基于Web of Science的固體分散體研究熱點可視化分析

柴碩 褚妍 韓翠艷 隋小宇

[摘要]目的分析2016—2020年世界范圍內固體分散體研究熱點及前沿，為固體分散體領域的研究提供參考。方法使用 Web ofScience（WOS）數據庫檢索2016—2020年固體分散體相關文獻，使用 Cite Space 5.7.R2軟件進行文獻計量分析。結果該領域發文量先呈上升趨勢而后趨于平穩，科研機構之間合作較少，且多集中在國內合作，跨國交流較少。當前的研究熱點是固體分散體的穩定性、藥物釋放和載體材料等方面。當前的研究前沿為固體分散體的滲透性、穩定性、熱熔擠出法等方面。結論目前固體分散體研究較為充分，已形成多學科合作的學術研究關系，中國在固體分散體研究中處于世界領先水平。

[關鍵詞]固體分散體;可視化分析; Web of Science;研究熱點;文獻計量學

[中圖分類號] G353.1 [文獻標識碼] A? [文章編號]2095-0616（2021）22-0209-04

Visual analysis of research hotspots about solid dispersions based on Web of Science

CHAI? Shuo?? CHU? Yan?? HAN? Cuiyan?? SUI? Xiaoyu

Qiqihar Medical University， Heilongjiang， Qiqihar 161006， China

[Abstract] Objective To analyze the research hotspots and frontiers of solid dispersions worldwide from 2016 to 2020， and to provide references for the research in the field of solid dispersions. Methods The Web of Science （WOS） database was used to retrieve the literature on solid dispersions from 2016 to 2020， and the Cite Space 5.7.R2 software was utilized for bibliometric analysis. Results The number of publications in this field first showed an upward trend and then tended to stabilize. There was less cooperation between scientific research institutions， which was mostly domestic cooperation with less cross-border exchanges. Current research hotspots were the stability of solid dispersions， drug release and vehicle materials. Current research frontiers focused on the permeability， stability， and hot melt extrusion of solid dispersions. Conclusion At present， solid dispersion research is relatively broad， and a multidisciplinary cooperative academic research relationship has been formed. China is at the world's leading level in solid dispersion research.

[Key words] Solid dispersion; Visual analysis; Web of Science; Research hotspots; Bibliometrics

藥物的溶解性是控制其在體內吸收、分布、代謝、排泄等藥代動力學過程的重要理化性質之一。藥物溶解性差、溶出度低會直接影響其療效[1]。因此，改善藥物的溶出和吸收，提高其生物利用度已成為制劑研究的一項重要問題。固體分散體是指將藥物以分子、膠體、微晶或無定形狀態高度分散在載體材料中形成的一種固體分散物[2]。固體分散體由于其較高的溶出速率及有效改善難溶性藥物生物利用度的能力而受到廣泛關注[3-4]。Cite space 是陳超美教授研發的一款具有文獻可視化功能的軟件，可以在大量文獻中提取出文獻對應領域的熱點和前沿，并進行直觀的圖譜分析[5]。WOS 數據庫收錄了各大領域的優秀文章，文獻覆蓋面廣泛[6]。本文基于 WOS 數據庫，使用 Cite Space 軟件對近年來國內外固體分散體研究的概況及熱點進行綜合分析，為國內研究者提供思路及參考。

1資料與方法

1.1資料來源

在 WOS 數據庫中，以主題詞“solid dispersion”進行文獻檢索，時間跨度為2016年1月1日至2020年12月31日。精煉方式：文獻類型選擇論著或綜述，排除圖書、會議論文等;根據 WOS 數據庫自帶的精煉功能，排除儀器儀表、能源燃料等無關類別;對于食品科學技術、腫瘤學等可能相關的類別，根據標題及摘要內容判斷是否納入。

1.2分析方法

從 WOS 數據庫將文獻導出后，使用 Cite Space 5.7.R2軟件對作者、研究機構、關鍵詞、研究領域、文獻共被引等進行分析，時間切片選擇為“1”，其余設置均為系統默認。

2結果

2.1固體分散體研究發文趨勢

根據 Cite space 分析結果（圖1），共檢索到1435篇文獻，2016—2019年固體分散體研究發文量呈逐年上升趨勢，2019年達到峰值，為326篇。盡管2020年發文量有所減少，但仍達到294篇，說明對于固體分散體的研究已趨于平穩。

