抑郁癥患者唾液皮質醇與齲病的相關性研究

韓亞茹 查小雨 丁紅忠

齲?。╠ental caries or tooth decay）是常見病也是多發病之一，發病率在口腔各類疾病中位居前列[1]。影響患者的咀嚼、發音以及社會活動，甚至不同程度的影響生活質量，對生理健康和心理健康均產生負面影響。

據世界衛生組織統計表明，到2020 年抑郁癥將成為全球第二位威脅人類健康、增加經濟負擔的疾病，僅次于缺血性心臟病[2]。糖皮質激素皮質醇是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的主要產物，是關鍵的生物應激反應系統，也是心理學常用生物標記物之一[3]。唾液皮質醇作為活性游離皮質醇的一種有效測量方法，被認為是人類壓力反應的一種衡量標準。有學者研究認為長期慢性壓力與口腔疾病之間存在相關性，反復慢性應激條件下，唾液腺功能可能發生變化，增加患齲風險[4]。國外研究表明唾液皮質醇作為壓力指標與齲齒之間可能存在積極的聯系，但尚無確切結論[5]。

材料和方法

1. 研究對象：選擇2018 年11 月至2019 年3月就診于石河子大學醫學院第一附屬醫院康復心理科確診為抑郁癥的成年患者48 例，及同時間段內無精神疾病史、藥物史的健康體檢人群48 名，所有受試者口腔均無活動性出血。

2.實驗材料：自制口腔健康調查表、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）、TD25-WS 多架管自動平衡離心機（長沙湘儀離心機有限公司）、RT-6000 型全自動酶標分析儀（深圳市雷杜公司）、低溫保存冰箱（青島海爾股份有限公司）、ELISA 試劑盒（德國R&D）、恒溫水槽、EP 管、離心管、試管架、吸管、量杯、移液器及槍頭。

3.實驗方法及數據收集：①使用HAMD-24 評估所有受試者精神狀態，記錄得分。由經過專業訓練的檢查人員完成口腔檢查工作。通過齲齒顯示劑及臨床一般檢查完成全口牙（除智齒）DMFS 的檢查，使用菌斑顯示劑輔助完成口腔衛生的檢查。使用自制口腔健康調查表記錄檢查數據。②收集所有受試者清晨8～10 時靜息狀態下的混合唾液標本3ml，轉移至離心管內，3000rmp 離心15 分鐘后吸至EP 管內，使用ELISA 試劑盒，通過ELISA 實驗檢測標本中皮質醇濃度。

4.統計學分析：采用SPSS21.0 統計軟件進行統計學處理，P＜0.05 差異具有統計學意義。

結 果

抑郁癥患者和健康人群中男女構成比及吸煙率的差異均無統計學意義，見表1。在口腔健康行為習慣及牙齦情況的比較中，抑郁癥患者組與健康體檢人群的差異均有統計學意義，見表2。實驗組研 究 對 象 HAMD-24 得 分 均＞17， 對 照 組HAMD-24 得分均＜7。抑郁癥患者與健康人群年齡、菌斑指數、DMFS、OHI-S 的差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。抑郁癥患者唾液皮質醇濃度明顯較正常人群的高，經兩獨立樣本秩和檢驗，W值為1176，差異有統計學意義（P＜0.05）。健康人群男性唾液皮質醇濃度明顯低于女性唾液皮質醇濃度，差異具有統計學意義（P＜0.05），抑郁癥患者男性唾液皮質醇濃度與女性唾液皮質醇濃度差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表1 實驗組與對照組一般資料的比較

表2 實驗組與對照組口腔健康行為習慣比較

抑郁癥患者唾液皮質醇濃度與年齡、性別、吸煙史、CI 呈正相關，與口腔衛生、菌斑指數、DMFS及DI 無相關性。健康人群中唾液皮質醇濃度與年齡、性別、吸煙史呈正相關（P＜0.05），與其他因素無相關性，見表5。

