人乳頭瘤病毒感染基因型對婦女宮頸鱗狀細胞癌和腺癌發病的影響

侯慧科

鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁 458030

宮頸癌是世界范圍內發病率較高的婦女惡性腫瘤，尤其在發展中國家宮頸癌發病情況更為嚴重，我國宮頸癌發病率、病死率較高，嚴重威脅婦女的日常生活質量及身心健康［1-2］。宮頸癌主要包括宮頸腺癌、鱗癌，一般來說宮頸鱗癌較為常見，宮頸腺癌占比較小，但是近年來宮頸腺癌發病率有逐年上升的趨勢［3-4］。人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌發病的致病因子，長期的持續性HPV感染也成為宮頸癌發生的前兆［5］，因此對婦女進行HPV感染防控以及HPV基因檢測是預防以及篩查宮頸癌的主要方法，同時也能為臨床醫師治療提供參考。我國目前對宮頸癌的預防以及治療效果并不理想，可能與宮頸癌病變與HPV感染之間的發病機制尚未完全明確有關，因此臨床醫師在治療時缺乏有效的、快速的治療手段，臨床治療效果尚待提高。本次研究探討HPV感染基因型對婦女宮頸鱗狀細胞癌及腺癌發病的影響，旨在為臨床上預防和治療宮頸癌提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年7月—2018年7月于鶴壁市人民醫院接受治療患者的52例宮頸鱗狀細胞癌組織、46例宮頸腺癌組織、54例宮頸正常組織分別作為鱗癌組、腺癌組和對照組。鱗癌組年齡33～57歲，平均年齡（42.36±10.21）歲；腺癌組年齡31～58歲，平均年齡（43.10±11.08）歲；對照組為宮頸癌手術切除患者癌旁正常組織，年齡32～56歲，平均年齡（41.89±9.97）歲。所有患者年齡對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）選取組織經醫院病理檢查確診為鱗癌組織、腺癌組織以及正常組織，符合相關臨床診斷標準［6］；（2）研究對象年齡在18～65歲之間；（3）患者臨床資料完整；（4）患者及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）患者合并宮頸癌前病變、慢性宮頸炎癥等其他宮頸疾??；（2）患者合并其他原發性惡性腫瘤；（3）患者合并嚴重肝臟、腎臟功能性損傷；（4）妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。

1.2 檢測方法

每例組織均制作4片石蠟切片，切片加入裂解液后搗碎混合均勻后水浴，水浴溫度為100℃，時間為10 min；無需冷卻立即進行離心操作，離心速度為13 000 r/min，離心時間為5 min，取出樣本待測。采用聚合酶鏈式（PCR）反應法檢測，經PCR產物與膜條雜交，取出膜條后迅速移至保溫箱中保存，將PCR反應產物與過氧化物酶按照說明書比例配置孵育液，并在室溫下孵育30 min，洗膜后避光保存30 min，并在30 min后觀察組顯色結果。采用PCR反應閱讀儀（北京柯爾特生物儀器有限公司）掃描顯色后膜條并保存，當膜條出現藍色斑點位置即可確定每例組織的HPV基因型，操作過程嚴格按照試劑盒說明書及相關臨床檢驗標準［7］進行。

1.3 觀察指標

（1）臨床資料對比：于患者入院當天收集三組患者病程、體質量指數（BMI）、HPV感染持續時間、高血壓疾病史、糖尿病疾病史，對比三組患者臨床資料差異。（2）HPV感染情況：對各組發生的HPV感染陽性率、一重感染率、二重感染率、多重感染率進行統計，并對比各組患者感染率差異。（3）HPV感染基因型分布：根據檢測結果分析各組患者HPV感染基因型分布情況，HPV基因型包括

HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83、IC［8］。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.00統計學軟件進行數據分析，正態計量數據用“Mean±SD”表示，計數資料采用例數或百分比表示，兩組獨立，正態，方差齊資料組間比較采用t檢驗；樣本率的比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組宮頸癌患者臨床資料對比

