炎癥指標和頸動脈硬化狹窄的相關性研究

胡佳陽，張 亮，馬 濤，常清文，段 順，楊 植

（承德醫學院附屬醫院，河北承德 067000）

腦卒中是世界上主要的死因之一。頸動脈狹窄是一種重要的動脈粥樣硬化性疾病，可引起腦卒中。動脈粥樣硬化是一種全身性動脈內膜慢性炎癥性疾病，其炎癥狀態與患者預后不良有關[1]。一些循環炎癥蛋白，如C反應蛋白或白細胞介素-6（IL-6）被鑒定為頸動脈粥樣硬化的可靠生物標志物[2]，且白細胞在一些心血管疾病中作為預測性標志物的意義已多次被指出[3-4]。中性粒細胞與淋巴細胞的比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）和血小板與淋巴細胞的比值（platelet to lymphocyte ratio, PLR）被認為是腦卒中的預后預測因子[5]，但它們在頸動脈狹窄方面的意義仍不明確。本文旨在討論PLR，NLR在頸動脈狹窄程度方面的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年1月～2019年6月于我院住院，符合納入標準疑診頸動脈狹窄行頸動脈CTA的患者236例作為本研究對象，依據頸動脈CTA結果分2組：頸動脈狹窄組，共173例，其中男性105例，女性68例，平均年齡（61.33±9.28）歲；非頸動脈狹窄組，共63例，其中男性31例，女性32例，平均年齡（52.73±9.20）歲。排除標準：(1)年齡小于18歲；(2)良、惡性腫瘤；(3)急、慢性感染；(4)造影禁忌者；(5)近期手術外傷史；(6)既往頸動脈手術病史；(7)全身免疫性疾??；(8)應用炎癥抑制藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般人口特征收集 入院后收集年齡、體重、身高、性別、收縮壓、舒張壓、吸煙是否、心率，并計算脈壓差,身體質量指數(body mass index, BMI)。

1.2.2 實驗室數據獲取 所有患者入院后均在次日清晨, 采集空腹外周靜脈血后注入抗凝試管, 密封試管, 送至承德醫學院附屬醫院檢驗科進行檢測。

1.2.3 頸動脈狹窄程度的測量 試驗依據《頸動脈狹窄診治指南》推薦，采用北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗法（North American Symptomatic Carotid Endarterectomy,NASCET）測量狹窄度, 根據CT血管造影頸動脈內徑縮小程度將頸內動脈的狹窄程度分為4級: (1) 輕度狹窄:＜30%；(2) 中度狹窄:30%～69%； (3) 重度狹窄:70%～99%； (4) 完全閉塞:閉塞前狀態測量狹窄度＞99%。并由兩位醫生對影像結果進行診斷。

1.2.4 統計學分析 采用統計學軟件SPSS 22.0進行統計分析，計數資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。計量資料采用均數±標準差表示，經正態性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態分布的用t檢驗，不符合的用非參數檢驗。相關性分析采用Pearson相關系數法(r)。繪制PLR和NLR預測頸動脈狹窄度的受試者工作特征曲線 (receiver operating characteristic curve, ROC曲線)，并計算各指標的截斷值、ROC曲線下面積(are aunder the curve, AUC)、敏感度、特異度，以AUC作為評價績效的指標。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組和對照組一般資料比較

與無頸動脈狹窄組比，頸動脈狹窄組年齡，吸煙、血糖、高密度脂蛋白、收縮壓、舒張壓、脈壓差、PLR、NLR差異有統計學意義（P＜0.05）。與無頸動脈狹窄組比，頸動脈狹窄組性別、平均血小板體積、甘油三酯、低密度脂蛋白、心率、BMI差異無統計學意義（P＞0.05），見表1：

表1 實驗組與對照組一般資料比較

2.2 NLR、PLR水平與頸動脈狹窄程度相關性分析

頸動脈狹窄組病人PLR、NLR的水平均與頸動脈狹窄程度呈正相關，見表2：

表2 NLR、PLR水平與頸動脈狹窄程度相關性分析

2.3 PLR、NLR對頸動脈狹窄的預測價值

對頸動脈重度及閉塞狹窄者的PLR、NLR進行ROC曲線分析及計算AUC，PLR、NLR均有預測價值（P＜0.05），PLR的AUC為0.613（95%CI：0.519～0.707），最佳截取值為128.41，靈敏性為63%，特異性為58.7%、NLR的AUC為0.616（95%CI：0.521～0.710），最佳截取值為2.76，靈敏性為52.1%，特異性為74.6%，見表3，附圖：

表3 PLR、NLR對頸動脈重度及閉塞的預測價值

附圖 PLR和NLR的預測ROC曲線

3 討論

頸動脈狹窄是一種進行性動脈粥樣硬化疾病。頸動脈斑塊的存在使患者有短暫性腦缺血發作和缺血性卒中發生的風險。與冠狀動脈粥樣硬化一樣，炎癥在頸動脈粥樣硬化的發生、發展中也起著關鍵作用[6]。炎癥過程導致血管發生復雜病變或斑塊的形成，這些病變或斑塊逐漸伸入動脈管腔，導致動脈狹窄和閉塞[7]。雖然斑塊可以穩定并且保持無癥狀，但它也可以由于活躍的炎癥而演變成裂縫或破裂，并產生動脈栓塞[8]。

