幽門螺桿菌致病性研究進展

楊 姣

（合肥市第二人民醫院，安徽合肥 230011）

幽門螺桿菌（Hp）是一種定植在胃黏膜的革蘭氏陰性桿菌，調查顯示Hp 在全球人群范圍內感染率已超50%[1]，而我國人群得Hp 感染率為56.22%[2]。Hp 的長期感染可以導致消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎等疾病。有研究表明，Hp 可能通過其他胃腸作用對人體產生更廣泛的影響，根除Hp 很大程度上能改變胃腸道等疾病的預后。因此，本研究針對Hp 感染與相關疾病的關系及抗Hp 治療現狀和進展做一綜述?，F報道如下。

1 Hp 感染相關性的胃腸道疾病

1.1 消化性潰瘍

Hp 主要通過自身毒素及產生有毒作用的酶破壞胃黏膜保護屏障，進而釋放多種炎癥介質抑制免疫細胞活性導致胃黏膜發生病變，如腸上皮化生、胃黏膜萎縮等。郭云霞[3]等的研究認為，Hp 可以通過激活胃內核因子激活的B 細胞的κ-輕鏈增強(NF-kB)和免疫調節信號通路(TLRs)通路觸及先天性免疫應答。

1.2 慢性萎縮性胃炎

目前認為，胃腸型胃癌的發生可能是胃黏膜階梯式的炎癥病變結果，即非萎縮性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異性增生→胃癌的過程。Hp 可能在萎縮性胃炎向上皮內瘤變進而癌變的過程中起著重要作用，Hp 感染引起的萎縮性胃炎，特別是該亞群處于Hp 感染的陰性狀態，仍有發生癌變的風險。

1.3 胃癌

HP 感染后可引起氧化應激反應、誘導過度的宿主細胞增殖，有研究發現[4]在腸上皮化生、不典型增生等癌前病變組織中，Hp 的陽性率明顯高于非癌前病變組織。通過對相關文獻[5]的檢索發現，與對照進行相比，根除Hp 在降低胃癌風險方面有著明顯的優勢。

1.4 腸道系統的病變

大腸癌：大腸腫瘤與Hp 感染是否有關目前仍存在爭議。部分研究者[6]認為，Hp 主要通過影響胃泌素的水平改善胃腸道黏膜循環，從而影響大腸腫瘤的發生及發展。通過對19 337 例結腸鏡檢查的健康體檢患者的Hp 感染與大腸癌的關系研究中發現，Hp 的感染可單獨增加老年患者發生大腸癌的風險。

功能性便秘：是一種菌群失調引起的胃腸道免疫功能紊亂，胃腸道感染中以Hp 感染最為常見，因此，Hp 感染被認為是可能影響菌群失調的重要因素。有研究證實[7]，慢性便秘的Hp 陽性患者經過抗Hp 感染治療后，可以改善便秘癥狀。

2 與Hp 感染可能有關的胃腸外疾病

2.1 肝膽系統疾病

肝臟病變：Hp 在肝臟病變中可能與其自身分泌的毒素作用及引起的免疫反應有關。有研究者[8]通過聚合酶鏈反應在肝癌患者的肝臟組織中檢測到幽門螺桿菌陰性(Hp16Sr RNA)基因，同時Jing Sun[9]等的調查研究發現，Hp感染可增加非酒精性脂肪肝的發病風險，獨立于炎癥和代謝因素，其發病機制可能通過脂質代謝而發揮作用。

膽道系統疾?。耗壳半m然在膽石癥患者的膽囊黏膜及膽囊結石中有Hp 的存在，但迄今為止未能確立Hp 與慢性膽囊炎或膽囊結石的發病機制有關。通過文獻檢索發現，Hp 感染可增加膽囊炎、膽石癥的患病風險，考慮是通過導致膽囊黏膜慢性炎癥影響膽囊收縮，減少鈣鹽溶解，增加膽汁淤積而發病。

2.2 心腦血管疾病

Hp 與心腦血管疾病之間的關系大多歸結于Hp 能促進動脈粥樣硬化，認為Hp 感染后與C 反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎癥反應有關，長期暴露于這些免疫因子中可能導致內皮細胞功能障礙。同時，Hp 感染后可降低維生素B12的吸收，導致血液中同型半胱氨酸升高，增加心腦血管疾病的發生風險。有學者[10]通過研究發現，在患者的頸動脈粥樣硬化斑塊中可檢測出Hp 的基因表達，推測Hp 的感染可能與腦卒中之間存在著某種關聯。還有研究發現[11]，Hp 感染能夠增加冠心病早期的發生風險，這種風險隨著時間的推移而呈逐漸降低態勢，并對冠心病的預后無影響。

2.3 糖尿病

糖尿病患者由于糖代謝異常、周圍自主神經病變及胃腸平滑肌細胞變性等原因，可出現胃輕癱的癥狀，而Hp 是一種引起消化系統炎癥的重要因素。因此，糖尿病與Hp 之間關系的研究仍處于不斷爭議中。一項針對2 085 人展開的前瞻性研究[12]中，通過10 年的隨訪評估Hp 感染與糖尿病風險之間的關系，最后認為Hp 感染與較低的糖尿病風險相關。

2.4 口腔疾病

自從在牙菌斑中分離并培養出了Hp 后，推測口腔可能是Hp 的另一個定植地，Hp 可能與牙周疾病存在一定關聯，考慮與Hp 感染后引起炎癥反應或者誘導胃上皮細胞分泌炎癥因子及刺激局部特異性淋巴細胞所產生的免疫反應相關，主要考慮為幽門螺桿菌CagA（cytotoxin-associated antigen A）抗原顯著增加了炎性細胞因子的分泌。牙菌斑數量與口腔內檢測到的Hp 之間呈正相關關系。

2.5 血液系統疾病

隨著對Hp 研究的不斷深入和進展，研究者[13]發現，不少血液系統疾病患者的Hp 感染普遍高于正常人，推測Hp感染可能與血液系統疾病也存在著一定的相關性。這種相關性考慮與Hp 感染后引起的炎癥反應損害了胃腸道黏膜上皮細胞功能及Hp 持續感染所誘發的機體的免疫反應有關，根除Hp 后，血液系統疾病患者的臨床癥狀可以得到不同程度的緩解。Ono Yosuke[14]等通過對特發性血小板減少性紫癜孕婦采用根除Hp 治療后發現，在孕婦妊娠12 周后開始進行根除Hp 治療，能夠有效地預防圍產期的并發癥，并有可能防止隨后妊娠期發生的血小板減少。

3 抗 Hp 感染的治療

2015 年《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識報告》提出了Hp 胃炎是一種傳染性疾病，除非有抗衡的需要，否則Hp 胃炎都應予以抗感染治療。有研究者[15]將589 名受試者分為Hp 陰性組、未根除Hp 治療組及根除Hp 治療組進行前瞻性研究，通過隨訪10 年結果發現，萎縮性胃炎及腸化生是可逆的，根除Hp 治療可能是腸型胃癌的一種有效手段。根除Hp 對健康人群也是有益的，但是這種收益是隨著年齡的增長而逐漸增高的，特別是對于年齡段在60 ～70 歲的患者而言。

4 展望

雖然目前關于Hp 與消化系統及其他系統疾病的相關性研究越來越受到重視，切根除Hp 治療能夠改善眾多疾病的發展及預后，但是如何根除Hp 及怎樣實現根除Hp 的有效性，以使患者的健康獲得最大的收益，仍然還處于探索階段。