評價利拉魯肽對肥胖2型糖尿病患者代謝及炎癥指標的影響

江西省贛州市立醫院（341000）朱長東 曾小兵 王小英 謝蘊云 王燕

現代醫學研究中認為2型糖尿病的發生容易誘發肥胖并發癥、血脂數值紊亂并發癥與非酒精性脂肪肝并發癥，且代謝紊亂對患者身心健康會產生直接影響。因此，在肥胖2型糖尿病的治療中，應重視體重的管控，全面調整血脂指標，預防炎性病變加重。利拉魯肽藥物與物利魯肽的應用較為相似，可有效的將血糖指標控制在合理范圍之內，降低體重，預防出現胰島素抵抗的問題，并減少心腦血管風險的發生率[1][2][3]。為研究藥物的應用價值，下文分析我院的肥胖2型糖尿病患者，對比治療之前與治療之后的各項數值，只在為臨床工作的實施提供準確依據。

1 基本資料與方法

1.1 基本資料 在2017年4月～2019年8月期間我院的肥胖2型糖尿病患者中，選68例分析，年齡：38～65歲，中位（42.33±1.24）歲。性別：男38例，女30例。納入：體重指數BIM超出28kg/m2；符合糖尿病的《世界衛生組織2018年發布的診斷標準》診斷要求；對此次研究的內容知情同意。排除：精神疾??；心臟功能障礙；藥物禁忌癥；拒絕參與此次研究。

1.2 方法 采用利拉魯肽（國藥準字：J20160037 批準日期：2015-12-07 生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝 英文名稱：Liraglutide）藥物治療，第一周的劑量控制在0.6毫克，在早餐進餐以后進行皮下的注射。第二周將劑量改變成為1.2毫克，早餐進食之后進行皮下注射。第三周將劑量改變成為1.8毫克，仍然早餐進食之后進行皮下注射。持續行治療十二周，嚴格監測用藥狀況，不可以有擅自增加或是減少劑量的問題。

1.3 判定指標 ①實際治療之前與治療之后的CD4+、CD4+/CD8+。②對比治療前后血糖水平。③對比治療前后血脂指標。④對比治療前后空腹胰島素+C肽、餐后2小時胰島素+C肽。⑤記錄CRP、OL-6炎性指標的數值。

1.4 統計學分析 本次研使用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料和計數資料分別用均數±標準差和數或率的形式代表，用t和卡方檢驗，當P＜0.05時表示組間差異有統計學意義。

2 結果

附表1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+比較(±s,ml)

附表1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+比較(±s,ml)

組別 例數 CD4+ CD4+/CD8+治療之前 68 45.6±1.5 2.33±0.05治療之后 68 36.5±0.6 1.22±0.14 t 46.448 61.571 P 0.000 0.000

附表2 治療前后血糖指標比較(±s,mmol/l)

附表2 治療前后血糖指標比較(±s,mmol/l)

組別 例數 空腹血糖 餐后兩小時血糖治療之前 68 12.3±0.7 15.6±0.7治療之后 68 6.5±0.8 9.2±0.8 t 44.992 49.647 P 0.000 0.000

附表3 治療前后血脂指標比較(±s,mmol/l)

附表3 治療前后血脂指標比較(±s,mmol/l)

組別 例數 總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療之前 68 4.12±0.13 2.44±0.13 2.98±0.13 1.11±0.13治療之后 68 3.11±0.05 1.22±0.05 2.22±0.05 1.03±0.05 t 59.796 72.229 44.995 4.736 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表4 治療前后胰島素+C肽數值比較(±s)

附表4 治療前后胰島素+C肽數值比較(±s)

組別 例數 空腹C肽（mg/ml） 餐后兩小時C肽（mg/ml） 空腹胰島素（ug/ml） 進餐兩個小時胰島素（ug/ml）治療之前 68 0.81±0.06 1.45±0.14 9.6±1.3 122.3±1.3治療之后 68 0.93±0.07 2.23±0.07 6.5±2.2 65.3±2.2 t 10.733 41.092 10.003 183.938 P 0.000 0.000 0.000 0.000

附表5 治療前后炎性指標分析(±s)

附表5 治療前后炎性指標分析(±s)

