血塞通注射液聯合復方甘草酸苷治療兒童過敏性紫癜性腎炎療效及安全性評價*

夏登梅，徐基祥，熊 霞

西南醫科大學附屬醫院皮膚科，四川 瀘州 646000

過敏性紫癜是機體對某些致敏物質發生的以IgA沉積的變態反應，導致微小血管通透性及脆性增加，伴滲出性出血、水腫。過敏性紫癜性腎炎（HSPN）是過敏性紫癜（HSP）最嚴重并發癥，在兒童患者中是最常見的繼發性腎疾病。疾病的嚴重性及預后與腎臟損害程度有關。HSPN的發生率報道不一，波動于20%～80%［1］。兒童HSPN遠期轉歸觀察發現1.0%～15.7%發展至終末期腎?。?］。如何正確而有效地治療HSPN，尤其是如何早期預防并減輕HSPN腎臟損害，減少HSPN發生率，以改善HSPN的預后極其重要。本文觀察了血塞通聯合復方甘草酸苷治療兒童過敏性紫癜性腎炎的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西南醫科大學附屬醫院收治的73例兒童過敏性紫癜性腎炎患者。根據隨機數字表法將其隨機分為對照組與治療組。其中對照組37例，男22例，女15例，年齡3～18歲，平均年齡（11.32±1.25）歲；治療組36例，男20例，女16例，年齡3～17歲，平均年齡（10.28±1.36）歲。兩組患者一般資料結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：采用目前國內紫癜性腎炎的診斷標準［3］。納入標準：（1）符合診斷標準年齡在2～18歲的患者；（2）患者家屬均簽署知情同意書；（3）治療前1個月內均未服用過糖皮質激素及環磷酰胺、雷公藤多苷片、霉酚酸酯等免疫抑制劑者。排除標準：（1）不符合納入標準者；（2）排除系統性紅斑狼瘡、ANCA相關性血管炎、乙肝病毒相關性腎炎、急性鏈球菌感染后腎炎、凝血系統異常等疾病引起的腎臟損害者；（3）對本組研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予維生素C及葡萄糖酸鈣靜滴，口服用潘生丁片（每次1 mg/kg，每日3次）。對照組：給予復方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本美能發源制藥公司生產，國藥準字號：H20130124；規格：20 ml）注射液20～60 ml（8歲以下用20 ml，8～14歲40 ml，14歲以上60 ml）加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續用藥14 d后改用復方甘草酸苷片劑口服；治療組：在對照組治療基礎上加用血塞通注射液（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司生產；國藥準字號：Z23021890；規格：2 ml：0.2 g）4～8 mg/kg.d加入100～250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注14 d后換用血栓通膠囊治療。兩組療程均為4周。

1.3 療效評價指標

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］：（1）治愈：臨床癥狀、體征全部消失，生化檢測、尿液相關檢查、血壓恢復正常，在3個月內無復發；（2）顯效：臨床癥狀體征基本消失，生化檢測、尿液相關檢查及血壓基本恢復正常，3個月內有少數復發；（3）有效：臨床癥狀體征改善，生化檢測和血壓未全部恢復正常，尿蛋白有所轉陰，血尿有所消失；（4）無效：臨床癥狀體征無改變，生化檢測、尿液相關檢查及血壓均無改善，甚至病情加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

觀察兩組臨床癥狀和體征以及不良反應情況。監測指標：尿隱血（BLD，干化學法，尿液有形成分分析儀，希森美康醫用電子有限公司生產）、尿蛋白（PRO，染料顯色法，全自動生化分析儀，西門子醫學診斷產品有限公司生產）、尿β2-微球蛋白（β2-MG免疫透射比濁法，全自動生化分析儀，西門子醫學診斷產品有限公司生產）。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

兩組患者總有效率比較，治療組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。治療組治療過程中無新出現腎臟損害病例，對照組有2例。兩組患者均未見明顯不良反應。

表1 兩組患者治療療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較

兩組患者血漿粘度（PV）及凝血酶原時間（PT）治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；血小板聚集率（PAG）及活化部分凝血活酶時間（APTT）治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后尿液變化比較

兩組患者治療前后，BLD、PRO、β2-MG轉陰率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較（±s）

