胃泌素17、胃蛋白酶原、CA724、CA242聯合檢測對老年胃癌的診斷價值

李芹芹

山東省乳山市中醫院脾胃病科，山東乳山 264500

胃癌是老年人常見的惡性腫瘤疾病之一，我國的胃癌發病率和病死率逐年升高且顯著高于歐美西方國家，胃癌發病率和病死率均位居惡性腫瘤前三位[1]。胃癌的早期臨床癥狀不典型，與胃炎、胃潰瘍易混淆，因此很多患者就診時已發展為中期甚至晚期，因此，加強胃癌早期篩查進而早期治療對于提高患者生活質量和預后具有非常重要的意義[2]。病理學檢查是胃癌診斷的金標準，但具有價格昂貴、耗時長等缺點，不易被患者接受[3]，血清學篩查具有安全、經濟、無創等優點，較胃鏡更易為人們接受，但單項血清學檢測應用往往靈敏度低、特異性差，具有一定的局限性。本研究通過對胃癌、胃良性病變、健康對照組分別檢測胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）、CA724、CA242等血清學指標，旨在探討血清標志物聯合檢測對老年胃癌患者的診斷和應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山東省乳山市中醫院2018年1月至2019年12月診治和體檢的老年人作為研究對象，其中胃癌組50例，其中男27例，女23例，平均年齡（59.23±8.45）歲，診斷標準參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]，臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ期16例，Ⅳ期18例；胃良性病變組（包括胃炎、胃潰瘍等）50名，其中男26例，女24例，平均年齡（57.81±8.61）歲；健康體檢且胃黏膜正常者（對照組）50例，其中男25例，女25例，平均年齡（58.60±7.60）歲。三組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①所有研究對象均經胃鏡、組織病理學檢查確診；②肝腎功能正常；③所有研究對象自愿參加、簽署知情同意書并能按照要求行相關檢查和隨訪。排除標準：①嚴重肝、腎、心腦血管疾??；②合并其他惡性腫瘤者；③患有精神系統疾病，配合度較差者；④接受手術、放療、化療者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 標本采集

所有受試者均空腹12 h以上，按靜脈采血操作規程空腹采集肘靜脈血5 ml，室溫靜置半小時后，3500 r/min離心10 min分離血清，-80℃凍存保存。

1.3 標本檢測

PGⅠ、PGⅡ和G-17測定均采用酶聯免疫法，試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司，并計算PGⅠ /PGⅡ比值（PGR）；CA724和CA242采用羅氏E602全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑測定。所有檢測均嚴格按照相關儀器的操作標準及試劑盒的說明書操作。各項目陽性判斷標準：① G-17≤ 1 pmol/L或≥ 15 pmol/L，PGI≤70 ng/ml，PGR ≤ 7，CA724 ≥ 10 U/ml，CA242 ≥ 30 IU/ml；②聯合檢測串聯：PGⅠ、PGR、G-17、CA724和CA242五項指標均為陽性，并聯：上述五項指標任意一項陽性即判定為陽性。

1.4 觀察指標

記錄各組受試者上述指標的陽性數，并計算靈敏度、特異度及符合率。其中靈敏度=真陽性例數/(真陽性+假陰性)例數×100%，特異度=真陰性例數/(假陽性+真陰性)例數×100%，符合率=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理及統計分析，成正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義；并繪制ROC曲線，計算曲線下面積AUC。

2 結果

2.1 三組血清中G-17、PG、CA724和CA242水平比較

胃癌組、胃良性病變組和對照組各項血清學標志物比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中胃癌組患者血清G-17、CA724和CA242水平均顯著高于胃良性病變組和對照組，PGⅠ、PGR水平則低于另外兩組，見表1。胃癌組中，隨著腫瘤臨床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐漸上升，而PGⅠ、PGR水平逐漸下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 三組血清標志物水平比較（x ± s）

