水羅傘復方煎劑治療腦梗死后血管性認知障礙臨床研究

熊 瑜，張永全，劉燕霞，蔣媛靜，曹 康

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530011；3.南寧市紅十字會醫院，廣西 南寧 530011）

血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指腦血管病危險因素（高血壓病、糖尿病和高脂血癥等）、明顯（腦梗死或腦出血等）或不明顯的腦血管?。ò踪|疏松或慢性腦缺血等）引起的、從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征［1］。腦梗死是血管性認知障礙最常見的直接病因，西醫治療主要包括基礎病治療、改善認知功能和對癥治療，有一定療效，但見效慢且療程較長，遠期療效欠滿意。中醫學雖無“腦梗死”“血管性認知障礙”等病名，但據其病證表現應歸屬于“癡呆”“呆病”等范疇［2］，在治療方面積累了豐富的臨床經驗；瑤醫藥認為腦梗死后血管性認知障礙總屬虧癥。筆者綜合中醫、瑤醫對VCI 的病因病機認識，采用瑤藥水羅傘為主藥，以水羅傘復方煎劑干預腦梗死后VCI患者60例，效果良好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2017 年1 月—2018 年12 月廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院、南寧市紅十字會醫院符合納入標準的腦梗死后血管性認知障礙患者120 例，采用簡單隨機化方法，將樣本含量輸入SAS 統計分析系統，得出隨機數字表，按1∶1 比例隨機分為2 組各60例。治療組男36例，女24例；年齡62～78（67.63±5.25）歲；病程1.2～3（1.52±0.24）年；文化程度：初中以下41人，高中/中專13 人，大學以上6 人；基礎疾?。禾悄虿?5 人，高脂血癥43 人，高血壓病50 人。對照組男33例，女27 例；年齡60～78（65.75±4.81）歲；病程1.5～3（1.47±0.20）年；文化程度：初中以下39 人，高中/中專15 人，大學以上6 人；基礎疾?。禾悄虿?7 人，高脂血癥46 人，高血壓病51 人。兩組患者臨床基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 西醫診斷：血管性認知障礙診斷標準參照《神經病學》的VCI 診斷標準［1］；腦梗死診斷標準參照《各類腦血管疾病診斷要點》的腦梗死診斷標準［3］。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中癡呆診斷相關標準［4］。

1.3納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準。②年齡≤78歲。③經頭顱CT 或MRI檢查，排除腦組織深部病變及蛛網膜下腔出血的可能。④中風恢復期患者，認知障礙發生在腦梗死后3 個月內，并持續1 年以上。⑤既往無精神病史，具有小學以上文化程度，發病前具備基本的計算能力及閱讀能力。⑥受試者或其家屬（監護人）同意并簽署知情同意書。

1.4排除標準 ①腦梗死發病前已有癡呆癥狀，或有其他疾?。ㄈ绨d癇等）引起的智能障礙或精神癥狀者。②患有中樞神經系統感染、中毒代謝性腦病、Huntington 氏病、多發性硬化、帕金森病、精神發育不全、Cushing綜合征或原發性下丘腦功能減退等。③合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重的原發性疾病患者。④失語者或耳聾、失明者，或有明顯心理障礙而影響測試者，神經心理測試有3項無法完成。⑤酒精依賴、酒精中毒或濫用藥物者，以及不能配合測試和治療者。⑥處于腦血管疾病的急性期者。

2 治療方法

2.1對照組 予常規西藥對癥支持治療及康復認知訓練。

2.1.1西藥 ①降壓治療：采用個體化用藥，使血壓穩定在140/90 mmHg 以下；②控制血糖：選用適當降糖藥和/或胰島素治療，將血糖控制在正常范圍內；③降血脂：根據甘油三脂、膽固醇指標水平，適當選用他汀類或其它類型的降脂藥物；④抗血小板聚集：予拜阿司匹林片，每次100 mg，每日1次；⑤腦保護治療：口服尼莫地平片，每次20 mg，每日3次。

2.1.2認知康復訓練 予認知康復訓練，包括記憶力、計算力、綜合分析能力、語言表達等訓練，每次訓練30～40 min，每日1次。

2.2治療組 在對照組治療方案基礎上予服水羅傘復方煎劑。處方：水羅傘30 g，石菖蒲8 g，益智仁12 g，遠志12 g，牛大力10 g。將上述藥物水煎至200 ml，每日1劑，分早晚2次口服。

兩組治療15 d為1個療程；連續治療3個療程。

3 療效觀察

3.1中醫證候療效標準 依照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定中醫證候評分標準，采用尼莫地平法計算。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%且≤95%。好轉：癥狀、體征均有明顯好轉，證候積分減少≥30%且＜70%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。

