益肺宣肺降濁顆粒對腦梗死急性期患者神經功能及血清ox-LDL、hs-CRP的影響

黃彬森，邢俊娥，吳 鵬

（1.平輿縣人民醫院，河南 平輿 463400；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

腦梗死亦稱缺血性腦卒中，約占急性腦血管疾病的70%［1］，具有高發病率、高致殘率、高死亡率的特點［2］，危害極大，已被列入國家重大疾病攻關項目之一。西醫主要采取抗血小板聚集、營養神經、改善循環、調脂穩定斑塊、抗凝等對癥治療。臨床實踐表明，中醫藥在預防和治療腦梗死上具有不可替代的地位，發揮著越來越重要的作用。本課題前期研究表明，益肺宣肺降濁方在改善血管性癡呆臨床癥狀上已取得了良好的療效［3］，血管性癡呆主要是由于腦血管病變引起的癡呆，為明確益肺宣肺降濁方治療缺血性腦血管疾病的作用機理，本研究進一步探討益肺宣肺降濁方對腦梗死急性期患者神經功能缺損及對血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響?，F報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年5月在平輿縣人民醫院老年病科住院治療的腦梗死急性期患者83例，發病后均在24～72 h內入院。83例按隨機數字分為對照組42例和治療組41例。對照組男19例，女23例；年齡（64.10±8.16）歲；合并糖尿病18例，高血壓病21例，冠心病8例，高脂血癥15例；入院時平均體溫（36.51±0.20）℃。治療組男17例，女24例；年齡（64.76±6.33）歲；合并糖尿病16例，高血壓病20例，冠心病10例，高脂血癥13例；入院時平均體溫（36.35±0.23）℃。兩組患者的年齡、性別、既往相關疾病病史等一般資料經比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究全程符合醫學倫理學及人道主義。

1.2診斷標準 西醫診斷標準符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］的標準，并經頭顱CT或MRI確認。中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》“中風-中經絡”的診斷標準［5］，主要表現為半身不遂、肢體軟弱、偏身麻木、舌歪語謇。

1.3納入標準 ①符合上述診斷標準；②頭顱CT或MRI提示與臨床癥狀及其體征相關的責任病灶，發病在24～72 h內入院；③無嚴重的呼吸、循環、消化、泌尿、生殖等系統疾??；心、肝、肺、腎常規實驗室檢查無嚴重異常；④患者及其家屬同意并簽署知情同意書。

1.4排除標準 ①影像學提示為出血性腦卒中、腫瘤、脫髓鞘等患者；②存在意識障礙或合并有嚴重的心、肝、腎、肺等功能不全的患者；③入院已行動、靜脈溶栓或取栓術；④對本次研究用藥過敏的患者。

2 治療方法

2.1對照組 參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］治療腦梗死的常規治療方案。予抗血小板聚集藥物拜阿司匹靈（規格：100 mg×30片，由拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20130078）口服，每次100 mg，每天1次。余治療根據病情予以抗凝、降纖、擴容以及營養腦神經等藥物。

2.2治療組 在對照組治療的基礎上加用益肺宣肺降濁顆?？诜?。益肺宣肺降濁顆粒（中藥組成：桔梗10 g、杏仁10 g、人參15 g、麥冬15 g、黃芪15 g、三七15 g、蘇子15 g、石菖蒲15 g、酒大黃6 g等），由江陰天江藥業有限公司制備的單味中藥濃縮顆粒調劑而成，采取同一批次。每日1劑，用300 ml開水沖化，充分混合后加蓋密封3 min，分早晚2次飯前溫服。

兩組療程均為14 d。

3 療效觀察

3.1實驗室檢查 在治療前、治療后第7 d以及治療后第14 d晨起抽取患者空腹右上臂靜脈血各2 ml，抗凝，立即送至檢驗室檢驗。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清ox-LDL及hs-CRP水平。

3.2觀察指標 在治療前、治療后第7 d及治療后第14 d對患者進行美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分［6］，比較兩組改善患者神經功能缺損程度。

3.3統計學分析 本研究數據選用SPSS 17.0統計軟件分析處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間及組內比較采用t檢驗；計數資料以例表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

3.4結果

3.4.1兩組治療前后NIHSS評分比較 見表1。與治療前比較，兩組治療后NIHSS評分均明顯降低（P＜0.01），治療后第14 d，治療組NIHSS評分改善明顯優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 41 42治療前8.32±2.48 8.02±1.88治療后第7 d 6.73±2.30①6.49±1.76①治療后第14 d 3.06±1.61①②3.72±1.23①

3.4.2兩組治療前后ox-LDL水平比較 見表2。與治療前比較，兩組治療后第14 d ox-LDL水平均明顯降低（P＜0.01），且治療組改善明顯優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后ox-LDL水平比較 （mg/L，±s）

