血清中抗O、類風濕因子、抗-CCP抗體水平對(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果的影響*

馬興璇，唐石伏，陽建伶，黃毅勇，龍 康，張紅雨

柳州市中醫醫院檢驗科，廣西柳州 545001

(1,3)-β-D-葡聚糖試驗用于檢測真菌細胞壁成分(1,3)-β-D-葡聚糖，當真菌入侵人體后，經過吞噬細胞吞噬、消化等處理后，可將(1,3)-β-D-葡聚糖從細胞壁中釋放出來，使血液及其他體液(如尿、腦脊液、腹水、胸腔積液等)中的(1,3)-β-D-葡聚糖水平增高(淺部真菌感染無類似現象)。我國已經將(1,3)-β-D-葡聚糖試驗連續2次陽性作為診斷侵襲性真菌感染的一項依據。但目前國內外研究均顯示，(1,3)-β-D-葡聚糖試驗存在假陽性[1-2]。筆者在臨床診治過程中發現，很多風濕和(或)類風濕疾病患者并沒有侵襲性真菌感染的臨床表現，但(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果卻出現陽性。本研究通過檢測風濕和(或)類風濕疾病患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平，觀察其是否對(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果造成假陽性，為臨床醫生正確使用(1,3)-β-D-葡聚糖試驗的檢驗結果診斷和治療侵襲性真菌感染提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年4月在本院就診確診為風濕和(或)類風濕的門診或住院患者127例，其中男29例，女98例，年齡12～89歲，年齡與本研究結果無相關性。本研究獲得柳州市中醫醫院倫理委員會批準，且所有研究對象均知情同意。納入標準：(1)依據風濕和(或)類風濕的臨床診斷標準，入選者被確診為風濕和(或)類風濕，并且患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體3項指標中至少有1項指標陽性；(2)患者無感染的臨床表現和體征。排除標準：(1)正在使用纖維素膜進行血液透析及血液濾過;(2)標本接觸過紗布或其他含有葡聚糖的材料;(3)使用多糖類抗癌藥物;(4)在(1,3)-β-D-葡聚糖試驗前注射過某些中藥注射劑，如黃芪多糖注射液、雙黃連注射液、生脈注射液等藥物；(5)靜脈輸注免疫球蛋白、清蛋白、凝血因子或血液制品。

1.2陽性結果的判讀標準 抗O的陽性判讀標準：>200 IU/mL。 RF的陽性判讀標準：>20 IU/mL?？?CCP抗體的陽性判讀標準：>35 U/mL。(1,3)-β-D-葡聚糖試驗的陽性判讀標準:>80 pg/mL。

1.3方法 確診為風濕和(或)類風濕的患者清晨空腹采集3～5 mL靜脈血，分離血清標本后上機進行抗O、RF、抗-CCP抗體檢測。同時采集2 mL靜脈血于去熱源的血清采集管內，用于(1,3)-β-D-葡聚糖試驗。用于檢測抗O、RF、抗-CCP抗體的儀器為貝克曼公司生產的AU5800型全自動生化分析儀。用于(1,3)-β-D-葡聚糖試驗的儀器為北京金山公司生產的MB-80型微生物快速動態檢測系統?？筄、RF、抗-CCP抗體檢測采用免疫比濁法，試劑盒購自浙江美康生物科技股份有限公司。(1,3)-β-D-葡聚糖試驗也采用免疫比濁法，試劑盒購自北京金山川科技發展公司。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計數資料以率進行統計描述。

2 結 果

127例確診為風濕和(或)類風濕的患者中有4例抗O、RF、抗-CCP抗體、(1,3)-β-D-葡聚糖試驗檢測結果均為陰性。把123例各項檢測指標陽性患者按陽性指標組合分為抗O陽性組、RF陽性組、抗O+RF陽性組、RF+抗-CCP抗體陽性組、抗O+抗-CCP抗體陽性組、抗-CCP抗體陽性組、抗O+RF+抗-CCP抗體陽性組。123例各項檢測指標陽性與(1,3)-β-D-葡聚糖試驗陽性結果見表1。研究結果提示風濕和(或)類風濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平對(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果產生干擾，出現假陽性。

表1 123例患者各項指標陽性與(1，3)-β-D-葡聚糖試驗陽性結果

3 討 論

臨床上常把(1,3)-β-D-葡聚糖試驗陽性作為診斷侵襲性真菌感染的依據。 在臨床應用過程中發現很多試驗結果會出現假陽性，如菌血癥，特別是革蘭陽性菌感染對(1,3)-β-D-葡聚糖試驗會產生干擾，使檢測結果出現假陽性[3]。能使(1,3)-β-D-葡聚糖試驗檢測結果出現假陽性的因素還包括長期血液透析的患者透析膜巾含有葡聚糖成分；某些多糖類抗腫瘤藥物,如香菇菌多糖和磺胺類藥物的使用;靜脈輸注免疫球蛋白、清蛋白、凝血因子或血液制品等；注射過某些中藥注射劑，如黃芪多糖注射液、雙黃連注射液、生脈注射液等藥物[4-6]。此外，在臨床診療過程中，還發現很多患者(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果與臨床診斷不符合，可能還存在更多的因素引起(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果出現假陽性。

本研究通過檢測風濕和(或)類風濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平，同時檢測血清中(1，3)-β-D-葡聚糖，觀察血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平是否對(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果產生假陽性，其結果提示，風濕和(或)類風濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平對(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果產生干擾，出現假陽性。有研究指出，當抗O水平>270 IU/mL和(或)RF水平>63 IU/mL和(或)抗-CCP抗體水平>45 U/mL時，(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果出現較高的假陽性率，其原因可能是風濕和(或)類風濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平較高，而抗O是鏈球菌感染后產生的抗體，且抗O、RF、抗-CCP抗體均是免疫球蛋白，而鏈球菌感染和免疫球蛋白均可以引起(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果出現假陽性[7-9]。

綜上所述，當風濕和(或)類風濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體達到一定水平時，均可以干擾(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果，使(1，3)-β-D-葡聚糖試驗結果出現較高的假陽性。因此，臨床醫生在利用(1,3)-β-D-葡聚糖試驗結果來診斷侵襲性真菌感染時，應注意鑒別患者是否患有風濕和(或)類風濕疾病，以免在診治過程中造成誤診、漏診、誤治、漏治。