3.2觀察指標 ①認知功能改善情況：兩組治療前后進行簡易精神狀態檢查（MMSE）量表評分，分值為0～30 分，評分越高提示認知功能越好［5］280。②日常生活能力改善情況：兩組治療前后進行日常生活能力（ADL）量表評分，分值為14～56 分，評分越高提示生活能力越低［5］313。

3.3統計學處理 所有數據均采用SPSS 19.0 軟件數據包處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit 分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4結果

3.4.1兩組中醫證候療效比較 見表1。治療組總有效率為90.0%，對照組為80.0%，兩組療效比較差異顯著（P＜0.05）

3.4.2兩組治療前后MMSE、ADL量表評分比較 見表2。兩組治療后MMSE、ADL量表評分較治療前改善，且治療組優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫證候療效比較 （例）

表2 兩組治療前后MMSE、ADL量表評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE、ADL量表評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n 60 60 MMSE量表評分治療前15.96±2.51 15.78±2.08治療后26.59±3.12①②20.15±2.88①ADL量表評分治療前38.45±7.73 38.78±7.80治療后25.34±3.56①②29.54±3.02①

4 討 論

VCI 的概念是在重新認識血管性癡呆（vascular dementia，VaD）的基礎上提出的，其發病機制一般認為是腦血管病或其他危險因素引起的病變涉及額葉、顳葉及邊緣系統，或病變損害了足夠容量的腦組織，從而導致記憶、注意、執行功能和語言等高級認知功能受損［1］。年齡是影響認知功能障礙的最主要因素，年齡與VCI 的發病率成正相關性。腦梗死是卒中最常見的類型，約占70%～80%［1］。ZHOU 等［6］觀察434例腦梗死患者發現，腦梗死后認知功能損害的發生率為37.1%，其中有29.6%的患者為首次腦卒中后發生認知損害。近年來，我國人口老齡化趨勢越來越明顯，隨著腦血管病發病率的升高，血管性認知障礙的發病率也明顯上升，二者成正相關。西醫主張對VCI采取病因及對癥治療，即預防和治療腦血管病及其危險因素，包括抗血小板聚集、降脂、防治高血壓和糖尿病，以及改善腦循環等，同時予以康復訓練支持。

中醫根據臨證表現將腦梗死后VCI 歸屬于“癡呆”“呆病”的范疇［7］，《臨床指南醫案》記載“中風初起，神呆遺尿，老人厥中顯然”；《雜病源流犀燭·中風》進而指出“中風后善忘”，這是中醫較早相關記載。腦梗死后VCI 主要發病人群為中老年人，故多為本虛標實，虛實夾雜證候，在發病早期主要表現為邪氣盛實，后期則以正氣虛弱為主。正氣虛弱者，多因心脾血虛，使氣血不能濡養腦髓清竅；又因腎精不足、肝腎陰虛而導致髓海不充盈，腦神失養而發病。實者，邪氣實也，氣滯、瘀血、痰濕等有形實邪及情志不暢，都可使經脈不通、氣血不相順接、腦神不得五臟六腑的濡養而發病?，庒t藥是我國傳統醫學的重要組成部分，“盈虧平衡理論”是瑤醫的核心病機理論，臨證首要判斷身體的盈虧平衡狀態［8］。腦梗死后VCI患者已屆暮年，腦功能日損，從而出現記憶力減退、社交活動能力下降、生活不能自理等癥狀，總屬虧癥?，幩幩_傘為廣西少數民族傳統用藥，具有活血通絡、消腫止痛、益智等功效［9-11］，本課題組通過查閱文獻，發現一系列有關瑤藥水羅傘提高小鼠學習記憶力及抗衰老作用的研究報道［12-13］，但鮮有臨床研究報道，瑤醫藥遣方用藥注重“治求專方”，故本課題組重用水羅傘為主藥，配以石菖蒲醒神開竅，益智仁補腎固精，遠志寧心開竅，牛大力補虛活絡，全方藥簡力專，共奏填髓益智之效。本研究結果顯示，治療組在對癥支持治療及康復訓練基礎上運用瑤藥水羅傘復方煎劑干預腦梗死后血管性認知障礙，具有良好的中醫證候療效，可改善MMSE、ADL量表評分（P＜0.05），且優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，水羅傘復方煎劑干預治療腦梗死后血管性認知障礙具有較好的臨床效果，值得進一步觀察研究，但本次研究受限于各種條件，未對觀察病例開展長期隨訪以評價遠期療效，且療效機制未深入闡釋，應在今后的研究中完善。