噻托溴銨吸入粉霧劑對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床癥狀、肺功能及其生活質量的影響

李瓊雅，胡海英

(漯河市中心醫院呼吸內科，漯河 462000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為臨床常見的肺部疾病，以氣流受限為主要特征，不僅損害呼吸功能，還可能影響機體循環系統功能，嚴重者可危及患者生命安全。研究發現[1]，COPD多發于中老年人群，40歲左右人群的患病率達到17%。針對COPD穩定期患者，臨床通常選擇藥物進行局部吸入，具有操作簡便、刺激性較小等優勢。該治療方法能有效控制疾病進展，減輕患者痛苦。目前臨床吸入藥物種類較多，既往以布地奈德較為多見，其作為常見的腎上腺糖皮質激素，能有效緩解呼吸道高反應性，抑制氣道炎癥反應，但長時間使用可引發較多不良反應，如發生口咽部真菌感染及增加肺炎風險[2-3]。噻托溴銨吸入粉霧劑屬于長效制劑，能減輕相關癥狀，改善肺功能，提高生活質量[4]。本研究探討噻托溴銨吸入粉霧劑對COPD穩定期患者的臨床癥狀、肺功能及其生活質量的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～9月本院收治的212例COPD穩定期患者作為研究對象，入組后有12例患者脫落(7例失訪、3例出現急性加重、2例出現呼吸衰竭)。將其剔除后，最終選定200例患者，依照隨機雙盲法分成研究組和對照組，各100例。研究組：男性53例，女性47例；年齡43～78歲，平均年齡(61.24±1.03)歲；病程5～17年，平均病程(10.33±1.14)年。對照組：男性54例，女性46例；年齡44～77歲，平均年齡(61.51±1.07)歲；病程5～18年，平均病程(10.47±1.10)年。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：2018001)。

納入標準：① 自愿參加本研究并簽署知情同意書者。② 符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)》[5]中有關COPD穩定期的臨床診斷標準者，并經過X線、CT等檢查確診。③ 第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)<70%和第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)≥50%預測值者。④ 基礎信息完整，參與整個研究環節者。⑤ 嗜酸性粒細胞不足1.0%，年平均急性加重次數超過1次者。

排除標準：① 處于急性加重期或者病情未控制者。② 對本研究藥物過敏者。③ 伴有惡性腫瘤、凝血功能障礙、肝腎疾病或者其他肺部疾病者。④ 存在精神方面疾病或者交流障礙者。

1.2 治療方法

對照組予以布地奈德粉吸入劑(AstraZeneca AB，國藥準字H20130322，規格0.1 mg/吸)吸入治療，0.1 mg/次，bid。研究組予以噻托溴銨吸入粉霧劑(Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準字H20140933，規格18 μg)吸入治療，18 μg/次，qd。兩組均持續用藥6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

顯效：用藥后臨床癥狀積分改善80%以上，經檢查肺功能明顯好轉，呼吸暢通；有效：用藥后臨床癥狀積分改善60%～80%，經檢查肺功能有所改善；無效：用藥后未能獲得以上結果[6]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2肺功能和運動耐量

采用MasterScreen PFT System肺功能儀(德國耶格公司)檢測用藥前和用藥后兩組患者FEV1、FEV1/FVC。運動耐量采用6 min步行距離(6 minute walking distance，6MWD)評價。

1.3.3臨床癥狀積分

用藥前和用藥后分別評估兩組患者相關癥狀的嚴重程度。0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為嚴重[7]。

1.3.4生活質量(quality of life，QOL)評分

用藥前和用藥后分別評估兩組患者各方面生活質量。滿分60分，小于20分為生活質量極差，20～30分為生活質量差，31～50分為生活質量一般，51～ 60分為生活質量良好[8]。

1.3.5不良反應

觀察并記錄兩組患者用藥期間不良反應發生情況，包括惡心(胃部不適或者脹滿感，伴有流涎以及反復性吞咽)、頭痛(頭顱上半部中重度搏動樣疼痛)、口干(口腔干燥，嚴重者黏膜萎縮或者糜爛)等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率(92.00%)高于對照組(80.00%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=100，n(%)

2.2 肺功能和運動耐量

用藥前，兩組肺功能和運動耐量比較無統計學差異(P>0.05)。用藥后，兩組FEV1、FEV1/FVC、6MWD高于用藥前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能和運動耐量比較

2.3 臨床癥狀積分

用藥前，兩組臨床癥狀積分比較無統計學差異(P>0.05)。用藥后，兩組慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難評分低于用藥前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較 分

2.4 QOL評分

用藥前，兩組QOL評分比較無統計學差異(P>0.05)。用藥后，兩組精神、疲乏、食欲、睡眠、日常生活評分高于用藥前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組QOL評分比較 分

2.5 不良反應

用藥期間，研究組有1例頭痛、2例惡心、2例口干，不良反應總發生率為5.00%。對照組有3例頭痛、6例惡心、7例口干，不良反應總發生率為16.00%。研究組不良反應總發生率低于對照組(χ2=6.438，P=0.011)。

3 討論

隨著社會老齡化程度的不斷加深，我國COPD的患病率隨之升高，COPD成為危害人們身心健康與生活質量的常見病[9]。隨著COPD患者支氣管結構與功能不斷受損，肺部組織彈性功能降低，肺彈性回縮力、順應性下降，嚴重者可產生肺過度膨脹或者氣體陷閉等，造成進行性加重的呼吸困難，給患者帶來嚴重后果[10]。相關數據顯示[11]，輕中度COPD穩定期患者約占73%。與重度患者相比，輕中度患者的肺功能下降更快，尤其是中度患者可能已經出現身體活動能力下降現象。若長時間使用吸入性糖皮質激素進行治療，可能引發聲音嘶啞、口腔念珠菌病、肺炎、皮膚挫傷或者影響骨密度等不良反應。因此，盡早選擇合理有效的治療方案至關重要，在減少急性發作次數等方面具有重要意義。

臨床既往多選擇布地奈德治療COPD，吸入療法能抑制呼吸道炎癥，收縮黏膜血管，降低呼吸道高反應性，改善支氣管痙攣現象，但對中輕度COPD穩定期患者的效果并不顯著，甚至延長治療周期，加重家庭經濟負擔[12]。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，可發揮長久的支氣管舒張效果，持續時間長，進一步提升療效[13]。本研究中，研究組總有效率高于對照組、不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。用藥后，兩組肺功能、運動耐量、臨床癥狀積分、QOL評分優于用藥前，且研究組優于對照組(P<0.05)。與賈美瑩等[14]研究結果一致，提示噻托溴銨吸入粉霧劑不僅能提升療效，還能降低不良反應發生率，安全性較高；同時能緩解相關癥狀，改善肺功能，提高生活質量。分析原因：噻托溴銨吸入粉霧劑可通過支氣管平滑肌與毒蕈堿受體發生結合反應，進而抑制副交感神經末端產生乙酰膽堿能作用，有效擴張支氣管，緩解呼吸困難等癥狀，改善肺功能，防止病情加重[15-16]。通過吸入療法，可保證藥物直接作用于靶器官，具有起效快、操作簡便、方便快捷等優點，且較低劑量即可達到效果，不良反應較少[17]。

綜上所述，噻托溴銨吸入粉霧劑可有效緩解COPD穩定期患者相關癥狀，促進肺功能恢復，提高生活質量，值得臨床應用與推廣。