2.2研究機構發文及合作情況

本研究對發文機構進行分析，以期了解最具影響力的機構與個人，掌握研究資源的分布及各大機構間的合作情況[7]。經分析，共得到242個節點、341條連線，節點大小代表發文量，其連線代表機構間合作。發文量前十的機構中，普渡大學排首位，達到70篇，其次為沈陽藥科大學、得克薩斯大學奧斯汀分校等。美國有4所科研機構進入前十排名，表明其在該領域具有深厚的基礎。除沈陽藥科大學外，中國藥科大學也成功進入前十排名，表明中國對于固體分散體的研究已處于世界較前水平。各機構之間合作較少，合作交流主要存在于本國內，跨國交流有待加強。近五年發文量最多的作者為普渡大學的 Taylor LS。見表1及圖2。

2.3研究熱點及前沿

2.3.1研究熱點關鍵詞是一篇文章的核心，對關鍵詞進行分析，可以得到相關領域的研究熱點[8]。由于關鍵詞分析的節點連線較多，繪制關鍵詞共現圖譜時，使用了 Cite Space 軟件的“Pathfinder”和“Pruning the sliced networks”兩種網絡裁剪功能，共生成486個節點、1564條連線，節點大小代表關鍵詞強度，連線代表其聯系。排除固體分散體等基礎詞匯后見表2。對關鍵詞整理分析，可將其分為：①關于體外性質評價方面的溶解度、溶出度、穩定性等;②關于制備方面的處方、熱熔擠出法、納米粒等;③關于體內實驗方面的生物利用度等。前十關鍵詞的聯系見圖3。

2.3.2研究前沿應用突發性探測功能可找出短期內快速增長的關鍵詞—突現關鍵詞，以便把握該領域的研究前沿[9]。2016—2017年的研究熱點為體內評價、固體分散片等;2017—2018年注重納米混懸劑、口服生物利用度、增溶等方向的研究;在2018—2020年則關注腸道滲透性、熱穩定性、化學穩定性、熱熔擠出法等，見表3。

2.4研究相關領域

2016—2020年，固體分散體研究主要集中在：

①藥理學與藥學、藥物化學等醫學領域;②化學、材料學、高分子科學等材料相關領域。見表4及圖4。

2.5文獻共被引分析

文獻共被引是指兩篇文獻共同出現在另一篇文獻的參考文獻中，共被引頻次高的文章一般具有較高的學術價值，可幫助讀者把握這一領域的知識基礎[10]。分析得知，2016—2020年被引用最多的文章集中在固體分散體的制備、穩定性以及無定型固體分散體方面。共被引頻次排名前五的文獻見表5。

3討論

分析關鍵詞可得知，當前研究熱點為固體分散體的生物利用度、穩定性、藥物的溶出度、體外釋放等性質及載體材料等方面。有報道指出，在制備過程中加入聚乙二醇脂肪酸甘油酯等表面活性劑或采用制成固體分散納米粒的方法均可有效提高生物利用度及物理穩定性[11-12]，而加入 TPGS 等表面活性劑或介孔二氧化硅納米粒等無機納米材料則可改善藥物的溶出度[13-14]。

無定型固體分散體一直是研究的一大熱點，其可以克服藥物水溶性差的問題，提高生物利用度。熱熔擠出法、靜電紡絲、超臨界流體等技術均可用于無定型固體分散體的制備[12，15-16]。為維持無定型制劑的“超飽和度”，表面活性劑和聚合物也常被用于共同制備無定型固體分散體[17-18]。

目前的研究熱點包括腸道滲透性、熱穩定性、化學穩定性、熱熔擠出法等方面。例如，有研究采用固體分散技術改善了阿昔洛韋的腸道滲透性以提高療效[19]，張守德等[20]采用固體分散體提高了穿心蓮內酯的熱穩定性。

近年來，固體分散體的研究已逐漸趨于平穩。研究前沿集中在藥物增溶、改善滲透性和體內評價等方面。研究正在由單學科向多學科協同轉變。隨著新型載體材料與新興制備技術的出現，固體分散體將在增強藥物溶解度、改善生物利用度和控制藥物釋放等方面有更多的研究和應用。從發文數量和被引情況來看，中國的研究機構處于第一梯隊的位置。

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（收稿日期：2021-05-12）