前列地爾治療伴重度黃疸的嚴重慢性肝病的療效分析

廣東省東莞市東部中心醫院（523000）袁銳坤 高東奔 葉志明 張東常 宋茂舟 于海華

慢性肝病指發生于肝臟的病變，主要病理改變為肝功能嚴重損害、大量肝細胞壞死、膽紅素明顯升高等。慢性肝病常合并重度黃疸出現，可能與黃疸病因膽紅素代謝障礙引起血清膽紅素濃度上升所致相關。臨床上治療嚴重慢性肝病伴重度黃疸多以抗病毒、保肝等多種對癥治療為主，效果十分有限，而隨著患者病程的延長，黃疸可能會隨之逐漸形成液化性、凝固性壞死，進一步增加治療難度[1]。對此，有關學者認為，前列地爾治療嚴重慢性肝病伴重度黃疸可改善機體肝臟微循環，促進肝功能重建，加快總膽紅素排出，同時減少炎性細胞因子釋放，穩定肝細胞膜，保護肝細胞，效果理想[2][3]。然而臨床對于前列地爾治療的安全性始終存疑，且上述學者的結論也有待進一步研究證實。鑒此，本研究對我院收治的60例嚴重慢性肝病伴重度黃疸患者進行了分組研究，以觀察前列地爾在其中的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 將我院2016年10月～2019年10月接收的60例嚴重慢性肝病伴重度黃疸患者納為研究對象，并依據治療意愿將其分為常規組（30例）、研究組（30例）。常規組年齡23～63歲，均齡（40.25±10.89）歲；男性25例，女性5例；病程2～16年，均值（8.68±2.22）年。研究組年齡2 4～6 3歲，均齡（40.31±11.04）歲；男性27例，女性3例；病程2～17年，均值（8.70±2.31）年。上述基線資料比較無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①符合《內科學》（第7版）[4]中制定的慢性肝病的相關診斷標準；②經生化、血尿常規、血清酶等檢查確診為嚴重肝細胞性黃疸者；③經肝功能、肝組織病理學、血常規等檢查確診為嚴重慢性肝病者；④知情并簽訂研究知情協議書者。排除標準：①研究藥物不耐受者；②合并其他嚴重心腦血管疾病者；③精神及認知功能障礙者。研究方案于我院倫理委員會同意下施行。

1.2 方法 常規組患者接受常規保肝治療：甘草酸二胺注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940190，包裝規格：10ml:50mg×1支/盒）0.15g混合10%葡萄糖溶液，靜脈滴注；還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619，規格：1.2g）1.2g混合0.9%生理鹽水250ml進行稀釋，靜脈滴注，1次/d。研究組在基礎組之上使用前列地爾進行治療，用法及劑量：10μg前列地爾（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100，規格：2ml:10μg×5支）混合生理鹽水10ml；避光緩慢靜推，1次/d。

附表1 對比兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

附表1 對比兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

組別 DBIL（μmol/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L） PTA（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 42.67±5.94 26.39±5.99 80.23±10.25 44.55±8.02 620.63±49.97 320.98±75.69 65.64±9.66 76.64±11.26研究組 41.16±6.05 18.05±6.30 79.64±10.65 25.63±6.77 628.94±45.20 220.35±70.64 65.16±9.58 83.16±11.51 t 0.89 4.80 0.20 9.01 0.62 4.86 0.18 2.02 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 對比兩組患者的不良反應發生率[n=30,(%)]

1.3 觀察指標與判定標準 記錄兩組患者治療14d的肝功能（DBIL、TBIL、ALT、PTA），計算其不良反應發生率。不良反應：頭暈、惡心、皮膚瘙癢、注射部位發紅/疼痛。

1.4 統計學方法 統計數據采用SPSS20.0軟件處理，（±s）表示計量資料，（%）表示計數資料，分別以t值、卡方值作檢驗，若P＜0.05，則數據有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的肝功能 治療前，兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的DBIL、TBIL、ALT水平均較常規組低，研究組患者的PTA水平較常規組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見附表1。