鱗癌組、腺癌組和對照組病程、BMI、高血壓疾病史、糖尿病疾病史對比，差異無統計學意義（P＞0.05），對照組HPV感染持續時間明顯短于鱗癌組、腺癌組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組宮頸癌患者臨床資料對比

2.2 各組宮頸癌患者HPV感染情況對比

鱗癌組共發現47例HPV感染陽性患者，腺癌組共發現34例HPV感染陽性患者，對照組共發現6例HPV感染陽性患者；腺癌組一重感染率最高，鱗癌組二重感染率和多重感染率最高，對照組一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組宮頸癌患者HPV感染情況對比 例（%）

2.3 各組宮頸癌患者HPV感染基因型分布情況對比

鱗癌組47例HPV感染陽性患者共檢測出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，為40.38%；腺癌組34例HPV感染陽性患者共檢測出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，為30.43%；對照組6例HPV感染陽性患者共檢測出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大，為62.50%，見表3。

表3 各組宮頸癌患者HPV感染基因型分布情況對比 例(%)

3 討論

高危型HPV感染持續存在會導致患者發生宮頸鱗癌或者宮頸腺癌，臨床學者認為一般是由多種或者一種HPV基因型對患者宮頸組織產生嗜鱗狀上皮特征并導致機體上皮增生，使患者宮頸組織出現瘤樣病變或者惡性病變的過程［9-10］。臨床上普遍認為宮頸鱗癌以及宮頸腺癌發生的基礎是機體細胞核DNA復制過程中斷并導致DNA損傷，HPV感染可能會對機體細胞核DNA造成明顯損傷［11］。臨床研究［12］表明多重感染或者二重感染發生各種惡性病變腫瘤類型的風險明顯升高，且不同HPV基因型導致患者發生宮頸鱗癌或者宮頸腺癌的風險也不相同［13］。本次研究探討不同HPV感染基因型對婦女宮頸鱗狀細胞癌和腺癌發病風險的具體影響，為臨床預防宮頸癌的發生提供參考。

鱗癌組、腺癌組和對照組病程、BMI、高血壓疾病史、糖尿病疾病史數據對比差異無統計學意義，對照組HPV感染持續時間明顯短于鱗癌組、腺癌組HPV感染持續時間，差異有統計學意義?？赡茉蚴歉呶Ｐ虷PV感染持續存在提高了患者發生宮頸癌的幾率［14］，提示臨床醫師在發現患者發生HPV感染后應該及時制定治療方案，降低患者發生宮頸癌病變的風險。鱗癌組共發現47例HPV感染陽性患者，腺癌組共發現34例HPV感染陽性患者，對照組共發現6例HPV感染陽性患者；腺癌組一重感染率最高，鱗癌組二重感染率和多重感染率最高，對照組一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，各組患者數據對比差異有統計學意義?？赡茉蚴荋PV感染均參與了不同病理類型宮頸癌的發病過程，導致HPV感染陽性患者發生惡性腫瘤的風險明顯升高，二重感染或者多重感染使宮頸發生癌變的可能性更大［15］。鱗癌組47例HPV感染陽性患者共檢測出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；腺癌組34例HPV感染陽性患者共檢測出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；對照組6例HPV感染陽性患者共檢測出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大?？赡茉蚴荋PV-16、HPV-43感染基因型對患者上皮細胞造成一定損傷，侵入基底細胞后通過與宮頸細胞表面的受體相結合并導致細胞核內的相關病毒基因大量釋放，使患者細胞核發生染色改變，宮頸鱗癌和宮頸腺癌發生率明顯提高［16］。本次研究存在不足，如選取例數較少導致樣本數據具有一定片面性，需要在以后的研究中不斷完善。

綜上所述，HPV感染持續時間可能與宮頸鱗癌、宮頸腺癌發生有關，宮頸癌患者組織中二重感染或者多重感染發生率較高，HPV-16、HPV-43基因型感染可能與宮頸鱗癌及宮頸腺癌發病機制具有相關性，婦女應該提高HPV感染基因型篩查意識，臨床醫師應該密切關注HPV-16、HPV-43基因型感染患者并制定治療方案從而預防宮頸癌的發生。