沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑對哮喘患者炎癥因子及免疫功能的影響

王 濤 馬義磊 周 進

近年來，隨著吸入性糖皮質激素和其他控制哮喘藥物的發展，支氣管哮喘簡稱哮喘（bronchial asthma）的治療取得了長足進步[1]。本研究觀察沙美特羅替卡松粉（商品名：舒利迭）聯合噻托溴銨粉吸入劑治療哮喘的療效以及對其炎癥因子和細胞及體液免疫功能的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017 年10 月—2018 年11 月中國人民武裝警察部隊海警總隊醫院呼吸內科住院的支氣管哮喘急性發作期（中度）患者60 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30 例。本研究獲得本院倫理委員會審核通過（倫理批號：HJZDYY20170124）。

1.2 診斷標準 參照2016 年中華醫學會《支氣管哮喘防治指南》[2]中哮喘診斷、分期及病情嚴重程度分級標準。中度急性發作期，符合氣短；痰量增多；膿性痰中任意2 項即可確診。

1.3 納入標準 符合上述哮喘診斷標準，為中度急性發作期；年齡18～60 歲，男女不限；未參與其他臨床實驗者；患者自愿受試，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究藥物過敏者；合并有甲亢、嚴重的心腦血管疾病的患者；妊娠期或者哺乳期女性患者；依從性較差、不配合治療及有精神疾病的患者；哮喘急性發作病情嚴重度分級為重度及危重的患者；近1 個月內應用免疫抑制劑、糖皮質激素（吸入、口服或靜脈用藥）等。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者均予常規治療：按需鼻導管吸氧，氧流量2.0L/min；茶堿緩釋片（瑞陽制藥有限公司，規格：0.2g/片，批號170118）0.2g，口服，1 天1 次；并發呼吸道感染者，嚴格根據痰培養給予敏感抗生素抗感染治療。對照組在常規治療基礎上予沙美特羅替卡松粉吸入劑（阿斯利康公司生產，規格：50μg/250μg，批號170214）1 吸/次，1 天2 次；觀察組在對照組治療基礎上加用噻托溴銨粉吸入劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：18μg/吸，批號171158）18μg，吸入，1 天1 次。兩組均連續治療7 天。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 癥狀體征積分[3]觀察兩組患者治療前后癥狀體征積分（包括咳嗽、痰量、喘息、憋悶及哮鳴音），分為無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）及重度（3分），得分越高表示病情越嚴重。

2.2.2 肺功能 采用RSFJ600 肺功能檢測儀（日升電氣有限公司）分別對兩組患者治療前后第一秒用力呼氣容積（FEVl）、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEVl/FVc）、最大呼氣中期流速（MMEF）、最大呼氣流量（PEF）進行測定。

2.2.3 炎癥細胞因子白介素-4（IL-4）及白介素-17（IL-17）兩組患者分別于治療前、后空腹采取肘靜脈血10mL，注入干燥的真空非抗凝管中搖勻。室溫放置2h 后，放入離心機內以3000r/min 速度離心20min，取血清于EP 管，保存于-20℃冰箱中。酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清IL-4、IL-17 濃度。

2.2.4 免疫功能 分別于治療前后采用流式細胞儀（美國賽默飛，型號ACFM）檢測兩組患者血清細胞免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白指標IgA、IgG、IgM 水平。

2.3 療效標準[3]采用尼莫地平法進行療效判定，計算公式為：療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床控制：療效指數≥90%，治療后癥狀體征基本消失；顯效：60%≤療效指數＜90%，癥狀體征改善明顯；有效：30%≤療效指數＜60%，治療后癥狀體征有所好轉；無效：療效指數＜30%，治療后癥狀體征改善不明顯。治療前后積分為癥狀體征總積分。臨床控制+顯效+有效為總有效率。

2.4 統計學方法 應用SPSS 19.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗，計數資料用率或構成比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組哮喘患者一般資料比較 對照組30 例，男17 例，女13 例，年齡20～61（42.65±11.05）歲，病程1～10（5.1±2.21）年；觀察組30 例，男19 例，女11 例，年齡18～56（41.35±9.70）歲，病程1～14（6.25±2.17）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組哮喘患者治療前后癥狀體征積分比較 治療前，兩組患者癥狀體征積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組癥狀體征均改善明顯（P＜0.01），且觀察組優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組哮喘患者癥狀體征積分比較（分，）

表1 兩組哮喘患者癥狀體征積分比較（分，）

注：對照組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑；觀察組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑+噻托溴銨粉吸入劑；與對照組治療后比較，aP＜0.05

3.3 兩組哮喘患者治療前后肺功能比較 治療前，兩組患者FEVl、FEVl/FVc、MMEF、PEF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標均明顯高于治療前（P＜0.05）；觀察組優于對照組（P＜0.05），見表2。

