桃紅四物湯對激素性股骨頭缺血壞死局部微血管密度的影響

張秀偉

聊城市東昌府區中醫院骨科，山東聊城252000

激素性股骨頭壞死是臨床常見的非創傷性股骨頭壞死，以髖關節病變和活動功能減退為特征，局部血液循環障礙是其核心病理基礎。由于激素性股骨頭壞死早期癥狀缺乏特異性，中晚期發展迅速，可累及兩側，嚴重影響患者的生活質量。此外，激素性股骨頭壞死的發病機制尚不清楚，西醫主要是對癥治療，療效重復性差，遠期療效不理想[1]。在中醫中，中醫藥治療激素性股骨頭壞死有一定優勢，能明顯緩解臨床癥狀，改善關節功能。因此，該研究旨在探討活血補髓湯治療激素性股骨頭壞死的臨床療效。激素性股骨頭缺血壞死屬于中醫“骨侵蝕”“骨關節痛”“骨萎縮癥”范疇?，F代醫學治療該病多采用人工髖關節置換術、鉆芯減壓術、帶蒂肌骨瓣移植、骨髓干細胞移植、截骨術、股骨頭表面置換術等手術治療，但由于手術治療費用高、創傷大，部分患者難以接受。中醫藥治療該病經驗豐富，具有經濟、安全、有效、不良反應低的特點，因此中醫藥治療激素性股骨頭缺血壞死的探索和研究已成為醫學研究的熱點。該研究將該院2019年1月—2020年1月100例激素性股骨頭缺血壞死患者，探析了桃紅四物湯對激素性股骨頭缺血壞死局部微血管密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院100例激素性股骨頭缺血壞死患者，雙盲隨機法分兩組。每組50例。其中研究組年齡21～71歲，平均（41.89±2.17）歲；男:女=29:21；患側分布：左側29例、右側15例、雙側6例；病期分布：0～I期10例、II期17例、III期23例。對照組年齡23～75歲，平均（41.27±2.21）歲；男:女=26:24；患側分布：左側29例、右側16例、雙側5例；病期分布：0～I期10例、II期16例、III期24例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經倫理批準?；颊呒凹覍僦橥?。

1.2 方法

對照組給予常規治療，給予低分子肝素鈣（國藥準字H20060190）皮下注射，0.4 mL/次，1次/d，并給予阿侖膦酸鈉（國藥準字H20058996）口服，100 mg/次，1次/d，治療1個月。

研究組實施桃紅四物湯治療。桃仁15 g、紅花15 g、熟地15 g，當歸10 g、川芍10 g、赤芍10 g。加減方：氣滯血瘀型加柴胡、枳殼、青皮、川糠子；寒濕凝滯型加艾葉、干姜；1劑/d分早晚兩次服用，治療3個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后局部微血管密度和空缺骨陷窩計數、治療優良率、住院時間。綜合評價患者的臨床療效并進行對比分析，將臨床療效分為優、良、可、差4個等級。髖關節功能評分≥80為優，60～79分為良,40～59分為可,0～40分為差，臨床療效優良率=(優例數+良例數)/治療總例數×100.00%[2]。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后局部微血管密度和空缺骨陷窩計數比較

治療前兩組局部微血管密度和空缺骨陷窩計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組局部微血管密度（5.05±1.21）顯著高于對照組（4.32±0.12），空缺骨陷窩計數（19.65±0.93）%顯著低于對照組（22.13±0.12）%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后局部微血管密度和空缺骨陷窩計數比較（±s）Table 1 Comparison of local microvessel density and count of vacant bone lacuna before and after treatment between the two groups（±s）

表1 兩組患者治療前后局部微血管密度和空缺骨陷窩計數比較（±s）Table 1 Comparison of local microvessel density and count of vacant bone lacuna before and after treatment between the two groups（±s）

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2.2 兩組患者治療優良率比較

研究組的治療優良率是96.00%，而對照組的治療優良率是76.00%。研究組的治療優良率比對照組高，差異有統計學意義(χ2=8.306,P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者優良率比較Table 2 Comparison of excellent and good rates between the two groups

2.3 兩組患者住院時間比較

研究組住院時間（17.56±1.21）d短于對照組（19.41±2.57）d，差異有統計學意義（t=4.605,P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者住院時間比較[（±s），d]Table 3 Comparison of hospitalization time between the two groups[（±s），d]

表3 兩組患者住院時間比較[（±s），d]Table 3 Comparison of hospitalization time between the two groups[（±s），d]

