大柴胡湯加減聯合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的療效觀察

成群

（成都市第六人民醫院，四川成都610000）

急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是指由十二指腸反流、胰腺血液循環受阻等一系列病因造成的急性胰腺炎，有臟器功能異常等表現，有可能引起膿腫、假性囊腫等局部并發癥，或二者兼具的消化系統急危重癥[1]。SAP 作為胰腺炎中的一種特殊類型，有發病快、病情嚴重且復雜、并發癥多等特點，嚴重威脅患者生命安全。以往臨床常用奧曲肽、烏司他?。║S）等西藥治療SAP 患者，具有一定作用但療效并不明顯[2]。近年來，大柴胡湯加減聯合西藥在緩解SAP患者臨床癥狀、降低并發癥發生率和死亡率等方面取得顯著效果[3]?；诖?，本研究選取120 例SAP 患者開展前瞻性對照實驗，探討聯合US、大柴胡湯對SAP 患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月至2019年5月本院診治的SAP患者120例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各60例。其中，觀察組男37例，女23例；年齡22～69歲，平均年齡（42.32±8.10）歲。對照組男36 例，女24 例；年齡21～68歲，平均年齡（42.21±7.90）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①符合SAP 相關診斷標準[4]；②年齡20～70歲；③知情同意且符合倫理學要求（倫理委員會批準）。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器病史，惡性腫瘤及其他全身的急慢性炎癥病者；②慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）者；③膽源性胰腺炎并發膽道梗阻者；④應用US、大柴胡湯等產生嚴重不良反應者。

1.2 方法 兩組入院后均行控制飲食、胃腸減壓、血容及液體補充等干預。對照組予以烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）靜脈滴注治療：取10 萬U的US加在濃度為5%的250 mL GS中為患者進行靜脈滴注，每天2～3 次。觀察組則給予加減聯合US、大柴胡湯治療，其中US用藥同對照組，大柴胡湯的藥物組成及用法為：大黃30 g，蒲公英、金錢草各20 g，連翹、枳實各15 g，柴胡、芒硝、白芍、丹參、厚樸和黃芩各10 g，置入800 mL清水中煎煮20 min，煎煮2次，共200 mL，分裝，每天服用2次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》[4]中制定的SAP 的療效評定標準，將其分為顯效、有效和無效。顯效：患者臨床癥狀及體征明顯消失，且輔助檢查結果為正常；有效：患者臨床癥狀及體征均改善，且輔助檢查結果基本為正常；無效：患者臨床癥狀及體征、輔助檢查結果無變化甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。②臨床癥狀改善時間：腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、呼吸恢復正常時間、心率恢復正常時間、住院時間。③治療前后各項血清相關指標：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血清淀粉酶（AMY）、白細胞介素6（IL-6）。④比較兩組并發癥發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 觀察組腹脹、腹痛等臨床癥狀緩解時間，呼吸、心率恢復正常時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值腹痛改善（d）6.50±1.95 8.90±2.95 5.257 0.000腹脹改善（d）3.10±0.95 5.60±1.86 9.272 0.000呼吸正常（h）143.50±46.83 190.50±63.50 4.614 0.000心率正常（h）122.50±40.63 173.30±57.75 5.573 0.000住院時間（d）18.30±6.10 30.30±10.10 7.878 0.000

2.3 兩組治療前后各項臨床相關指標比較 治療前，兩組血清AMY、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組AMY、IL-6、TNF-α均明顯下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后各項臨床相關指標比較（±s）

表3 兩組治療前后各項臨床相關指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值AMY（U/L）治療前3 321.50±45.83 3 333.60±48.20 1.409 0.161治療后106.20±19.50a 344.50±19.80a 66.422 0.000治療前80.50±25.70 79.60±24.53 0.196 0.845 IL-6（ng/L）治療后28.40±9.45a 39.50±10.17a 6.193 0.000治療前85.30±24.40 84.50±25.15 0.177 0.860 TNF-α（ng/L）治療后26.20±8.73a 46.50±15.50a 8.839 0.000

2.4 兩組并發癥發生率比較 用藥期間觀察組出現MODS 2例，腹腔感染10例，ARDS 1例，并發癥發生率21.7%；對照組出現 MODS 8 例，腹腔感染 19 例，ARDS 3 例，并發癥發生率50.0%，差異有統計學意義（χ2=10.474，P＜0.05）。

3 討論

SAP 為急腹癥的一種多發病，發病主要與患者暴飲暴食、酗酒等不良生活習慣有關。SAP 可使胰腺功能紊亂，過度激活胰腺酶，致使胰腺水腫、出血甚至壞死，病情較嚴重且發展迅速，并發癥較多，預后較差[5]。藥物治療聯合控制飲食、胃腸減壓、補充血容量、補液、抗感染、抑制胃酸分泌等內科綜合治療已獲得普遍認可[6]。

烏司他丁通過某些機制如抑制多種胰酶活性、抑制大量釋放的促炎因子、改善組織灌注和微循環以降低內毒素水平，改善胰腺炎的臨床癥狀，減少炎性介質對胰腺功能的損害，為一種分子質量為67 kD 的蛋白酶抑制劑[7]。US 在SAP中具有一定療效，其臨床效果已得到研究證實[8-9]。大柴胡湯的藥物組成有：大黃，蒲公英，金錢草，連翹，枳實，柴胡、芒硝、白芍、丹參、厚樸和黃芩。其中柴胡、枳實具有解痙作用；大黃不僅可促進胃腸蠕動，改善腸道麻痹，促使腸內毒素排出，降低毒血癥發生率，還能起到腸道屏障作用，從而減少胰酶活性；黃芩抗菌清熱，且有利于減少血清中的游離脂肪酸（FFA）；芒硝可活血祛瘀，益氣解毒，還可吸收腹水，改善腹內炎癥。以上藥聯合使用，阻斷炎癥級聯反應和炎癥細胞因子，緩解人體胃腸道功能，減少中性粒細胞（N）浸潤，清除胰腺缺血癥狀，使腸道毒素、細菌不移位，從而改善血管內皮和腺泡組織等損傷，有效緩解SAP患者臨床癥狀[10]。本研究結果表明，相比US 的單藥治療，聯合US、大柴胡湯治療總有效率更高，腹脹、腹痛等癥狀緩解時間更短，且減少住院時間。分析原因為：US和大柴胡湯有相互配合的作用，可從多種途徑阻滯SAP 胰酶的自身消化，減少人體的炎癥反應，改善機體的微循環，保護胰腺和其周圍器官。本研究結果顯示，觀察組治療后血清AMY、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），且治療中并發癥（如MODS、腹腔感染、ARDS）的發生率明顯低于對照組（P＜0.05），可證實上述結論。

綜上所述，大柴胡湯加減聯合US 治療SAP 效果顯著，可明顯縮短患者臨床癥狀和體征緩解時間，提高臨床有效率，改善相關血清指標水平，降低其并發癥發生率，從而加快患者康復速度，值得臨床推廣應用。