組別 例數 CRP（mmol/L） IL-6（ug/L）治療之前 68 4.8±0.5 7.6±0.5治療之后 68 3.6±0.3 6.2±0.3 t 16.970 19.798 P 0.000 0.000

2.1 治療前后的CD4+、CD4+/CD8+ 與治療之前的數據值相互對比 治療之后的數值低很多，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表1。

2.2 血糖指標 與治療之前的數據值相互比較之下，治療之后的數據值低很多，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表2。

2.3 血脂指標 治療之后的數據信息比治療之前低很多，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表3。

2.4 胰島素+C肽指標 空腹C肽與餐后兩小時C肽治療之前的數據值低于治療之后，空腹胰島素與進餐兩個小時胰島素治療之前高于治療之后，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表4。

2.5 炎性指標分析 治療之后的炎性指標低于治療之前，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表5。

3 討論

利拉魯肽藥物屬于GLP-1的類似物，可以促使葡萄糖依賴性的改善，以此降低血糖，在糖尿病治療中應用效果良好。肥胖2型糖尿病患者注射該藥物之后，可通過腸道粘膜L細胞的分泌，和GLP-1的受體相互整合，之后產生受體激動劑的一定效應，例如：促使胰島細胞的增殖分化，并形成細胞凋亡的抑制作用，同時還能形成胰島素合成還有分泌的刺激作用，高血糖素成分的分泌量減少，使得食欲受到抑制，延長腸胃的排空時間[4]。

上文分析中研究利拉魯肽藥物在肥胖2型糖尿病中的應用，治療之前空腹血糖（12.3±0.7）mmol/L，進餐后兩小時血糖（15.6±0.7）mmol/L，治療之后空腹血糖（6.5±0.8）mmol/L，進餐后兩小時血糖（9.2±0.8）mmol/L。治療之前總膽固醇（4.12±0.13）mmol/L，甘油三脂（2.44±0.13）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.98±0.13）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（1.11±0.13）mmol/L，治療之后總膽固醇（3.11±0.05）mmol/L，甘油三脂（1.22±0.05）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（2.22±0.05）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（1.03±0.05）mmol/L，治療之前的空腹C肽（0.81±0.06）mg/ml，餐后兩小時C肽（1.45±0.14）mg/ml，治療之后空腹C肽（0.93±0.07）mg/ml，餐后兩小時C肽（2.23±0.07）mg/ml。治療之前空腹胰島素（9.6±1.3）ug/ml，治療之后（6.5±2.2）ug/ml。治療之前進餐兩個小時胰島素（122.3±1.3）ug/ml，治療之后（65.3±2.2）ug/ml?？梢娎旊乃幬镌诜逝?型糖尿病的中的應用效果十分良好，有助于改善臨床指標，加快康復速度，藥物應用之后可以直接作用于身體的肥胖組織，并抑制食欲，減少進食量，形成體重的控制作用，降低血脂的含量。正常機體中各淋巴細胞相互作用、相互制約，維持機體的正常免疫功能。在細胞免疫中，CD4+和CD8+之間的平衡作用至關重要。CD4+T細胞與細胞毒性T細胞的成熟、巨細胞的活化、NK細胞激活、抗病毒和細胞內病原體感染有關[5][6]。CD8+T細胞可特異性殺傷靶細胞。一般認為循環中CD4+減少、CD4+/CD8+比值下降是免疫缺陷的重要特征。今年來的研究顯示，2型糖尿病患者存在細胞免疫異常。胰升糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是一種腸促胰島素，可與廣泛分布的GLP一1受體結合，發揮葡萄糖依賴性的促進胰島素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延緩胃排空、增強外周組織葡萄糖利用和減少肝糖輸出等生理作用。治療之后炎性指標中CRP（3.6±0.3）mmol/L，治療之前為（4.8±0.5）mmol/L，治療之后炎性指標中IL-6（6.2±0.3）ug/L，治療之前（7.6±0.5）ug/L?？梢姴捎美旊挠兄诟纳苹颊叩难仔灾笜?，降低患者在炎性發病方面的指標，加快其康復速度。

綜上所述，在肥胖2型糖尿病臨床治療中，采用利拉魯肽藥物，有助于提升治療效果，改善各項指標數值，推廣的優勢很高。