難治性腎病綜合征采用來氟米特聯合糖皮質激素治療臨床研究

雷永生　李亞　王亞超

[摘要]目的：研究分析來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法：于2019年02月-2020年01月，將本院接收的30例難治性腎病綜合征患者隨機分成常規組（單純糖皮質激素治療）、研究組（來氟米特+糖皮質激素治療）。每個小組分別15列。結果：研究組總體療效高于常規組（p<0.05）;研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規組（p<0.05）。結論：用糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的同時加用來氟米特，療效更加優越，可顯著減輕其炎癥反應，降低其蛋白尿水平，提高其蛋白水平，減緩病情發展進程，值得在臨床中大范圍普及。

[關鍵詞]來氟米特;糖皮質激素;難治性腎病綜合征;治療效果

[中圖分類號]R322.6 [文獻標識碼]A [文章編號]2107-2306（2020）04-086-02

腎病綜合征屬于腎小球疾病，具有較高的發病率，病理特征表現為低蛋白血癥、尿蛋白，其致病原因與遺傳因素、中毒、過敏所致的原發性因素有關[1]。臨床治療多采用激素治療，雖然有一定的療效，但是對于激素抵抗、激素依賴型的難治性腎病綜合征患者而言，整體效果始終欠佳[2]。免疫抑制劑環磷酰胺費用高昂，且不良反應較多。而作為一種全新的免疫抑制藥物，來氟米特由抑制嘧啶合成，在臨床治療難治性腎病綜合征、狼瘡腎炎等疾病中具有可靠的效果[4]。鑒于此，本研究以30例難治性腎病綜合征患者作為觀察對象，著重分析了來氟米特+激素治療方案的應用效果，以供臨床參考。

1一般資料與方法

1.1一般資料

本研究30例難治性腎病綜合征患者均于2019年02月-2020年01月納人。納人標準：符合醫學倫理要求;經病理證實;知情同意且自愿參與;臨床資料完整齊全。排除標準：繼發性腎病;依從性欠佳;對研究用藥過敏;近半年之內用過免疫抑制劑、激素藥物。根據雙盲隨機對照原則，予以分組探討，其中一組名為常規組，另一組名為研究組。每個小組分別15例。研究組包括9例男性和6例女性，年齡21-66歲，均齡（44.5±10.9）歲;6例膜性腎病，5例IgA腎病，4例腎小球腎炎。常規組包括10例男性和5例女性，年齡20-69歲，均齡（44.4±10.8）歲;5例膜性腎病，6例IgA腎病，4例腎小球腎炎。各組基礎資料經臨床統計學檢驗，結果P值>0.05。

1.2方法

給予常規組15例患者糖皮質激素潑尼松（由浙江仙琚制藥股份有限公司提供，批準文號為國藥準字H33021207，產品規格為5mg*100s）治療，用藥量為Img/（kg.d），連續服用3個月。

給予研究組15例糖皮質激素潑尼松+來氟米特（由蘇州長征一欣凱制藥有限公司提供，批準文號為國藥準字H20000550，產品規格為10mg*10s*1板）治療，其中糖皮質激素潑尼松應用方法與常規組一致。來氟米特頓服，初期服用量為每日50mg，3d之后減低服用量到每日20mg，連續服用3個月。

1.3觀察指標

（1）臨床療效評價：蛋白尿轉陰，白蛋白水平恢復正常，視為完全緩解;蛋白尿顯著降低（+）或（++），白蛋白趨于正常，視為部分緩解;蛋白尿、白蛋白無變化，視為無效?？傮w療效（%）=部分緩解（%）+完全緩解（%）。（2）用藥前后，統計每位患者血清蛋白水平，包括總蛋白、白蛋白，尿常規檢查患者蛋白尿水平，對比兩組血肌酐水平、尿素氮水平，了解患者腎功能實際情況;炎癥因子IL-8（白細胞介素-8）以及TNF-a（腫瘤壞死因子-a）則進行酶聯免疫吸附試驗。

1.4數據統計處理

匯總并分析觀察主體的研究數據，并利用SPSS22.0軟件對研究數據進行統計。用均數±標準差（X±s）表達正態分布的計量資料并用t檢驗;用例數或構成比（%）表達計數資料或等級資料并用卡方檢驗。當P值<0.05時，說明差異有統計學意義。