2.2 比較兩組的不良反應發生情況 治療后，研究組患者的不良反應發生率與常規組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見附表2。

3 討論

近年來，慢性肝病發病率呈逐年上升趨勢，該疾病屬于世界性慢性疾病，主要發病人群為青壯年，在我國屬于廣泛流行、危害性極大的傳染病。對嚴重慢性肝病患者來說，由于肝炎病毒侵襲肝臟，于肝細胞中不斷復制，加之機體免疫反應作用，其肝臟內膽紅素代謝的各種功能均受到損害，進而促使患者出現黃疸癥狀，并發重度黃疸，加快病情惡化速度[5]。因此，對伴有重度黃疸的嚴重慢性肝病患者來說，臨床采取安全而有效的治療措施就顯得十分重要。

前列地爾又名前列腺素E1，是一種靶向制劑，對前列腺素E1脂微球有特殊性的親和力，生物學效應廣泛。本研究對前列地爾治療嚴重慢性肝病伴發中毒黃疸的臨床效果進行研究后發現，研究組患者的DBIL、TBIL、ALT水平均低于常規組，研究組患者的PTA水平高于常規組（P＜0.05）。該結果表明，前列地爾治療嚴重慢性肝病伴發重度黃疸患者能夠有效改善其肝功能，促進病情恢復。分析藥物機制作用如下：DBIL、TBIL、ALT、PTA均為臨床測定肝功能的標志物，其中，DBIL、TBIL、ALT與患者肝功能的好壞呈負相關，PTA則與之呈正相關，因而能夠反映嚴重慢性肝病伴重度黃疸的病情。嚴重慢性肝病伴重度黃疸的發生、發展均與肝臟微循環障礙有著密切聯系，嚴重慢性肝病患者伴發重度黃疸時，由于血小板計數減少、血栓素B2含量升高，患者會出現肝臟微循環障礙，血流瘀滯，對毛細血管的排泄功能形成損傷，進而導致膽紅素難以從膽道排泄，繼續加重黃疸及肝細胞損傷。而前列地爾具有抗凝血、血管擴張作用，可對肝臟微循環進行改善，加速黃疸消退；具有促胰高血糖素釋放作用，可據此增加肝內膽管的局部刺激作用，加快膽汁分泌及機體肝內毒性物質排泄速度，有效保護肝臟；具有毛細膽管疏通作用，有利于修復肝細胞，促使其再生，進而改善肝細胞排泄膽汁的功能，促進病情恢復。此外，前列地爾對血管交感神經末梢還具有抑制作用，能夠阻礙其釋放去甲腎上腺素，局部擴張肝血管，進而促進肝組織血液灌注，為肝細胞的再生創造良好內部環境，改善肝細胞水腫及肝內膽汁淤積，顯著降低膽紅素，避免肝內淤積的膽紅素抑制Kupffer細胞吞噬功能，防止內毒素血癥形成，最終減輕微循環障礙，起到較好的退黃和減輕肝細胞損傷作用。

而關于前列地爾在嚴重慢性肝病伴重度黃疸患者治療中的不良反應，本研究結果顯示，研究組患者的不良反應發生率與常規組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這一結果說明，前列地爾治療嚴重慢性肝病伴重度黃疸患者的不良反應與常規治療無異，具備一定安全性。究其原因為：前列地爾是將前列腺素E1封入直徑0.2μm的脂微球中，脂微球的屏障保護可顯著減少前列地爾對機體血管的刺激和炎性反應，由此減輕不良反應。

綜上所述，在嚴重慢性肝病伴重度黃疸患者治療中應用前列地爾可有效改善患者肝功能，抑制疾病惡化，延緩病情進展，促進恢復，另外，該藥物不會增加患者不良反應，說明具備一定安全性，不失為臨床治療嚴重慢性肝病伴重度黃疸的理想藥物。