老年高血壓患者心功能、外周血管阻力與血清Hcy、血脂水平的相關性研究

楊爽，白莎，王恒，郝春艷

高血壓是臨床上最常見的心血管疾病之一，心臟泵血功能增強、全身血管阻力升高是高血壓的血流動力學特征。年輕、懷孕、甲亢等受試者可能表現為心臟泵血功能亢進，即心輸出量增加和心肌收縮力增強。相反，全身血管阻力的增加常表現為心輸出量和心肌收縮力正?；驕p少，這是老年高血壓患者的特征[1]。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）及高脂血癥是公認的心血管疾病的獨立危險因素，通過增加氧化應激、導致內皮功能障礙、促進血管平滑肌增生等機制可引起血管血流動力學紊亂。阻抗心電圖（ICG）是一種獨特的、高精度的非侵入性工具，用于評估血流動力學參數。使用ICG測量高血壓患者的各種血流動力學指標，可更完整地描述病情，有力地識別高危人群，并且更有效地進行針對性藥物管理。本研究旨在探索老年高血壓患者的心功能、外周血管阻力參數的變化并分析心功能、外周血管阻力參數與同型半胱氨酸（Hcy）、血脂之間的聯系，為老年高血壓患者的綜合管理提供更好的臨床指導。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2017年10月～2019年3月于山西醫科大學第一醫院老年病科就診的年齡≥60歲的高血壓患者126例為高血壓組，其中，男性59例，女性67例，年齡（75.56±9.18）歲，血壓（149.40±15.44）/（76.20±11.73）mmHg。另選取年齡≥60歲的同期健康體檢者107名為對照組，其中，男性49例，女性58例，年齡（73.76±8.68）歲，血壓（119.74±11.12）/（69.29±9.32）mmHg。納入標準：參照2011年中國高血壓防治指南（2010年修訂本全文）的診斷標準[收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg]；患者臨床資料完整；自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：除外腎性疾病、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥等引起的繼發性高血壓；除外心力衰竭、肝腎功能不全、瓣膜性心臟病、心房顫動、先天性心臟病、甲狀腺功能異常、腫瘤等疾病。該研究經過醫院倫理委員會批準，所有入選對象均知情并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料記錄受試者的基本信息，包括姓名、性別、年齡、體質指數（BMI）=體重/身高2、吸煙史、酗酒史以及患高血壓病史年限等。

1.2.2 Hcy、血脂水平檢測所有受試者均在檢測前禁食、禁水12 h以上，次日清晨空腹無菌采集靜脈血，分別檢測同型半胱氨酸（Hcy）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.2.3 無創血流動力學監測心功能、外周血管阻力參數由深圳市千帆電子有限公司生產的CSM3000無創血流動力檢測系統進行采集。所有受試者在監測前保持靜息狀態15 min，取平臥位，用磨砂片將患者雙側頸部及胸部進行擦拭，在受試者的雙側頸根部平耳垂處對稱貼2個電極片，同時在雙側腋中線平劍突處貼2個電極片，發出和接收高頻70 kHz、低幅2.5 mA的交流電信號，由儀器接收傳導電流，描繪出心阻抗圖并于安靜狀態下連續測量兩組患者心輸出量（CO）、每搏量（SV）、每搏外周阻力（SSVR）、系統阻力（SVR）、左室每搏做功（LSW）及左室射血時間（LVET）等參數。

1.3 統計學方法使用SPSS 20.0統計軟件，計量資料行正態分布及方差齊性檢驗，正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，非正態分布計量資料采取自然對數轉換，兩組間均數的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關性分析來分析高血壓組患者心功能、外周血管阻力參數與Hcy、血脂水平的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料的比較兩組間性別、年齡、體質指數、吸煙、酗酒史等資料相比，差異均無統計學意義（P＞0.05），表1。高血壓組Hcy、TC、TG、LDL-C高于對照組（P均＜0.05），HDL-C低于對照組（P＜0.05），表2。

2.2 兩組間心功能、外周血管阻力參數的比較高血壓組外周血管阻力參數SVR、SSVR高于對照組（P＜0.05），心輸出量參數CO、SV及心肌收縮力參數LSW、LVET低于對照組（P＜0.05），表3。

2.3 心功能、外周血管阻力參數與Hcy、血脂的Pearson相關性分析Pearson相關性分析顯示，高血壓組CO與Hcy、TC、LDL-C呈負相關（r=-0.403、-0.159、-0.273，P＜0.05），SV與Hcy呈負相關（r=-0.425，P＜0.001），LSW與Hcy、LDL-C呈負相關（r=-0.310，-0.145，P＜0.05），LVET與Hcy呈負相關（r=-0.264，P＜0.001），SSVR與Hcy、TC、TG、LDL-C呈正相關（r=0.421、0.418、0.482、0.169，P＜0.05），SVR與Hcy、TC、TG、LDL-C呈正相關（r=0.507、0.287、0.387、0.139，P＜0.05），SVR與HDL-C呈負相關（r=-0.147，P＜0.05），表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組Hcy、血脂水平比較

表3 兩組間心功能、外周血管阻力參數的比較

3 討論

高血壓是心血管疾病患病和死亡的最常見危險因素，最新調查數據顯示[2]，中國高血壓總體患病率為27.9%，且呈現升高趨勢，人群高血壓患病率隨著年齡增長而增加，其中≥60歲的高血壓人群占總人群的3/5。事實上，最常見的高血壓患者是老年收縮期高血壓患者，老年高血壓患者的血壓控制是臨床治療的重點、難點。然而，盡管我國高血壓的控制率近年有明顯的提高，但總體水平仍低，高血壓的防治仍然是一個十分艱巨的任務。

