人參皂苷對乙二醇誘導大鼠腎臟結石排石的影響分析*

曾 良

南華大學附屬第二醫院急診科，湖南省衡陽市 421001

腎結石是泌尿系統的一種較為常見的疾病，目前，其發病風險相對較高，且其治療后復發的風險也相對較高[1]。臨床上通常采用的治療方式為碎石治療或者手術治療，可能會伴有腎臟的損害以及感染的出現。目前，常用的藥物，如噻嗪類利尿劑等使用之后的效果并不好，同時還會伴有相應的副作用[2]。與此對比，傳統中醫藥在治療結石方面有一系列的優勢。人參皂苷主要分布于五加科植物人參等植物中，具有多種生物活性[3]。人參皂苷在心腦血管系統反映出良好的抗衰老藥理活性，同時還有一定的逆轉腫瘤細胞耐藥[4]。此外，人參皂苷具有抗結石作用,本文旨在探討人參皂苷對于以乙二醇誘發大鼠腎結石的預防效果。報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 本研究采用60只6周齡的Sprague-Dawley品系雄性大鼠，每只重量250～300g。購自南華大學校內動物飼養中心，動物實驗過程與步驟均遵循南華大學動物飼養中心委員會規定。

1.2 實驗試劑及儀器 人參皂苷(景竹生物，貨號2342710)，0.75%乙二醇(天津市大茂化學試劑廠，批號20200701)，硝酸銀(深圳市博林達有限公司，批號20200624A)，全自動生化分析儀(biobase,魯械注準20192220157)、石蠟切片機(科迪，KD-2508)、雙目顯微鏡(寶士德，型號54-03002)。

1.3 方法 將實驗大鼠按照隨機方法分為正?？刂平M、陰性對照組(安慰劑組)、陽性對照組、不同劑量的實驗組六組，每組10只，先分別稱體重、抽血液和收集尿液。將六組實驗大鼠分別利用耳朵標示及背部標示編號。第1組為正?？刂平M給正常飲水；第2組為陰性對照組(安慰劑組)給予0.75%乙二醇水，胃灌食淀粉(安慰劑)；第3組為陽性對照組給予0.75%乙二醇水，胃灌食檸檬酸—鉀(500mg/d)；第4、5及6組為給予不同人參皂苷劑量的實驗組，分別為300mg、600mg和1 200mg。記錄實驗4周后終止飼養時大鼠體重。

1.4 指標檢測 生理代謝籠收集并記錄24h尿液樣本，第一次在第1周實驗開始前，第二次在實驗結束后。送交檢驗其成分，通過全自動生化分析儀分析其數據，檢測項目為尿液鈣、鎂及酸堿值。血液采集時間在第1周實驗開始前與結束后，開始前從尾巴抽取血液樣本約2ml，結束時以乙醚麻醉方式由心臟采集，采取血液檢體約3ml，置于含有肝素之抗凝血生化試管中，送交作血清生化分析。分析檢測血BUN、Cr、P、Ca2+及Mg2+含量。取血后處死所有的實驗大鼠，收集每只大鼠的兩側腎臟，右側腎用 10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋切片，蘇木素—伊紅染色法染色、光學光顯微鏡來檢視其組織病理變化，測量腎結晶并評估嚴重程度之分級，采用“主觀性半定量計分方式”，0分代表無結晶，1分代表很少結晶，2分代表一些結晶，3分代表很多結晶沉積。

2 結果

2.1 人參皂苷對大鼠尿量及尿生化指標的影響 陰性對照組大鼠24h尿量高于正?？刂平M，實驗組和陽性對照組高于陰性對照組和正?？刂平M(P<0.05)。在24h尿Ca2+方面進行對比，陰性對照組、陽性對照組、實驗組比正?？刂平M的水平高，且陰性對照組比中劑量、高劑量實驗組的含量多(P<0.05)。見表1。

表1 人參皂苷對大鼠尿量及尿生化指標的影響

2.2 人參皂苷對大鼠血生化指標的影響 對比大鼠血BUN、Cr的含量，陰性對照組、低劑量實驗組比正?？刂平M的含量多，陽性對照組、中劑量實驗組、高劑量實驗組比正?？刂平M低(P<0.05)，與陰性對照組對比，陽性對照組和實驗組下降(P<0.05)。見表2。

表2 人參皂苷對大鼠血生化指標的影響

2.3 人參皂苷對大鼠腎臟指標的影響 在腎臟草酸鈣結晶評分方面進行對比，陽性對照組、實驗組比正?？刂平M的含量多，比陰性對照組的含量少(P<0.05)。見表3。

表3 人參皂苷對大鼠腎臟指標的影響

3 討論

腎結石的高發病率在全球范圍內廣為流行[5]。腎結石患者的遠期腎功能丟失很嚴重且高風險發展為終末期腎病，因此防治腎結石至關重要[6]。腎結晶是腎結石的早期階段表現形式，而草酸鈣是腎結石的主要組成成分[7]。體外沖擊波碎石、經皮腎鏡碎石、輸尿管鏡以及腹腔鏡手術已廣泛應用于結石的治療。然而，這些有創方法的成本高，而且可能導致嚴重并發癥[8-10]。預防結石復發，清除殘余結石，仍然是泌尿外科醫師治療泌尿系結石所面臨的兩大難題。手術療法創傷大，保守治療排石效果不佳，在沒有藥物干預的情況下，10年之內結石復發率在80%以上。文獻報道表明，有很多傳統中草藥物廣泛用于泌尿系結石的治療及研究中，如芙蓉花等[11-15]。人參皂苷對草酸鈣晶體的生長具有明顯的抑制作用，除具有抗結石作用外，還具有提高血管活性能力的作用，抑制草酸鈣晶體生長[16]。

本研究結果表明陰性對照組大鼠24h尿量高于正?？刂平M，實驗組和陽性對照組高于陰性對照組和正?？刂平M，且高劑量組的24h尿量更高，說明人參皂苷可促進大鼠排尿量明顯增加，尤其在高劑量組，有利于結石的排出。在24h尿Ca2+方面，陰性對照組、陽性對照組以及低劑量實驗組比正?？刂平M的含量高，中劑量、高劑量實驗組低于陰性對照組，且隨著劑量的增加有濃度下降的趨勢，說明人參皂苷可能通過降低尿鈣濃度，減少結石的生成。同時，陰性對照組大鼠血BUN、Cr水平明顯高于正?？刂平M，與陰性對照組比較，陽性對照組和實驗組水平下降，劑量越高，BUN、Cr水平降低程度更高，說明血清中BUN、Cr水平較前改善，高劑量的改善效果更好。陽性對照組、實驗組腎臟草酸鈣結晶評分高于正?？刂平M，低于陰性對照組，說明可以減少草酸鈣結晶在腎臟的聚集，加速排出，中劑量組好于高劑量組，相關機制還需進一步研究。

總之，人參皂苷對乙二醇誘導大鼠腎臟結石排石有一定的意義，其具體的機理還需進一步研究。