究結果顯示，治療后兩組E2水平均低于治療前，且對照組低于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組FSH、LH水平均高于治療前，且對照組均高于研究組，差異均有統計學意義（P<0.05），這一結果說明采用米非司酮治療可明顯改善患者卵巢相關激素水平，聯合使用抗生素治療對于其改善效果可以起到協同作用，分析其作用機制，可能有抗生素降低炎癥反應強度有關。本次研究對兩組患者用藥期間不良反應發生情況進行分析，結果顯示聯合使用抗生素治療，并未導致患者不良反應明顯增加，證明該治療方案具有較高的安全性。

綜上所述，采用米非司酮聯合抗生素對異位妊娠患者進行治療，可以有效改善患者性激素水平，降低機體炎癥反應，降低患者腫瘤因子水平，促進患者疾病康復，可以在臨床上進行進一步推廣應用。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文編輯：姬思雨）