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3 討論

激素的長期廣泛使用已成為激素性股骨頭壞死的主要原因。由于股骨頭壞死致殘率高，早期防治尤為重要。一般認為，激素在體內的長期積聚會導致內皮細胞損傷、血液黏度增加、血脂升高、微血管栓塞形成、骨微血管阻塞、缺血、鈣吸收障礙、骨合成減少、骨質疏松和微骨折堆積，最終導致激素性股骨頭缺血壞死。激素性股骨頭壞死的治療原則是抑制病情發展，消除臨床癥狀，恢復關節功能，改善預后。在西醫常規治療中，低分子肝素鈣作為抗凝劑可以降低血液黏度，阿侖膦酸鈉可以改善骨質疏松癥狀，延緩激素性股骨頭壞死的進展，但治療缺乏特異性。

在中醫中，激素性股骨頭壞死屬于“骨關節痛”和“骨陽萎”范疇，與先天稟賦不足、創傷性勞損、外感病原體密切相關。由于激素性股骨頭壞死的中醫辨證以肝腎虧虛、瘀血痰濁為本，內因和外因均為先天虛實、濕熱侵入，導致腎虛、氣滯、瘀血、疼痛；該病的中醫治療原則為活血化瘀、滋補肝腎、消腫止痛，故該病中醫辨證論治以活血化瘀、補肝補腎、消腫止痛為原則，故對激素性股骨頭壞死中醫辨證分型以肝腎兩虛、血瘀痰濁為本，內因外因均為先天不足、濕熱侵入，致腎虛、氣滯、瘀血、疼痛[3-4]。中醫是以中醫理論為基礎，整體分析，證候立法，依法選方，知識常變，同時結合現代藥理學等方面的深入探討，取得了一定的效果，在激素性股骨頭缺血壞死的早期預防中有其獨特的作用和優勢。

有研究發現活血化瘀中藥傷科桃紅四物湯能改善局部缺血缺氧，使血液流變學恢復正平衡，改善骨髓循環，促進骨髓修復再生，抑制股骨頭缺血性壞死的發生和發展，對激素性股骨頭缺血性壞死有良好的早期防治作用。其中，桃紅四物湯可促進Bcl2的表達，抑制caspase-3的表達，并促進缺氧誘導因子-1α的表達，從而抑制骨細胞、軟骨細胞和骨髓細胞的凋亡[5-6]。桃紅四物湯中藥物具有預防激素引起的高黏血癥和高脂血癥的作用。桃紅四物湯能提高血鈣、血磷，激活成骨細胞，增加股骨頭骨密度，預防激素性骨質疏松，顯著降低全血黏度，降低高脂血癥程度，提高血清鈣含量和鈣磷乘積水平。其中，活血化瘀中藥能保護骨細胞和成骨細胞，減輕和改善骨組織缺血，有效防治股骨頭壞死[7-8]。四物湯是補血活血的重要方劑。其藥物成分為：當歸、桃仁、熟地黃、白芍、紅花。該方劑中，紅花活血化經、化瘀止痛；熟地可補血養陰、補精填髓；當歸具有較好的活血化瘀作用[9-11]。藥理研究表明，當歸具有雙向調節的功能，是解急止痛的良藥。桃仁潤腸、活血化瘀對改善體內微循環具有重要意義。柴胡具有疏肝理氣，還具有雙向調節的功能，可以松弛和抑制平滑肌的張力和運動[12-13]。多種藥物聯合使用，可調節機體功能，促進血管擴張，改善微循環，增加血流量。研究表明桃紅四物湯對激素引起的脂代謝紊亂有良好的拮抗作用，其機制可能是通過調節脂質代謝紊亂，改善股骨頭微循環[14]。

該研究的成果顯示研究組局部微血管密度高于對照組，空缺骨陷窩計數低于對照組，治療優良率高于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。其中，研究組局部微血管密度（5.05±1.21）顯著高于對照組（4.32±0.12），空缺骨陷窩計數（19.65±0.93）%顯著低于對照組（22.13±0.12）%（P<0.05）。而齊振熙等[15]的研究顯示，桃紅四物湯對激素性股骨頭缺血壞死局部微血管密度存在影響，治療1周后局部微血管密度（5.93±1.99）顯著高于對照組（3.66±1.15），空缺骨陷窩計數（17.63±2.92）%顯著低于對照組（19.24±3.12）%，和該研究相似。

綜上所述，激素性股骨頭缺血壞死患者實施桃紅四物湯治療效果確切，可有效改善患者的局部微血管密度，減少空缺骨陷窩計數，縮短住院時間，值得推廣。