討 論

抑郁癥患者涉及神經、內分泌、免疫等多方面的功能改變，常存在神經內分泌功能紊亂，其中最為常見的是下丘腦- 垂體- 腎上腺（HPA）軸功能異常[6，7]，HPA 軸是一個關鍵的生物應激反應系統，主要產物是糖皮質激素皮質醇。唾液皮質醇不僅被公認為活性游離皮質醇的一種有效測量方法，而且被認為是人類壓力反應的一種衡量標準，也是一種潛在的應激生物標記物，常用于評價心理壓力[8，9]。已有大量研究發現抑郁癥患者唾液皮質醇濃度異常，但尚缺乏證據證實唾液皮質醇可作為抑郁癥的客觀診斷標準[10，11]。本研究中，抑郁癥患者唾液皮質醇濃度較正常人群高，可能是因為抑郁狀態導致的HPA軸功能異常，也可能是抑郁患者長期處于慢性應激狀態而導致唾液皮質醇濃度較正常人群高。健康人群中女性唾液皮質醇濃度明顯高于男性唾液皮質醇濃度，與其他學者研究結果相似[12]。抑郁癥患者中雖然女性唾液皮質醇濃度（中位數）高于男性，但差異無統計學意義，可能是樣本量偏小，未能發現可能與性別相關的唾液皮質醇濃度之間的差異。另外，因唾液皮質醇有明顯的分泌節律，在晨起一小時內其水平處于最高峰，隨后迅速降落[13～14]。在標本收集過程中，雖已嚴格遵循標本收集時間，避免產生因標本收集時間而出現的誤差，但患者晨起時間略有不同，故并不能完全排除此誤差影響實驗結果。

齲病是在以細菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發生慢性進行性破壞的一種疾病，致病因素包括宿主、微生物、飲食以及時間。隨著病變向牙體深部發展，可引起牙髓病、根尖周病等一系列并發癥，致使牙齒功能缺失，降低咀嚼功能的完整性，可嚴重影響全身健康及生活質量[15]。抑郁癥患者因受情緒低落、睡眠質量不佳，甚至不同程度軀體不適等長期慢性應激狀態影響，心理壓力較大，致使興趣索然、行為懶怠，對日常生活產生消極負面影響[16～17]。本研究中抑郁癥患者的菌斑指數、DMFS、OHI-S 與健康人群差異具有統計學意義，表明抑郁癥患者口腔衛生狀況較健康人群差，齲病的流行率亦較高，因為抑郁癥患者的口腔健康行為習慣較正常人群差，而較差的口腔健康行為習慣為齲病致病菌的滋生提供溫床，為齲病的發生、發展提供了便利條件，這可能是抑郁人群較常人更易于罹患齲病的原因之一。

關于齲病與心理壓力的關系最早由Sutton 報道，他指出成人急性齲的發生是隨著短期內壓力突增而發生的[18]，其余大部分研究均表明兒童齲病與唾液皮質醇及壓力可能存在積極的關系，包括在患有嚴重齲病的兒童中，其唾液皮質醇濃度明顯升高[19]，說明兒童齲齒不僅是由產酸菌產生的酸引起的，還可能與焦慮、其他心身問題及生活模式的不規則性有很大的相關性[20]。在反復慢性應激條件下，自主神經系統（ANS）功能及唾液腺功能均有可能發生改變，進而增加患齲的風險[21，22]。長期慢性應激會降低唾液流率，并可能引起唾液腺的萎縮性改變，影響唾液的總量、成分及微生物的粘附，這些變化最終會導致齲齒生物膜在牙齒表面粘附升高，亦會增加齲齒易感性[23]。

在成人齲病、壓力和唾液皮質醇的研究中，多數研究認為唾液皮質醇作為壓力和齲齒的指標之間存在積極的聯系[24]，壓力可能引起唾液特性的變化（例如唾液流量、唾液蛋白質、免疫球蛋白、皮質醇等），但尚無證據證明壓力引起的唾液皮質醇濃度改變與齲病的發生有直接關系[23]。本實驗中，抑郁癥患者的年齡、性別、吸煙史、CI 均與唾液皮質醇濃度呈正相關，正常人群與唾液皮質醇濃度相關的因素僅有年齡、性別、吸煙史，而菌斑指數、DMFS、OHI-S 均與唾液皮質醇水平相關性不明顯。原因可能是：①齲病是多因素慢性疾病，因果關系的確定需要嚴格的縱向研究設計。②大多數揭示唾液成分變化的研究都集中在事件相關的應激和使用實驗應激源上，側重于急性應激反應，而唾液對應激的慢性反應可能會有所不同[5]。

本研究設計為橫斷面的觀察性實驗，不可避免的會存在因抽樣誤差影響實驗結果。由于時間及條件的限制，抽取的樣本量有限，導致代表性欠佳也會影響實驗結果。大樣本的縱向研究更有利于長期慢性壓力引起的唾液皮質醇濃度改變與齲病關系的闡述，以及更嚴格的測量技術分析唾液成分及生物粘附膜的改變在此類研究中是有必要的。