前列地爾聯合恩替卡韋治療乙肝肝硬化腹水患者對肝腎功能恢復及生活質量的影響

香繼成，李冰蘭

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒(HBV)長期持續復制、肝炎反復活動、發展的結果[1]，可按疾病進展程度分為代償期及失代償期。其中，肝腹水是肝硬化失代償期常見并發癥[2]，患者表現為消瘦、乏力，精神萎靡不振、皮膚干燥粗糙、面色發黑等，有些可伴有貧血、水腫等癥狀，隨著腹水增多，還會出現心悸和呼吸困難。目前，臨床針對乙肝肝硬化腹水治療多以保肝、抗纖維化、限水限鹽等綜合措施為主[3]，本研究探討乙肝肝硬化腹水患者應用前列地爾聯合恩替卡韋治療的效果，以期為臨床提供指導依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2020年1月在我院接受治療的60例乙肝肝硬化腹水患者，隨機分為兩組，各30例。對照組中，男18例，女12例；年齡28～70(50.80±11.40)歲；病程1～9(4.63±1.94)年。觀察組中，男15例，女15例；年齡30～69(51.50±10.30)歲；病程1～8(4.47±1.86)年。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合《乙型肝炎診斷標準(WS299-2008)解讀》中關于乙型肝炎的診斷標準[4]；②經影像學或組織學檢查確診為肝硬化腹水；③年齡18～70歲；④本人均簽署知情同意書。

排除標準：①合并甲型、丙型等肝炎者；②合并人類免疫缺陷病毒感染者；③對研究所用藥物有禁忌證者；④嚴重肝腎功能障礙者；⑤伴有腹膜炎、癌癥、自身免疫性疾病、代謝類疾病者；⑥藥物性肝損傷者；⑦曾接受過干擾素、核苷(酸)類藥物或其他免疫調節藥物治療者；⑧妊娠及哺乳期婦女。

1.3治療方法 兩組患者均接受利尿、護肝、抗感染、營養支持等常規對癥治療。

對照組在常規對癥治療基礎上，加用恩替卡韋治療，恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司生產，國藥準字：H 20100019)0.5 mg，空腹口服，1次/d。

觀察組在對照組治療基礎上，加用前列地爾治療，前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產，國藥準字：H 10980024)20 μg，加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.4觀察指標 ①采集患者治療前和治療4周后的空腹靜脈血檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平。②根據慢性肝病量表(CLDQ)[5]對患者治療前和治療4周后的生存質量評分進行比較。CLDQ量表共6個維度(29條目)，包括腹部癥狀(3條目)、乏力(5條目)、全身癥狀(5條目)、活動(3條目)、情感功能(8條目)和焦慮(5條目)，按“總是如此、大部分時間如此、經常如此、有時如此、偶爾、很少如此和從來沒有”對應評為1～7分，CLDQ總分為各維度得分之和，得分越高，代表患者生活質量越高。③記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后肝、腎功能指標比較 結果見表1、2。治療前，兩組ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均無統計學差異；兩組治療后ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于治療前，且觀察組ALT、AST、TBiL、SCr和BUN水平均低于對照組。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較

2.2兩組患者治療前后CLDQ評分比較 結果見表3。治療前，兩組CLDQ評分無統計學差異；治療后，兩組CLDQ評分均高于治療前，且觀察組高于對照組。

表3 兩組患者治療前后CLDQ評分比較分)

2.3兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，對照組發生頭痛1例、惡心嘔吐1例，不良反應發生率為6.7%(2/30)；觀察組發生靜脈炎2例，頭痛1例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為16.7%(5/30)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.65，P>0.05)。

3 討 論

乙肝肝硬化腹水是由于患者腹腔內肝硬化失代償期多種因素誘發的腹腔積液。據統計，失代償期的患者中75%以上有腹水現象，腹水長期潴留于患者體內，合并腹腔感染，可引起電解質紊亂、低蛋白血癥等病理改變，嚴重影響患者的生活質量[6]。乙肝肝硬化腹水形成的機制主要包括：①肝功能受損，白蛋白合成下降，血漿膠體滲透壓降低，同時門脈高壓，引起血管床靜水壓增加，導致血管內液體漏出至組織間隙，形成腹水；②門脈高壓導致肝臟內肝竇壓力升高，淋巴液生成增加，超過胸導管回流速度，淋巴液漏入腹腔；③門脈高壓，同時擴血管物質分泌增加，導致內臟血管擴張，有效循環血容量降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統，導致腎血管收縮，腎小球濾過率降低，水鈉潴留。因此，在治療肝硬化的基礎上，改善腎臟血流動力學，可預防肝細胞膜的完整性受到破壞，減少肝硬化腹水的發生[7]。

本研究中，兩組患者治療4周后的肝、腎功能指標均優于治療前，提示在常規治療基礎上采用前列地爾、恩替卡韋治療能有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、腎功能。恩替卡韋具有較高耐藥基因屏障，耐藥率較低，可通過抑制HBV-DNA聚合酶逆轉錄酶和引導酶的活性[8]，促使HBV活性降低，從而達到鞏固療效的目的。前列地爾注射液是脂微球包裹的前列腺素E1，對受損血管部位具有靶向性[9]。SCr、BUN是反映腎功能的常用指標，SCr和BUN水平越高表示腎損傷程度越嚴重，ALT、AST、TBiL均是反映肝細胞損傷程度的指標，ALT、AST、TBiL值越高表示肝臟損傷程度越嚴重。本研究中，觀察組治療4周后ALT、AST、TBiL、SCr、BUN均較對照組理想，說明乙肝肝硬化腹水患者在恩替卡韋治療基礎上，每天靜脈注射前列地爾，持續治療4周后肝、腎功能指標均能夠得到明顯改善。我們分析原因可能是：①前列地爾可使CAMP水平提高，從而擴張血管平滑肌，外周阻力降低，促進腎臟血液循環改善[10]；②前列地爾通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少水鈉潴留，降低血清腫瘤壞死因子活性，從而保護肝、腎功能；③前列地爾聯合恩替卡韋治療，快速抑制HBV的復制，并有效改善肝血液循環功能[11]。

CLDQ量表作為慢性肝病患者生存質量評估的特異性量表，具有較好的可信度與靈敏度[12]。本研究中，觀察組治療4周后CLDQ評分較對照組理想，提示前列地爾聯合恩替卡韋可有效改善患者的生活質量。此外，本研究兩組的不良反應發生率未見顯著差異，說明前列地爾聯合恩替卡韋的臨床療效較好，且不會明顯增加藥物不良反應的風險?？紤]到本研究樣本量相對較少，今后還應擴大樣本量，延長研究周期，對前列地爾聯合恩替卡韋治療的預后效果和合理性做進一步研究。

綜上所述，前列地爾聯合恩替卡韋治療可有效改善乙肝肝硬化腹水患者的肝、腎功能，提高患者生活質量，安全性好，值得臨床推廣應用。