加味葛根芩連湯聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療濕熱型泄瀉療效及對腸道乳酸桿菌屬的影響

陳聰聰 王力勇

1 浙江中醫藥大學研究生院 浙江 杭州 310053

2 浙江大學校醫院 浙江 杭州 310027

3 浙江中醫藥大學附屬第三醫院 浙江 杭州 310005

泄瀉是臨床上常見病，表現為大便次數增多、糞質稀薄或瀉如水樣。本次研究運用加味葛根芩連湯聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療濕熱型泄瀉取得很好效果，茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年2月～2019年2月在本院辨證為濕熱型泄瀉患者116例為研究對象，按隨機、平行原則平均分成對照組和研究組，每組均為58例。對照組中，男32例，女26例；平均年齡為33.57±4.12歲；平均病程為7.42±1.56天。研究組中，男30例，女28例；平均年齡為33.51±4.09歲；平均病程為7.39±1.52天。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 相關標準：①診斷標準：西醫診斷標準：表現為大便性狀改變和大便次數較平時增多，病程在2周內。中醫診斷標準：證型為濕熱型。主癥為大便瀉如水樣，便次數次或數十次以上，色黃褐，有臭味，可有黏液；次癥為肛門灼熱，小便短赤，發熱口渴，舌質紅、苔黃膩，脈數。②納入標準：滿足以上診斷標準；Karnofsky（KPS）評分＞60分；認可治療方案，遵醫囑執行；泄瀉為輕型、中型。③排除標準：伴發炎癥性腸病、結腸癌、結腸息肉等腸道器質性病變或小腸吸收不良；因細菌性腸炎、寄生蟲感染、痢疾等所致泄瀉者；過敏體質；資料不全影響療效判斷者。

1.3 治療方法：對照組予以鹽酸小檗堿片（北京中新制藥廠生產，國藥準字H11020962，規格0.1g），0.1g/次，每日3次口服，直至泄瀉癥狀消失為準。研究組則予以葛根芩連湯聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊。加味葛根芩連湯藥物組成：葛根15g，黃芩、黃連、蒼術、木香、訶子各10g，甘草5g。以上藥物水煎煮，取汁400ml，分早晚2次服完，每日1劑?？莶輻U菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字S20030087，規格250mg），500mg/次，每日2次口服，均以泄瀉癥狀消失為準，但不超過4天，≥5天則退出本試驗，更換其他方案。

1.4 觀察指標：①胃腸功能指標比較[1]：比較兩組治療前后血清學指標胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）、生長抑素（SS）變化。②免疫功能比較[2]：比較兩組治療前后免疫球蛋白和T淋巴細胞細胞變化。③糞便菌群比較[3]：比較兩組治療前后糞便菌群變化情況，包括腸桿菌、乳桿菌、腸球菌和雙歧桿菌。④療效標準：痊愈為大便次數和性狀完全恢復正常，理化指標正常；顯效為大便次數明顯減少，性狀好轉，理化指標明顯改善；有效為大便次數減少較治療前1/2，性狀好轉，理化指標改善；無效為未達到上述指標[4]。

1.5 統計學處理：所得數據均采用SPSS 22.0軟件進行處理，計量資料用均數±標準差進行表示，計量數據正態性檢驗，服從正態分布則t檢驗，不服從采用Wilcoxon檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃腸功能指標比較：見表1。

表1 兩組胃腸功能指標比較（±s）

表1 兩組胃腸功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

對照組研究組24.56±8.93 32.54±10.14*24.61±8.97 40.11±12.46*#治療前治療后治療前治療后150.34±22.43 106.73±16.61*150.42±22.55 73.41±11.34*#563.12±32.41 501.16±23.23*564.51±33.12 402.31±15.65*#

2.2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群比較：見表2。

2.3 兩組腸道菌群比較：見表3。

2.4 兩組臨床療效比較：見表4。

表2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群比較（±s）

表2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別對照組研究組IgM（mg/ml）0.94±0.15 0.85±0.11*0.96±0.16 0.62±0.08*#時間治療前治療后治療前治療后淋巴轉化率（%）56.63±2.44 63.32±1.86*56.66±2.46 71.68±1.99*#IgG（mg/ml）16.87±0.78 17.93±0.95*16.91±0.79 19.67±1.22*#IgA（mg/ml）2.35±0.22 1.96±0.14*2.37±0.23 1.35±0.09*#CD4+(%)38.34±1.32 45.75±1.89*52.41±1.34 57.84±2.14*#CD8+(%)37.57±2.12 32.13±1.56*44.63±2.14 27.85±1.12*#CD4+/CD8+1.03±0.42 1.56±0.55*1.09±0.45 1.96±0.62*#