3.4 兩組哮喘患者治療前后血清IL-4、IL-17 比較治療前，兩組患者血清IL-4、IL-17 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-4、IL-17 均降低（P＜0.01），觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組哮喘患者治療前后肺功能比較（）

表2 兩組哮喘患者治療前后肺功能比較（）

注：對照組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑；觀察組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑+噻托溴銨粉吸入劑；FEV1 為第一秒用力呼氣容積；FEVl/FVc 為第一秒用力呼氣容積/用力肺活量；MMEF為最大呼氣中期流速；PEF 為最大呼氣流量；與對照組治療后比較，aP＜0.05

表3 兩組哮喘患者治療前后血清IL-4、IL-17比較（pg/mL，）

表3 兩組哮喘患者治療前后血清IL-4、IL-17比較（pg/mL，）

注：對照組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑；觀察組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑+噻托溴銨粉吸入劑；IL-4 為白細胞介素-4；IL-17 為白細胞介素-17；與對照組治療后比較，aP＜0.05

3.5 兩組哮喘患者治療前后血清細胞免疫指標比較治療前，兩組患者血清細胞免疫功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前（P＜0.05）；且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3.6 兩組哮喘患者治療前后血清免疫學指標比較治療前，兩組IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標水平較治療前均明顯升高（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表5。

3.7 兩組患者療效比較 對照組總有效率為50.0%（15/30），觀察組總有效率90.0%（27/30），觀察組優于對照組（P＜0.05），見表6。

表4 兩組哮喘患者治療前后細胞免疫指標比較（%，）

表4 兩組哮喘患者治療前后細胞免疫指標比較（%，）

注：對照組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑；觀察組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑+噻托溴銨粉吸入劑；與對照組治療后比較，aP＜0.05

表5 兩組哮喘患者治療前后體液免疫指標比較（g/L，）

表5 兩組哮喘患者治療前后體液免疫指標比較（g/L，）

注：對照組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑；觀察組予常規治療+沙美特羅替卡松粉吸入劑+噻托溴銨粉吸入劑；與對照組治療后比較，aP＜0.05

表6 兩組哮喘患者治療前后療效比較[例（%）]

4 討論

哮喘的基本病因為一系列慢性炎癥反應所導致的小氣道痙攣、高反應性，故治療基本原則為緩解氣道痙攣、抗過敏及抗炎[4]。噻托溴銨粉吸入劑是支氣管擴張劑，可選擇性拮抗患者氣道平滑肌上的膽堿Ml 和膽堿M3 受體，從而發揮強大、持久的松弛支氣管平滑肌的作用，且對支氣管具有保護作用[5]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者癥狀體征積分及肺功能均較治療前改善，觀察組均優于對照組（P＜0.05），認為沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療，可有效緩解哮喘患者咳嗽、痰多、喘息、憋悶及哮鳴音等癥狀體征，有助于患者恢復肺功能?？紤]與二者選擇競爭性抑制膽堿能迷走神經激活和興奮，抑制支氣管平滑肌的收縮效應有關[6]。

近年研究發現，支氣管哮喘是一種異質性疾病，Th1/Th2 失衡是其主要機制之一，IL-4、IL-17 是由Th1/Th2 分泌的具有促進炎癥作用的細胞因子，不僅有誘導Th0 轉化成Th2 的作用，還可以抑制Th2 分化的抑炎因子的產生，從而使炎癥發生級聯效應，放大炎性反應[7-8]。本研究發現，治療前兩組患者IL-4及IL-17 均呈現升高態勢，治療后觀察組炎癥因子明顯低于對照組（P＜0.05），認為聯合使用噻托溴銨粉吸入劑可以更好地抑制哮喘患者的炎癥反應。

CD3+、CD4+和CD8+細胞是機體細胞免疫系統的重要組成部分，可反映機體的細胞免疫功能，CD4+/CD8+細胞比值水平與機體細胞免疫呈正相關[9-10]。本研究顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對照組。認為聯合使用沙美特羅替卡松粉及噻托溴銨粉吸入劑對支氣管哮喘急性發作期中度患者的T 淋巴細胞亞群具有一定的改善作用。IgA、IgG 和IgM 作為最重要的免疫球蛋白類型，在體液免疫過程中發揮著重要作用[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后IgA、IgG、IgM 表達水平明顯升高，優于對照組（P＜0.05），認為沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑可以提高患者的體液免疫功能。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉聯合噻托溴銨粉吸入劑治療哮喘，可改善患者臨床癥狀及肺功能，提患者細胞免疫和體液免疫功能，治療哮喘具有重要價值及意義。