表2 兩組治療前后ox-LDL水平比較 （mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 41 42治療前686.53±196.18 701.57±179.81治療后第7 d 643.24±156.34 652.56±165.43治療后第14 d 284.24±90.28①②334.40±104.68①

3.4.3兩組治療前后hs-CRP水平比較 見表3。與治療前比較，兩組治療后第14 d hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.01），且治療組改善明顯優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

表3 兩組治療前后hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后第14 d比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 41 42治療前19.01±5.05 18.09±4.88治療后第7 d 17.91±5.10 17.16±5.53治療后第14 d 7.76±1.90①②8.73±1.79①

4 討 論

腦血管疾病起病急驟，變化迅速，致殘率高，其病因、病機是多層次、動態、多途徑、連續的復雜過程。前期研究表明，益肺宣肺降濁中藥治療血管性癡呆取得良好的療效，為了進一步研究該方的作用機理，本研究從肺氣虛及肺功能失調兩個方面分析該方對缺血性卒中的治療機理。

中醫認為，肺居上焦，主氣血，“十二經脈……其血氣皆上于面而走空竅”，故氣血上行于頭面腦竅與肺密切相關。肺司呼吸之氣受損，則吐故納新、輸布精氣不能，百脈受阻，清氣不能上升，濁氣下降不能，痰濁內阻，瘀血內生，阻滯腦脈而致中風。清·沈金鰲亦認為“虛為中風之根”。氣為血之帥，血為氣之母，氣虛不能達于血管，血液流動緩慢，久之則血瘀，阻滯腦絡，則見口眼歪斜，口角流涎，半身不遂，語言不利等中風之候。因此，我們認為缺血性中風屬于本虛標實之證，“肺氣虛”無力推動血液運行為致病之本，“血瘀”“痰濁”為發病之標，該病的主要綜合環節當責之于肺，治療當以益肺宣肺、活血通絡為原則。益肺宣肺降濁顆粒中以黃芪、麥冬、人參為君，益肺之氣陰，治中風之本虛；桔梗、蘇子、杏仁為臣，調節全身上下氣機，宣降肺氣；酒大黃、三七、石菖蒲活血通絡，為佐；炙甘草調和諸藥為使。全方攻補兼施，氣血同治，組方嚴謹，與“從肺論治中風”的理論環環相扣。

流行病學已表明，動脈粥樣硬化（AS）與腦梗死的發病率成正比［7］。AS的病因有很多，其中氧化應激和慢性炎癥是其主要原因［8］。國外許多研究證實，炎性血清標志物在動脈粥樣硬化的發生發展過程中起著極為重要的作用［9-11］。ox-LDL僅存在于AS的病變區，通過破壞血管內皮細胞，加速血栓聚集，促進斑塊的形成，在AS形成演變中占據重要的地位，是AS 病灶中的特有成分［12］，與AS病變嚴重程度及斑塊的活動度密切相關［13］。王琳等［14］通過臨床試驗進一步表明，血清ox-LDL與腦梗死病情嚴重程度呈正相關性，是腦梗死的獨立危險因素，并且在早期治療上支持抗氧化治療。hs-CRP作為炎癥的標志物，能在一定程度上反映動脈粥樣硬化性斑塊的形成及其破壞。近期國內文獻報道認為腦梗死的發生及預后與高敏C反應蛋白等指標存在密切的相關性［15］，高敏C反應蛋白作為急性損傷時反應的一種蛋白，較普通C反應蛋白敏感［16］，參與AS的形成過程。劉戈［17］臨床研究認為，hs-CRP水平上升時，凝血酶復合物、血小板聚集及抗纖溶酶復合物隨之增加，同時與脂蛋白物質結合，誘發炎癥反應，當血管狹窄小于70%時，斑塊易于破裂或脫落，隨血液流動，阻塞于狹窄處，形成血栓，引起腦組織缺血缺氧，導致腦組織壞死。hs-CRP水平與腦梗死嚴重程度密切相關，這些均表明動脈粥樣硬化越嚴重，其炎癥反應則相應越強烈［18］。hs-CRP可以用于預測全身血栓性疾病發生的風險和病死率，可作為評估急性腦梗死的一個標記物［19］。腦組織發生缺血后，隨著腦缺血的程度加重和側支循環的再灌注，遲發神經元損傷和急性炎癥反應可能加重神經功能缺損的程度。吳碩等［20］實驗研究表明，若患者有大面積腦梗死，hs-CRP明顯增加。

本實驗結果表明，益肺宣肺降濁顆粒能降低血清ox-LDL、hs-CRP水平，降低NIHSS評分，提示益肺宣肺降濁顆?？赡苁峭ㄟ^抑制促炎因子形成，抑制動脈粥樣硬化性斑塊的形成或促進其破壞，穩定斑塊，減少炎癥因子對神經細胞的毒性作用，從而起到保護神經的功效。