治療后2.01±0.62 1.85±0.36 1.92±0.32 0.91±0.41 0.75±0.32 0.64±0.18 0.72±0.25 0.43±0.13 11.52±1.38 11.74±1.29 11.61±1.52 13.03±1.46 32.10±8.46 31.34±7.68 32.25±8.45 31.72±7.92

表3 兩組患者治療前后尿液變化比較 例（%）

3 討論

過敏性紫癜是一種以IgA免疫復合物沉積為主的血管炎，致全身微小血管壁脆性及通透性增加。同時，有報道發現過敏性紫癜患者血管內皮細胞受損的特異性分子標志—血漿可溶性血栓調節蛋白的濃度升高［5］。臨床表現典型患者常累及皮膚、腎臟、胃腸道，伴（或不伴）關節疼痛或關節炎。過敏性紫癜性腎炎是兒童最常見的繼發性腎小球腎炎，臨床上以孤立型血尿或蛋白尿為主要表現，部分也可以急性腎炎或腎病綜合征為表現。過敏性紫癜患者的預后與腎臟受累與否及受累程度相關。有報道發現紫癜性腎炎患兒因體內血漿膠體滲透壓的降低，血液出現高凝狀態。同時，小血管損傷刺激體內內源性凝血反應，使得血小板聚集，促進血液高凝反應的產生［6］。早期抗炎、抗凝治療可改善微小血管循環，減少、減輕并發癥，同時縮短病程，防復發［7］。

復方甘草酸苷主要成分為甘草中的活性物質甘草甜素（GL），由0.2%甘草酸苷，0.1%L-半胱氨酸和2%甘氨酸配制而成的復方制劑［8］。GL分子結構與糖皮質激素的結構相似，故均具有激素樣活性。GL具有抗炎、調節免疫的作用?？捎行У乜刂蒲装Y反應、減輕癥狀，減輕微小血管通透性，調節T細胞活性，誘發γ干擾素產生活化自然殺傷細胞等作用。GL可促進機體的免疫系統正?；?，可調控淋巴胞增生及細胞因子產生反應，具有雙向調控作用。因此具有抗炎、抗過敏和糖皮質激素樣作用［9］。復方甘草酸苷在治療過敏性紫癜中有效，且將癥狀體征消失時間比較，復方甘草酸苷治療組較對照組明顯縮短［10］。本文治療組及對照組均采用復方甘草酸苷治療，兩組均有效，與報告相一致。

過敏性紫癜性腎炎在中醫學中可歸為“水腫”、“發斑”等。有學者認為小兒紫癜性腎炎的病因有濕、熱、淤、虛，濕熱、淤血濕是主要病因［11］。血塞通注射液為三七的有效提取部位即三七總皂苷。該藥材具有散瘀血、通經脈的作用。同時研究還發現三七總皂苷能使紅細胞C3b受體活性增高，對循環免疫復合物的清除有重要作用；對五羥色胺、緩激肽、組胺引起的微小血管通透性增加有明顯抑制作用；有選擇性地擴張小動脈、腎動脈和腸系膜動脈及靜脈的作用［12］；具有阻止血小板聚集，降低血漿黏度和促進改善微循環等重要的藥理作用。有研究發現兒童過敏性紫癜患者體內存在高黏滯狀態，積極抗凝治療可改善體內凝血狀態，促進病情恢復，降低復發，可預防過敏性紫癜性腎炎［13］。本研究通過血塞通注射液治療后測得患者血漿黏度降低、PT延長，減少對腎臟的進一步損害。治療前后患者尿隱血、尿蛋白及尿微球蛋白轉陰，且加用血塞通的患者尿指標轉陰率高，表明該藥在腎臟損害的治療作用。治療過程中兩組患者均未出現不良反應。隨訪半年，兩組復發率無明顯差異。

綜上所述，血塞通注射液聯合復方甘草酸苷具有抗炎、抗凝、降低血漿黏度、增加腎血管循環，降低腎臟損害的作用。兩者聯合治療兒童過敏性紫癜性腎炎可提高臨床療效，防止腎臟進一步損害，可改善該病的預后，且無明顯副作用，值得臨床上推廣。