益生菌聯合還原型谷胱甘肽對非酒精性脂肪肝患者肝功能及血脂水平的影響

魏新朋

焦作市第二人民醫院消化內科，河南 焦作 454150

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）為多發肝臟疾病，患者主要特征為無酗酒史，肝細胞內脂肪過度沉積，成人發病率達10%～30%，近年來隨著生活習慣變化，發病人數逐年增加，若不及時控制，25%左右可發展為肝硬化，對患者生命安全造成極大威脅［1］。另外，近年來相關研究表明，腸道菌群與導致NAFLD的危險因素肥胖、脂肪變性等具有相關性，通過給予患者益生菌提升臨床治療效果受到醫學界的重視［2］。本研究采用益生菌聯合還原型谷胱甘肽，探討其對NAFLD患者肝功能、血脂水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年4月—2019年2月間焦作市第二人民醫院NAFLD患者102例，依據隨機數字表法分為對照組（n=51）、觀察組（n=51）。對照組女20例，男31例；年齡28～66歲，平均年齡（46.829.05）歲；病程6～25個月，平均病程（15.794.51）個月。觀察組女18例，男33例；年齡30～65歲，平均年齡（47.638.59）歲；病程6～26個月，平均病程（16.024.73）個月。兩組年齡、性別、病程基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2017年《非酒精性脂肪性肝病中西醫結合診療共識意見》［3］中NAFLD診斷標準。（2）排除標準：伴有惡性腫瘤、病毒性肝炎、藥物性肝炎、出血性疾病、心腦腎等重要臟器異常、精神系統疾??；近期服用過影響血脂代謝及甲狀腺功能的藥物；對本研究所使用藥物成分過敏；臨床資料不完善。

1.3 方法

兩組均給予合理體育鍛煉、平衡膳食、控制脂肪攝入量等常規干預。對照組口服還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字：H20050667）治療，0.4 g/次，tid。觀察組在對照組基礎上采用益生菌治療，益生菌選用復方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業集團股份有限公司，國藥準字：H10940114），口服，1 g/次，tid。兩組均持續治療12周。

1.4 療效評估標準

治療12周后評估療效。臨床癥狀顯著緩解，肝功能指標水平降低＞50%，B超檢查顯示肝臟實質回聲正常為顯效；臨床癥狀有所緩解，肝功能指標水平降低20%～50%為有效；未達上述標準為無效。顯效、有效即為總有效。

1.5 觀察指標

（1）統計兩組療效。（2）比較兩組治療前后肝功能［血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷草轉氨酶（AST）］、血脂水平［甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］，均采用全自動生化分析儀（深圳市凱特生物醫療電子科技有限公司，KB-120）測定。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，觀察組92.16%高于對照組76.47%（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較 例（%）

2.2 肝功能

治療前，兩組血清ALT、GGT、AST水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清ALT、GGT、AST水平均較對照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 血脂水平

治療前，兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、LDL-C、TC水平均較對照組低，HDL-C水平較對照組高（P＜0.05），見表3。

3 討論

NAFLD已成為全球性公共衛生問題，發病機制復雜，與肝星狀細胞激活、脂質代謝異常、氧自由基合成過量等有關。目前，治療NAFLD缺乏特效方法，通常給予加強運動、控制飲食、藥物治療等對癥干預。

還原型谷胱甘肽是一種治療NAFLD的常用藥物，通過巰基、自由基二者結合，可轉化易代謝的酸類物質，加快自由基排泄，保護巰基酶活性，發揮細胞保護作用，通過轉甲基、轉丙氨酸反應，可保護肝臟解毒、合成等功能，且可加速膽酸代謝，利于機體吸收脂肪，促進肝功能指標恢復。但相關研究證實，單獨使用還原型谷胱甘肽治療NAFLD，雖能一定程度減少肝損傷，但對于部分患者療效欠佳，病情控制效果不甚理想［4］。臨床報道顯示，NAFLD患者腸道中菌群失衡，導致血液乙醇濃度上升可能是加重病情的關鍵因素［5］。因此，在還原型谷胱甘肽基礎上聯合益生菌調節腸道菌群成為治療NAFLD新的研究方向。嗜酸乳桿菌是人體小腸內的主要益生菌，可降低膽固醇合成酶的活性，減少膽固醇合成量，還可促進糞便內膽固醇排出，同時可改善機體膽鹽循環，提高膽鹽合成過程中膽固醇消耗量，且有利于減輕肝纖維化，降低肝臟炎癥損傷程度，在減少脂肪沉積、改善肝功能中發揮重要意義［6］。本研究發現，觀察組治療總有效率高于對照組，提示益生菌聯合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者療效顯著。

當肝臟部位產生疾病時，首先檢查肝功能，AST、ALT是其中兩項常用指標，NAFLD患者肝細胞受損，細胞膜通透性上升，ALT大量滲出，導致血清ALT水平提高，而當肝細胞嚴重受損時，存在于肝細胞線粒體內的AST也會進入血液，同時常伴有血清GGT水平提高［7］。本研究結果顯示，治療后觀察組血清ALT、GGT、AST較對照組低，提示益生菌聯合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者，可促進肝功能恢復。肝臟是脂類代謝的主要器官，NAFLD患者肝臟受損，排泄能力下降，導致TG、LDL-C、TC堆積，可伴有低HDL-C［8］。本研究結果顯示，治療后觀察組TG、LDL-C、TC水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，提示益生菌聯合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者，可降低血脂水平。

表2 肝功能比較（±s） U/L

表2 肝功能比較（±s） U/L

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）tP血清AST治療前92.57±24.03 91.29±23.76 0.271 0.787治療后36.71±7.18 49.34±11.12 6.814＜0.001血清GGT治療前146.58±33.45 145.62±34.11 0.144 0.886治療后68.19±12.25 90.34±20.64 6.591＜0.001血清ALT治療前81.12±17.29 80.79±17.66 0.095 0.924治療后29.53±6.38 45.85±10.42 9.539＜0.001

表3 血脂水平比較（±s） U/L

表3 血脂水平比較（±s） U/L

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）tP TG治療前2.62±1.25 2.68±1.31 0.237 0.813治療后1.34±0.43 2.15±0.78 6.495＜0.001 LDL-C治療前3.48±0.72 3.52±0.69 0.286 0.775治療后2.43±0.36 2.98±0.51 6.292＜0.001 TC治療前5.44±1.21 5.39±1.25 0.205 0.838治療后4.07±0.74 4.68±0.95 3.618 0.001 HDL-C治療前0.81±0.37 0.78±0.41 0.388 0.699治療后1.25±0.42 1.03±0.39 2.741 0.007

綜上所述，益生菌聯合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者療效顯著，可促進肝功能恢復，降低血脂水平。