阻抗心電圖（ICG）是一種低成本、準確、無創的檢測心臟血流動力學的方法，可以評估心排量、心肌收縮力、前負荷、后負荷等血流動力學參數。相關研究發現[3]，比起有創的熱稀釋法、肺動脈導管等，ICG被證明是準確和可重復的。老年高血壓患者以收縮期高血壓為臨床特點，以動脈硬化為病理特點，其血流動力學通常表現為外周循環阻力升高，心排量及心肌收縮力減低[4]，本研究通過比較老年高血壓人群與老年健康人群的心功能、外周血管阻力相關血流動力學參數后發現，老年高血壓患者的外周血管阻力指標SVR、SSVR高于健康對照組，心排量指標CO、SV及心肌收縮力指標LSW、LVET低于健康對照組，符合老年高血壓患者的血流動力學特點，與Zhao等[1]研究結果相似。從血流動力學角度來看，表現為外周循環阻力升高的老年高血壓患者更適合選用鈣離子受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑這類擴張血管的藥物治療。

Hcy及血脂異常與高血壓具有密切的關系，在中國高血壓人群中，HHcy和高脂血癥的患病率分別是75%和56%，遠高于普通人群。一項Meta分析顯示，Hcy水平升高與高血壓患病風險增加有關（OR=2.56，95%CI：1.81～3.64）[5]。此外，鄭建勇等[6]研究發現，高血壓患者的血脂明顯高于血壓正常者，且TC、TG、LDL-C與血壓水平呈正相關（P＜0.05）。日本的一項前瞻性研究發現[7]，與TC、LDL-C水平正常的受試者相比，TC、LDL-C水平升高的受試者患高血壓的風險顯著增加（OR=1.28，95%CI：1.06～1.56；OR=1.27，95%CI：1.05～1.53）。在本研究中，高血壓組患者的Hcy、TC、TG、LDL-C顯著高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組（P＜0.05），與前人的研究結果相符。

本研究通過Pearson相關性分析研究發現，老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數與Hcy水平具有顯著的相關性，提示，高Hcy水平與高血壓的血流動力學紊亂有密切聯系。在本研究中，外周血管阻力指標SSVR、SVR與Hcy水平呈正相關，其中，系統阻力（SVR）與Hcy水平相關性最顯著，相關系數為0.507。在老年高血壓患者中，系統阻力SVR主要是體現外周動脈的順應性，老年高血壓患者的動脈順應性隨著年齡的增加而降低，而Hcy通過增加氧化應激、損傷血管內皮、促進血管平滑肌增生等機制促進動脈順應性的改變，加劇老年高血壓患者的動脈硬化，最終導致SVR的增加。本研究還發現，心排量指標CO、SV及心肌收縮力指標LSW、LVET與Hcy水平呈負相關，結合相關研究發現，Hcy可通過增加心肌細胞凋亡、促進心肌細胞纖維化、誘導心室重塑、直接心臟毒性作用等作用機制[8-11]對心肌細胞造成損害，再加上老年人群的心臟舒縮功能退化，共同促進老年高血壓患者心功能的減弱，解釋了老年高血壓患者心排量的減少和心肌收縮力的降低與Hcy水平的相關性。

表4 心功能、外周血管阻力參數與Hcy、血脂的Pearson相關性分析

同時，本研究結果顯示，老年車高血壓患者的心功能、外周血管阻力參數與血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平具有相關性，心輸出量CO與TC、LDL-C呈負相關，左室每搏做功LSW與LDL-C呈負相關，外周血管阻力指標SSVR、SVR與TC、TG、LDL-C呈正相關，SVR與HDL-C呈負相關。由以上研究結果可以看出，外周血管阻力的升高與TC、TG、LDL-C有關，心輸出量的減少、心肌收縮力的減低與TC、LDL-C有關。血脂異常與高血壓之間的關系已有大量研究，目前發現血脂異常與高血壓相關的主要機制有[7]：①血脂異?？蓳p害內皮功能，破壞一氧化氮的產生，影響血壓的調節；②血脂異?？山档蛪毫Ψ瓷涿舾行裕簤毫Ψ瓷渫ㄟ^負反饋調節血壓；壓力感受器位于血管中，激活副交感神經系統，抵消血壓的變化；③血脂異?？山档痛髲椥詣用}的擴張能力，這種下降會減少windkessel效應，windkessel效應的減少反過來會增加血壓，尤其是收縮壓[12]；④缺乏運動和高脂肪飲食會導致肥胖和血脂異常。在肥胖個體中，脂肪組織過度分泌脂肪細胞因子，如瘦素，可誘導胰島素抵抗，激活交感神經系統和腎素-血管緊張素系統。此外，由脂肪細胞產生的生物活性衍生物，如白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白和血管生成因子等，可促進血管損傷、內皮功能障礙及高血壓[13]。在本研究中，老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數與血脂異常具有相關性，結合以上血脂異常與高血壓相關的機制，說明血脂異?？纱龠M高血壓患者的血流動力學紊亂，從而影響老年高血壓患者的降壓治療效果。

目前，Hcy、血脂異常與高血壓的關系已逐漸明確，但其對高血壓患者的血流動力學指標心功能和外周血管阻力的影響目前還未有研究。本研究通過對老年高血壓患者的心功能和外周血管阻力參數與Hcy、血脂水平的相關性分析，發現高脂血癥及HHcy可能加重老年高血壓患者的血流動力學紊亂，早期干預老年高血壓患者的HHcy及高脂血癥或許能協助改善老年高血壓患者的血流動力學異常及長期預后，為臨床上的治療提供指導。本研究下一步擬應用血流動力學檢測來指導降壓藥物的選擇和劑量調整，以及干預HHcy或血脂異常對高血壓患者血壓控制效果的影響。