2.結果

2.1研究組與常規組總體療效對比

研究組總體療效達到了86.67%，常規組總體療效達到了66.67%，組與組之間結果存在顯著差異（p<0.05）。詳情見表1。

2.2研究組與常規組用藥前后蛋白水平對比

用藥前，研究組與常規組蛋白水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組血清白蛋白、總蛋白升高，尿蛋白降低，與常規組差異顯著（p<0.05）。詳情見表2。

2.3研究組與常規組用藥前后尿素氮、血肌酐水平對比

用藥前，研究組與常規組尿素氮、血肌酐水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組尿素氮、血肌酐水平顯著低于常規組（p<0.05）。

詳情見表3。

2.4研究組與常規組用藥前后IL-8、TNF-a水平對比

用藥前，研究組與常規組IL-8、TNF-a水平無差異（p>0.05），用藥后，研究組IL-8、TNF-a水平顯著低于常規組（p<0.05）。詳情見表4。

3.討論

臨床腎內科中，難治性腎病綜合比較多見，尤其是腎小球腎炎，直是臨床研究重點和難點[5]。臨床治療腎病綜合征通常以糖皮質激素藥物為主，但是單獨采用糖皮質激素藥物治療效果欠佳。臨床諸多報道認為糖皮質激素藥物聯合免疫抑制劑藥物可以顯著改善難治性腎病綜合征患者預后[5]。但是現階段臨床中有很多種免疫抑制劑藥物，比如環磷酰胺、他克莫司、來氟米特等，不同藥物的療效差異較大響。因此，積極探索一種更加安全、高效的治療方案，顯得至關重要[7]。

潑尼松屬于糖皮質激素藥，是臨床治療難治性腎病綜合征的常用藥，可結合GCR（細胞糖皮質激素受體），促使NF-KB（細胞核因子KB）低表達，抑制異常免疫介導的炎性反應，減輕對腎功能的損傷，保護腎臟結構，與此同時，還可以減輕炎癥導致增生反應，促使成纖維細胞低表達，避免組織纖維化，達到減緩病情的目的”。與傳統免疫抑制劑藥物相比而言，新型免疫抑制劑藥物來氟米特不僅可以抑制免疫、抗炎，抑制炎性細胞因子的大量釋放、合成，降低腫瘤壞死因子水平、白介素水平，而且還可以降低淋巴細胞水平，減弱免疫功能異常對腎小球的損傷，用藥6個月之后的整體效果與環磷酰胺相當，但是藥物副作用較環磷酰胺更少。

本研究通過對照分析，結果研究組總體療效86.67%高于常規組66.67%（p<0.05）。說明激素+來氟米特治療方案對難治性腎病綜合征患者而言，獲益更大。另外，研究組血清白蛋白、總蛋白高于常規組，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常規組（p<0.05）。說明激素+來氟米特能夠協同發揮抗炎作用，共同對抗免疫功能異常導致的炎性反應，保護腎小球系膜細胞免受炎性因子的浸潤，遏制病變發展。

總而言之，來氟米特+激素治療方案具有較高的應用價值，值得臨床將其作為治療難治性腎病綜合征患者的首選方案。

參考文獻

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[2]薛茹.嗎替麥考酚酯聯合來氟米特、潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床療效[J].現代診斷與治療，2020，31（03）：391-392.

[3]王雅心.他克莫司聯合醋酸潑尼松治療難治性腎病綜合征的效果[J].中國民康醫學，2020，32（01）：54-56.

[4]陳錦棠.他克莫司與糖皮質激素在難治性腎病綜合征中的應用價值體會[J].中國醫藥指南，2019，17（35）：73-74.

[5]甄穎，劉山.糖皮質激素與環磷酰胺聯合應用治療難治性腎病綜合征的療效評價[J].中國醫藥科學，2019，9（23）：61-63.

[6]唐軍濤徐曉霞來氟米特與環磷酰胺對難治性腎病患者高凝狀態和腎功能的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（16）：27-28.

[7]涂遠茂，張麗華，王霞，等來氟米特治療成人激素依賴腎病綜合征71例療效分析[J].中國實用內科雜志，2018.38<（03）：236-241.

[8]吳婉誼.他克莫司與來氟米特治療難治性腎病綜合征療效及對血清IL-8和IL-13的影響[J].現代診斷與治療，2018，29（01）：38-40.

[9]張紅群來氟米特聯合小劑量激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國醫藥科學，2016.6（03）;125-127.