表3 兩組腸道菌群比較（±s，Log10nCFU/g）

表3 兩組腸道菌群比較（±s，Log10nCFU/g）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別對照組研究組雙歧桿菌7.12±0.95 8.94±1.01*7.16±0.98 9.93±1.47*#治療前治療后治療前治療后腸球菌8.95±1.01 7.61±0.74*8.97±1.12 6.89±0.56*#腸桿菌6.31±0.67 6.96±0.79*6.42±0.71 7.81±0.67*#乳桿菌6.78±0.57 7.56±0.71*6.82±0.59 8.72±0.78*#

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

泄瀉之發病，臨床常以糞便稀薄，或完谷不化，甚至瀉出如水樣為特征，并多伴有排便次數增多[5]。中醫學認為，濕熱蘊結，致使機體傳導失司，其病變部位在腸道，病因復雜，如飲食不潔，嗜肥甘厚味，食停于胃脘而不化，致脾失健運，水谷不化，水反為濕；飲食不節，饑飽失度，或暑熱毒侵犯腸道致使濕熱內生，阻滯氣機，損傷腸絡，致使腸道傳導功能紊亂。在治療上則宜清熱利濕止瀉。加味葛根芩連湯中，君藥為葛根，該藥物能發表解肌、升清陽、止瀉利，使表解里和；臣藥為黃芩、黃連，兩藥物能清熱燥濕、瀉火解毒；蒼術、木香、訶子為佐藥，其中蒼術溫中健脾止瀉，木香理氣健脾胃，訶子收斂固澀；甘草為使藥，調和諸藥，合訶子能酸甘化陰。諸藥配伍，能除濕熱、健脾氣、澀腸止瀉，療效確切?，F代藥理學研究顯示，葛根中黃酮類具有免疫作用，能活化吞噬細胞活性；黃芩苷有抗炎作用；黃連主要含黃連堿、藥根堿等生物堿，能抗腹瀉；蒼術酮有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、結核菌、大腸桿菌有明顯抑制作用；木香能抑制鏈球菌、金黃色和白色葡萄球菌生長；訶子中訶子酸對革蘭陽性球菌有較好抑菌作用；甘草中的三萜類化合物、黃酮類化合物有抑菌和免疫調節作用。

GAS由胃竇和十二指腸黏膜G細胞分泌，其作用機制主要是促進胃酸分泌，收縮胃竇。MOT由小腸Mo細胞分泌，能誘發胃腸運動促進胃腸道括約肌運動功能，引起胃收縮和小腸分節運動[6]。SS能和GAS、MOT發生拮抗作用，加快腸道電解質和水吸收，抑制胃腸分泌，增強黏膜抗氧化，促使黏膜逆轉，減輕泄瀉。淋巴轉化率說明免疫功能得到改善，增加腸道通透性，改善局部水腫情況；CD4+/CD8+是機體內環境穩定關鍵環節，CD4+提示機體免疫力得到提升。IgA能有效對抗病原微生物和病毒，發揮黏膜免疫激活和腸道內平衡穩定作用[7]。IgG在機體抗感染中發揮重要作用，是免疫應答最持久抗體，IgM溶菌、殺菌和促吞噬最強。

枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊由枯草桿菌和屎腸球菌復合而成，能經胃酸屏障作用于腸道，刺激活性菌釋放，增加生理活菌作用，提高腸道防御功能，可抑制腸道內病毒細菌增殖，糾正腸道菌群。同時能影響T淋巴細胞和巨噬細胞對炎性因子釋放，阻止炎性反應過度釋放，從而修復腸道免疫功能。結果顯示，采用本方案治療后腸道菌群明顯穩定，免疫球蛋白和T淋巴細胞均得到顯著改善，且GAS、MOT與入院時比較均顯著下降，SS顯著上升，這說明該方案能顯著抑制濕熱型泄瀉，同時能縮短療效，早期恢復癥狀，改善患者生活質量。