米非司酮對離體異位與在位子宮內膜雌、孕激素受體含量的影響

李 密

(河南省平頂山市第一人民醫院婦產一科 平頂山 467000)

離體異位在臨床具有極高發病率，在臨床又被稱為內異癥，其屬于一類常見女性疾病，對于該疾病的發病機制臨床尚未明確，通常以藥物治療方式為主，而米非司酮則為治療該疾病的常用方式，療效可觀[1～2]，但治療效果仍需進一步證實。本研究對所有受檢人員實施分析，并對其各項情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇 2017年6月～2018年8月收治的90例離體異位患者作為研究對象(觀察組)，另同期選擇90例正常子宮內膜作為對照組，采用免疫細胞化學法測定兩組雌、孕激素受體含量，并分析米非司酮作用后的變化。

納入標準：(1)所有研究對象術前均無激素用藥史、且月經規則；(2)符合我國離體異位的診斷標準；(3)患者和家屬均知情同意本研究，均為自愿參與。

觀察組年齡24～43歲，平均年齡(33.65±1.34)歲；

對照組年齡25～43歲，平均年齡(34.21±1.64)歲。

兩組受檢人員的性別、年齡等各項資料對比無統計學意義，用P>0.05來表達，表示能夠進行對比。

1.2 方法

細胞培養：將兩組受檢人員選取的內膜組織分別剪碎，直至直徑在1mm3以內，并將濃度為1%的膠原酶加入，在37℃的溫度下消化2～3h。以每毫升培養液含有1×105～1×106個細胞的密度接種于含有小蓋玻片的24孔細胞培養板內[3～4]。培養液均為美國GIBCO公司所產RPMI 1640，其中加入10ug/ml胰島素、10mmol/L谷氨酰胺、20mmol/L緩沖液、10%的胎牛血清、100mg/ml鏈霉素、100U/ml青霉素，并將其置入溫度在37℃、濃度為5%的二氧化碳培養箱內進行培養。24h后換液，將未貼壁的細胞棄去，間隔24h后再次換液。

觀察組在培養液內加入1×10-4mol/L的米非司酮。

對照組將子宮內膜細胞繼續于空白培養液中進行培養。

待細胞爬滿小蓋玻片后，應將細胞爬片在細胞固定液中固定2h，后將其取出置于溫度在70℃的環境下待檢。

ER、PR測定：對細胞爬片中ER、PR含量采用免疫細胞化學鏈酶卵白素-過氧化物酶法進行檢測。上述操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

對比觀察組、對照組兩組受檢人員ER、PR含量。

1.4 統計學方法

統計學數據處理采取SPSS25.0軟件，本次研究離體異位與在位子宮內膜雌、孕激素受體含量對比不同，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組受檢人員在增殖晚期明顯升高，在分泌期逐漸下降，在分泌晚期下降最明顯，但間質PR在分泌晚期可見中度著色。觀察組離體異位患者在分泌早期腺體PR含量相比對照組明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)；但在其余各期無明顯差異(P>0.05)，見表1。

3 討論

研究顯示，雌激素能夠在轉錄水平中對ER和PR的合成產生促進作用，但孕激素在轉錄以及轉錄后水平能夠有效抑制雌、孕激素受體含量。研究顯示，對于離體異位子宮內膜增殖期若存在高雌激素水平與其所分泌期孕激素較高具有密切關聯，其腺體PR增殖期與ER分泌期比較明顯下降，在分泌晚期幾乎完全消失[5～6]。但在間質期PR對孕激素無明顯敏感性，在分泌晚期階段呈持續性表達，使妊娠后間質的蛻膜化過程得到充分支持。本研究結果顯示，離體異位腺體PR含量在分泌早期相比正常者較高，其原因是離體異位對孕激素下調PR的反應較慢，由于離體異位雌激素狀態較高所致[7]。在位內膜分泌期腺體PR呈高表達狀態，能夠使高腺體對激素的敏感性提高，使其增生活性得以增強，有利于異位種植。離體異位是一種性激素依賴性疾病，其主要是由于異位內膜存在激素受體進而導致其對甾體激素產生反應[8]。在本研究中，在實驗培養液無孕激素、雌激素存在的情況下，將米非司酮加入，能夠使在位和異位內膜細胞的ER和PR含量明顯降低，提示米非司酮對雌激素和孕激素無依賴性，能夠直接作用于人體子宮內膜，使其雌、孕激素受體含量明顯下降。

本文研究數據顯示，觀察組分泌早期腺體PR含量相比對照組明顯升高(P<0.05)，其余各期無明顯差異(P>0.05)。

表1 分析離體異位與在位子宮內膜雌、孕激素受體含量

分期ERPR腺體間質腺體間質觀察組增殖早期1.65±0.320.81±0.321.65±0.310.99±0.21增殖晚期3.33±0.321.99±0.643.35±0.642.65±0.21分泌早期2.64±0.511.48±0.642.79±0.142.41±0.21分泌晚期0.29±0.320.29±0.310.33±0.212.97±0.21對照組增殖早期1.32±0.250.79±0.311.64±0.220.81±0.31增殖晚期3.41±1.641.79±1.323.55±0.742.13±0.21分泌早期2.36±0.211.44±0.212.21±0.212.01±0.31分泌晚期0.23±0.010.31±0.330.20±0.032.22±0.54

綜上所述，米非司酮對離體異位與在位子宮內膜雌、孕激素受體含量具有一定影響，即米非司酮濃度越高、其雌、孕激素受體含量越低。