在本研究中，與對照組相比，頸動脈狹窄組年齡、吸煙、血糖、收縮壓、舒張壓、脈壓差、PLR、NLR明顯增加，高密度脂蛋白卻明顯下降（P＜0.05）。性別、平均血小板體積、甘油三酯、低密度脂蛋白、心率、BMI兩組間無明顯區別（P＞0.05）。年齡、吸煙，血糖、血壓皆是動脈硬化的危險因素，而脈壓差增大也與血管老化僵硬相關[9]。在以往的觀察研究中，高密度脂蛋白膽固醇水平與心血管疾病風險呈負相關[10]，既水平越高，風險越低，也佐證了在本次實驗中得到的類似的結論。既往有研究指出，作為血小板活化的指標，急性心肌梗死患者的平均血小板體積也有所增加[11]，但本研究發現兩組間雖然有差別，卻并無統計學意義。進一步分析PLR、NLR，其和頸動脈狹窄之間呈正相關(r=0.253,P＜0.01;r=0.372,P＜0.01)。

PLR作為炎癥和血栓形成之間平衡的指標，可能比單獨的血小板或淋巴細胞計數更有利。在Kurtul等[12]的研究中觀察到，PLR也與冠狀動脈狹窄的復雜性有關。這些結果支持頸動脈狹窄程度與血小板和白細胞相關炎癥的相關性。血小板參與動脈粥樣硬化相關慢性血管病變的早期和末期斑塊破裂。動脈粥樣硬化斑塊內的血小板通過直接受體-配體相互作用確保白細胞的復制，并通過趨化因子增加白細胞活性[13]。慢性疾病過程中的應激導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活，此軸的激活導致皮質醇分泌增加，淋巴細胞的相對減少。因此，PLR值的增加可能表明炎癥增加。相關性分析顯示PLR和頸動脈狹窄程度呈正相關，這表明了PLR高的患者比低的患者具有更高的頸動脈狹窄患病率。既往有研究顯示，PLR與頸動脈狹窄百分率呈正相關(r= 0.250，P= 0.002)[14]，與本文結論相符，但也有文章指出PLR與有癥狀頸動脈狹窄有關，但不呈正相關[15]，可能其通過血管多普勒測量頸動脈狹窄的造成了結果的不同，這需要進一步探討。

NLR被認為是頸動脈粥樣硬化斑塊存在和數量的一個強有力的預測因子，這些發現得到了其他研究的證實[16]，本研究中，NLR和頸動脈狹窄程度之間呈正相關（r=0.372,P＜0.01）。有研究發現NLR與頸動脈內膜中層增厚之間存在顯著的正相關[17]。此外，NLR與顱外頸動脈狹窄相關，與我們的結果相似，研究發現NLR值在2.6以上是頸動脈狹窄有癥狀的獨立預測因子[18]，鑒于斑塊內中性粒細胞數量與易破裂動脈粥樣硬化病變的組織病理學特征相關，高NLR與癥狀性頸動脈狹窄相關并不奇怪。也有人假設NLR反映了自主神經系統的相對活動，中性粒細胞受到交感神經的刺激，淋巴細胞受到副交感神經的刺激，由于自主神經系統的失調影響動脈粥樣硬化發病[19]，這可能是NLR與頸動脈狹窄的潛在機制。

根據2017版《頸動脈狹窄診治指南》，頸動脈狹窄手術的絕對指征：頸動脈狹窄有癥狀患者,并且無創檢查頸動脈狹窄度≥70%或血管造影發現狹窄超過50%[20]。本文以重度及閉塞（狹窄程度≥70%）頸動脈狹窄者的PLR、NLR進行ROC曲線分析及計算AUC，得出PLR、NLR均有預測價值（P＜0.05），PLR的AUC為0.613，最佳截取值為128.41，靈敏性為63%，特異性為58.7%，與Var?m C等[21]的結論相符。NLR的AUC為0.616，最佳截取值為2.76，靈敏性為52.1%，特異性為74.6%。也有文章研究表明，NLR在頸動脈斑塊數量上也有價值，NLR在2.4～3.68之間可預測出80%的患者的斑塊[16]。在相關文獻中，NLR≥2.95的患者中性粒細胞明顯增多，淋巴細胞計數降低。這兩個因素都反映了炎癥過程可能在斑塊重塑中發揮作用[22]。

綜上所述，PLR、NIR與頸動脈狹窄程度呈正相關，在一定程度上，頸動脈狹窄程度越嚴重，PLR、NLR比值越大。PLR、NLR在診斷頸動脈狹窄和決定治療的方式上有一定預測價值和參考意義，是一種廉價方便的診斷方式，也是對影像學檢查的補充。