多西他賽聯合奈達鉑與多西他賽單藥治療晚期宮頸癌效果比較

馬艷美 梁金玉 李錦巍

（漯河市中心醫院婦科，河南漯河462000）

宮頸癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，早期治療以手術治療為主，中晚期患者治療以化療為主。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，多西他賽的抗癌機制是誘導促使微管蛋白聚集形成微管束，再抑制已形成的微管束，阻礙細胞有絲分裂，抑制細胞增殖。但對于晚期宮頸癌患者而言，需聯合其他藥物進行輔助抗腫瘤治療以延長患者生存期。奈達鉑作為順鉑類似物，具備與DNA 結合而抑制DNA 復制的作用[1]。本研究比較多西他賽聯合奈達鉑與多西他賽單藥對晚期宮頸癌患者的效果差異，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象：選取2016年6月至2018年6月于我院收治的94例晚期宮頸癌患者為受試對象，使用隨機數字表法分為聯合組與對照組各47例。兩組患者一般臨床資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標準：①符合晚期宮頸癌診斷標準[2]者；②成年且年齡≤80 歲者；③知情同意者；④預計生存期≥6個月者；⑤無化療禁忌證者。

1.1.3 排除標準：①對研究使用藥物有過敏反應者；②合并嚴重心腦血管疾病者；③嚴重肝腎功能異常者；④伴有精神疾病或認知障礙者；⑤伴有血液系統疾病者；⑥近三個月內接受過化療、既往接受過放療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者化療前1d 予以口服地塞米松16mg，持續3d，滴注前30min，進行肌注鹽酸異丙嗪25mg，靜脈推注400mg 西咪替丁及8mg鹽酸昂丹司瓊進行抗過敏和抗嘔吐預防。對照組患者靜脈滴注多西他賽60mg/m2，間隔28d 重復給藥1 次。先予以患者多西他賽20mg0.5h 滴注的同時進行心電監護，觀察若無過敏反應，將余下藥物1h 滴注完畢。聯合組患者在對照組患者基礎上予以靜脈滴注奈達鉑50mg/m2，間隔21d 重復給藥1 次。兩組患者均進行3個療程的治療，治療過程中持續隨訪患者。

1.2.2 指標檢測方法：于治療前及治療3個月后，兩組患者均行常規靜脈采血5mL 置于抗凝管，以3000r/min 離心血樣10min，提取血清，采用發光免疫法對兩組患者癌抗原199（CA199）水平進行測定，使用化學發光微粒子免疫分析法對兩組患者癌胚抗原（CEA）進行測定，采用流式細胞儀對兩組患者外周血免疫指標（CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）水平進行檢測。

1.3 觀察指標：比較兩組患者治療前及治療3個月后血清腫瘤標志物（CA199、CEA）水平、外周血免疫指標（CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）水平變化，比較兩組患者治療期間化療不良反應差異，比較兩組患者治療1年后生存情況差異。

1.4 統計學方法：運用統計學軟件SPSS19.0 對數據進行統計學分析，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物比較：治療3個月后，兩組患者CA199、CEA 水平均較治療前下降，且聯合組低于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物比較 （±s）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物比較 （±s）

組別 時間 CA199（U/mL） CEA（ng/mL）聯合組 治療前 66.28±13.14 25.14±5.39治療3個月后 16.42±8.22 5.06±1.33 t 值 32.006 40.971 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 66.57±13.26 25.37±5.27治療3個月后 32.58±9.85 13.84±2.78 t 值 20.166 19.639 P 值 0.000 0.000 t 組間值 8.635 19.532 P 組間值 0.000 0.000

2.2 外周血免疫指標比較：兩組患者CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平均較治療前下降，且聯合組高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組患者外周血免疫指標比較 （±s）

表2 治療前后兩組患者外周血免疫指標比較 （±s）

組別 時間 CD4＋聯合組 治療前 36.78±3.24治療3個月后31.25±2.17 t 值 14.015 P 值 0.000對照組 治療前 36.25±3.18治療3個月后28.84±2.01 t 值 19.576 P 值 0.000 t 組間值 5.586 P 組間值 0.000 CD8＋38.17±5.2930.98±3.5411.1650.00037.99±5.1725.38±3.1220.8560.0008.1360.000 CD4＋/CD8＋1.45±0.281.24±0.245.5370.0001.44±0.271.12±0.219.1410.0002.5800.012

2.3 化療不良反應比較：兩組患者治療期間化療不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.41年后生存率比較：聯合組患者治療1年后，死亡6例；對照組患者治療1年后死亡17例。聯合組患者死亡率低于對照組（χ2=6.965，P=0.008）。

3 討論

早期宮頸癌可通過臨床手術切除，但對晚期宮頸癌患者而言僅依靠手術治療無法達到理想的治療效果。隨著近年來化療藥物的不斷開發，化療在宮頸癌的治療中逐漸被廣泛應用。多西他賽是紫杉醇的衍生物，較紫杉醇具備高效、低毒級擁有廣泛臨床的適應癥[3]。順鉑經臨床使用，其療效已得到廣泛認可，但其腎毒性和胃腸道反應較大，臨床使用受限。奈達鉑是二代順鉑類似物，其腎毒性和胃腸道反應較低，奈達鉑的作用機制為被攝取至細胞后，其具備的乙酸醇部分被水解切斷，抑制細胞DNA 復制[4]。

CA199 是糖類蛋白腫瘤標志物，也可作為判斷炎癥的參考指標之一[5]。CEA 屬于腫瘤細胞表面片段性抗原，于患者機體胞漿中形成后通過膜進入患者體液，是宮頸癌患者重要的臨床指標[6]。本研究結果顯示，聯合組患者經聯合治療后血清腫瘤標志物水平均降低，表明多西他賽聯合奈達鉑對晚期宮頸癌患者治療效果更好。究其原因可能在于：奈達鉑進入腫瘤細胞后，使甘醇酸脂配基中醇性氧的鉑連接鍵斷裂，水、鉑結合產生離子型物質，這種離子型物質會與DNA 結合，阻止DNA 復制，起到抗腫瘤的作用；聯合實施化學治療，發揮出多西他賽與奈達鉑的協同效應，提升治療效果，有利于患者各血清腫瘤標志物水平降低。

外周血中的CD4 和CD8 兩種T 細胞亞群互相制約維持機體免疫系統平衡，而腫瘤患者免疫力長期低下，且化療會對患者機體內正常的免疫細胞產生一定負面影響，隨著患者病情的進展，患者的免疫能力亦隨之降低。本研究對晚期宮頸癌患者的外周血免疫指標的研究顯示，聯合組患者在治療后，外周血免疫指標的降幅小于對照組，說明多西他賽聯合奈達鉑治療晚期宮頸癌對患者免疫功能影響更小?？赡芘c奈達鉑抑制腫瘤細胞分裂增殖，保護患者免疫系統，利于患者免疫功能改善有關。兩組患者治療后化療不良反應差異不顯著，說明奈達鉑安全性較高，對患者機體影響較小。另外，聯合組患者治療后1年內生存率高于對照組，說明聯合用藥更有利于延長晚期宮頸癌患者生存期。

綜上所述，多西他賽聯合奈達鉑治療晚期宮頸癌效果優于多西他賽單藥，且對患者免疫功能影響較小，安全性較好，值得推廣使用。