表2 胃癌組不同臨床分期血清標志物水平比較（x ± s）

2.2 不同血清標志物單獨及聯合檢測對胃癌的診斷價值

胃癌組和非胃癌組各血清標志物的陽性數，以病理學結果作為金標準，計算其靈敏度、特異度和符合率。見表3。單獨檢測時，PGR檢測靈敏度最高，為88.0%，G-17特異度最高，為81.0%，如表4所示；ROC曲線分析顯示，不同血清標志物單獨檢測時，PGR的AUC 最大，為 0.890，其次為 PGⅠ（0.887）、G-17（0.857）、CA724（0.756）和CA242（0.725）。見圖1～2。聯合檢測的診斷準確性明顯提高，串聯時符合率達80.6%，特異度達89.0%，并聯時靈敏度達92.0%。

圖1 PGⅠ、PGR檢測胃癌的ROC曲線分析比較

表3 胃癌組和非胃癌組各血清標志物的陽性數

表4 不同血清標志物單獨及聯合檢測診斷效能分析（%）

圖2 G-17、CA724、CA242檢測胃癌的ROC曲線分析比較

3 討論

胃癌是胃部組織惡變導致的一類疾病，發病機制尚不完全明確，主要與遺傳、幽門螺桿菌感染、不良飲食習慣等有關。胃癌的早期臨床表現不典型，不少患者就診時，病情已進展到中晚期[5-6]，且惡性程度較高，具有侵襲性和轉移的特性，故而預后較差，因此，胃癌早期篩查、早期診斷仍是當今研究的難點。近年來隨著血清學診斷技術的發展，不少腫瘤相關的血清學標志物被發現[7]，給胃癌的早期診斷提供了新的思路。理想的血清學標志物應是靈敏度高、特異性強，因此單獨的血清學標志物檢測診斷價值比較局限[8-10]，多種指標聯合檢測是腫瘤早期篩查領域研究的一大熱點[11-12]。

G-17是一種主要由胃竇和十二指腸近端黏膜G細胞分泌的一種激素，對調節消化道功能和維持其結構完整有重要作用[13]。研究顯示胃癌患者多存在一定程度的高胃泌素血癥，G-17對癌細胞的生長和惡性轉化有一定影響，還可促進其他高危因素引起的胃癌，并在胃癌進展中起重要作用[14]。PG為胃黏膜特異性功能酶的無活性前體，主要包括PGⅠ和PGⅡ兩個亞型，PGⅠ主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，PGⅡ則主要由主細胞、幽門腺以及近端十二指腸腺分泌[15]。2015年中國早期胃癌篩查方案上海國際研討會制定的早期胃癌初步篩查標準為：G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L，并PGⅠ≤ 70 ng/ml、PGR ≤ 7.0[16]。CA724 為高分子糖蛋白，在各種消化系統腫瘤、卵巢癌中均可增高，對早期胃癌診斷具有較高的靈敏度，特異度，對其他消化系統惡性腫瘤也有較好的應用價值[17]。CA242屬唾液酸化鞘脂類抗原，在胰腺癌、胃癌、結腸癌患者血清中均可呈不同水平升高[18]。

本研究結果顯示胃癌組G-17、CA724和CA242顯著高于胃良性病變組和正常對照組，而PGⅠ和PGR則顯著低于胃良性病變組和對照組；胃癌組中，隨著腫瘤臨床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐漸上升，而PGⅠ、PGR水平逐漸下降，這與江唯波等[19]報道一致。單獨檢測胃癌時PGR符合率和靈敏度最高，分別為72.6%和88.0%；而G-17特異度最高，為81.0%。ROC曲線是臨床全面、準確評價診斷實驗的有效方法。本研究ROC曲線分析顯示，PGR的AUC最大，與陳旭等[20]研究結果一致。胃癌的早期癥狀不典型，單一標志物檢測的診斷效能較低[21]，本研究通過聯合檢測顯示，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242串聯可達最高特異度（89.0%），并聯可達最高敏感度（92.0%），與既往[20，22]報道基本一致，這提示聯合檢測可提升診斷符合率，降低誤診和漏診的發生率，大大提高診斷效能。當然上述血清學標志物聯合檢測也不能達到100%的敏感度和特異度，疾病的診斷仍需結合臨床及其它輔助檢查綜合判斷。

綜上所述，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242在老年胃癌早期篩查中具有重要意義，聯合檢測能夠顯著提高胃癌診斷的靈敏度和特異度，比單項檢測具有更好的臨床意義，在胃癌患者的早期診斷中具有重要的應用價值。