丁苯酞聯合依達拉奉對2型糖尿病合并急性腦梗死患者CTRP9及IL-10變化的影響

魏海萍,海玉發,楊永昌,金學林

2型糖尿病合并急性腦梗死發病率逐年升高，既往研究表明炎癥因子參與了動脈粥樣硬化、血栓的形成[1]。丁苯酞、依達拉奉在急性腦梗死患者中得到了廣泛的應用，依達拉奉具有抗炎、減輕腦細胞損傷作用，丁苯酞具有抗腦缺血、改善腦血液循環、促進腦神經恢復的作用。研究亦表明，急性腦梗死、糖尿病發病與炎癥反應有關，補體 C9q/腫瘤壞死因子相關蛋白(CTRP9)是脂肪因子超家族成員之一，對血管起保護作用[2]。丁苯酞聯合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者的IL-10及CTRP9表達，目前相關文獻報道較少。本文探討丁苯酞聯合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者CTRP9及IL-10的變化以及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年9月-2020年6月寧夏回族自治區第五人民醫院確診的2型糖尿病合并急性腦梗死患者180例為研究對象，隨機分為實驗組90例及常規對照組90例，對照組接受丁苯酞治療，實驗組在對照組的基礎上加用依達拉奉治療。急性腦梗死診斷[3]參考2018年中國急性腦卒中指南，急診行顱腦CT及核磁檢查。180例患者中男性98例，女性82例，男性平均年齡(67.64±5.92)歲，女性平均年齡(66.31±4.53)歲。2組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除伴有其它臟器疾病，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法： 2組患者常規給予阿司匹林抑制血小板聚集,瑞舒伐他汀(可定)降脂、穩定斑塊等治療。對照組患者用依達拉奉注射液(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20183191)30 mg靜脈滴注，每天2次。觀察組在對照組治療基礎上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299，規格0.1 g)，每次0.2 g，每天3次。2組均連續治療2周。

1.2.2 檢測方法：采集患者治療前、治療后2周禁食12 h以上外周靜脈抽血9.5 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血漿白細胞介素-10(IL-10)與CTRP9水平(羅氏公司)。

1.3 觀察指標：觀察2組患者治療前后血脂水平，檢測炎癥因子IL-10與CTRP9水平。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較：治療前2組患者血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后2組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均較治療前降低(P<0.05)，提示應用瑞舒伐他汀后血脂指標明顯降低,而高密度脂蛋白(HDL-C)水平較治療前明顯升高(P<0.05)。此外，實驗組及對照組治療后血脂水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血脂水平比較

2.2 2組患者治療前后CTRP9、IL-10水平比較：治療前2組患者CTRP9及IL-10水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者CTRP9水平明顯升高(P<0.05)，IL-10水平明顯降低(P<0.05)，且實驗組患者CTRP9水平高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后 CTRP9、IL-10水平比較

2.3 IL-10及CTRP9水平與HDL-C、LDL-C、TG、TC的關系：CTRP9與IL-10水平呈負相關性(r=-0.274，P<0.05)，與其他指標沒有相關性。

3 討論

急性腦梗死發病率占急性腦卒中的69.6%～70.8%，急性腦卒中患者高血糖發病率約40%，對預后不利[3]。2型糖尿病合并急性心血管事件，以及急性腦卒中的發生發展與動脈粥樣硬化、血栓形成有關，而動脈粥樣硬化、血栓形成與炎癥反應有關。文獻報道CTRP9分參與了冠心病、2型糖尿病等心血管事件的發生發展，其具有控制炎癥、調節血糖、對糖尿病合并心血管內皮細胞有保護作用[4]。那么CTRP9對腦血管的是否有保護作用，值得探討。此外，IL-10與冠心病發病有關，故本文探討丁苯酞聯合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死患者治療前、治療2周后CTRP9及IL-10的表達。

本研究顯示，對照組與實驗組治療前血脂差異無統計學意義(P>0.05)，2組患者用瑞舒伐他汀治療2周后與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，應用瑞舒伐他汀后TC、TG、LDL-C水平明顯降低，治療后HDL-C明顯升高(P<0.05)，但2組治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究結果顯示，治療前2組患者CTRP9及IL-10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。研究表明CTRP9具有降低血糖、延緩動脈粥樣硬化進展的作用[2-4]，CTRP9現已被證實能夠通過對糖異生的抑制來降低血漿血糖水平,減少葡萄糖的合成,延緩糖尿病冠狀動脈粥樣硬化的發生發展。丁苯酞聯合依達拉奉治療糖尿病合并急性腦梗死，可以使患者炎癥減輕，CTRP9保護作用減弱，故CTRP9較治療前明顯升高，推測血清 CTRP9 可能參與了2型糖尿病合并急性腦梗死的發生與發展。相反，IL-10在實驗組治療后明顯減低，說明炎癥反應得到有效抑制，這與以往的研究結果相似[5]。此外，CTRP9與IL-10水平呈負相關性。

綜上所述，丁苯酞聯合依達拉奉可能對改善2型糖尿病合并急性腦梗死預后有積極作用，其機制還有待進一步研究證實。