槐杞黃顆粒治療兒童支氣管哮喘急性發作的效果及作用機制觀察

李 朝 政

(河南科技大學第一附屬醫院急診科 洛陽 471000)

支氣管哮喘為小兒呼吸科常見病之一，該病以氣道高反應性為主要表現[1]，呈進行性發展，若不及時干預，將因多氣道痙攣導致窒息，危及患兒生命。目前該病主要治療思路以緩解癥狀并防止復發為主[2～3]，臨床上常采用抗感染、抗炎及解痙平喘藥物聯合應用的方式治療，取得了一定的成效[4]。中醫認為，支氣管哮喘其臨床表現與中醫辯證中熱哮證具有一定相似性[5～6]，該病因宿痰伏肺而起，遇外邪犯肺而發病，而小兒具有肺常不足、脾常不足、腎常虛的特點，因此兒童熱哮證多表現為氣陰兩虛型?；辫近S顆粒為一種常用于熱哮證治療的中成藥，該藥以槐耳菌質、枸杞子、黃精為主要成分，對氣陰兩虛引起的體質虛弱及風寒感冒具有較好的療效[7]。本研究予以支氣管哮喘急性發作患兒槐杞黃顆粒治療，探究其藥物作用機制及對整體治療有效率及不良反應發生率的影響，旨在為該藥臨床應用推廣提供更全面及科學的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2020年1月于我院就診的支氣管哮喘急性發作期患兒共80例，采用隨機數字法分為觀察組和對照組各40例。對照組男25例，女15例；平均年齡(8.28±1.31)歲；平均哮喘急性發作時間(21.53±5.20)h。觀察組男21例，女19例；平均年齡(8.41±1.45)歲；平均哮喘急性發作時間(21.32±5.05)h。兩組患者以上基礎資料對比差別均無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)符合支氣管哮喘急性加重期標準[8]；(2)年齡5～13歲；(3)哮喘臨床表現符合中醫辯證理論中熱哮證標準[9](哮鳴有聲、呼吸困難，甚則張口抬肩、難以平臥)。排除標準：(1)有一個及以上臟器功能嚴重不全者；(2)有除支氣管哮喘外其他家族遺傳相關性疾病者；(3)有自身免疫性疾病者；(4)近2周內有激素類藥物應用史者；(5)對本研究中采用的任意一種治療藥物或其同類藥物過敏者。本研究已通過倫理審批，入組患兒家屬均已簽署相關知情同意書。

1.2 治療方法

所有入組患兒均予以鎮咳、祛痰、抗炎、平喘、抗感染等常規對癥治療。觀察組患兒同時加用槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074)治療，用法：口服，3歲以下2次/d，5g/次；3歲以上2次/d，10g/次，總治療時間90d。

1.3 檢查方法與觀察指標

(1)總體治療有效率：統計對比兩組患者治療后臨床療效。判定標準[10]：以咳嗽、喘鳴、氣促等癥狀完全緩解，癥狀無復發為顯效；以上述癥狀部分緩解，癥狀無反復加重為有效；以上述癥狀無明顯緩解或加重為無效。計算總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%；(2)肺功能指標：治療前后，運用同一臺肺功能檢測儀檢測入組患兒一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in 1s，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，并計算FEV1/FVC數值；(3)細胞因子：治療前后采集所有入組患兒空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、白介素4(interleukin-4，IL-4)、干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)的水平；(4)安全性：對比兩組患兒治療期間不良反應發生率差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療后，觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 肺功能指標

治療后，兩組患者FEV1、FVC水平與FEV1/FVC均較前升高(P<0.05)，且觀察組上述指標均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較

2.3 細胞因子

治療后，兩組患者IgE、IL-4水平均較前降低(P<0.05)，IFN-γ水平較前升高(P<0.05)，且觀察組IgE、IL-4水平低于對照組(P<0.05)，IFN-γ水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者細胞因子水平比較

2.4 不良反應

治療期間兩組間不良反應發生情況無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

支氣管哮喘為一種呼吸道相關的慢性炎性疾病，該病具有一定的遺傳相關性，在其急性發作期，呼吸道相關癥狀如胸悶、氣促、喘鳴等將顯著加重，檢測肺功能可見肺通氣指標如FEV1、FVC等顯著下降，需及早進行有效的治療干預[11]。目前臨床上多采用吸入類糖皮質激素作為常規解痙平喘用藥，此類藥物具有起效快，作用時間長，適用范圍廣等優點，但部分患者對此類藥物不耐受或用藥效果不佳，且長期應用激素類藥物易導致代謝紊亂等多種不良反應[12]，因此尋找其他有效的解痙平喘藥物亦具有必要性。

中醫對于哮喘病的診療有其獨到見解。在中醫辯證理論中，哮喘歸屬“哮病”，急性發作期亦與“熱哮證”表現相似，其主要病因為肺氣不宣、痰瘀阻肺，外感風邪，抑或內觸伏痰均可誘發本病，故祛風化痰、宣肺止咳為本病治療關鍵?；辫近S顆粒以槐耳菌質、枸杞子、黃精為主要成分，槐耳菌質具有抗炎抗過敏、改善微循環、提高免疫力的作用，枸杞子作用以養肝潤肺補腎為主，黃精具有補氣潤肺之功效。以上三藥結合可起到益氣滋陰、調節免疫功能的作用?，F代中醫藥理學已證實，槐耳菌質中有效成分可促進免疫吞噬功能，同時對增強體液免疫功能具有一定作用；枸杞子中活性成分有抗氧化、提高機體免疫力的功效；黃精中活性成分則具有抗炎、抗感染、改善循環的功效，三者的復方制劑具有抗氧化、增進機體免疫力、緩解炎癥反應的效果[13]。本研究中，加用槐杞黃顆粒治療的觀察組其總體治療有效率明顯高于行常規治療的對照組，結果表明槐杞黃顆?？膳c傳統藥物發揮協同作用增進療效，分析其原因可能與中藥的全身調理，改善循環功能與西藥的局部作用產生優勢互補相關，既往劉海燕等[14]的研究中亦有類似結論。另一方面，槐杞黃顆粒的抗炎抗過敏功效及對免疫系統的調節與改善作用將反映于體內細胞因子含量的改變中，多種細胞因子參與了炎癥及免疫反應過程，因此可用其含量變化提示免疫及炎癥反應發生程度。炎癥反應發生后引起多量中性粒細胞聚集并釋放多種類的白介素，IL-4為其代表；IgE為免疫細胞分泌并附著于肥大細胞表面的一種免疫球蛋白，參與Ⅰ型超敏反應的介導，且IgE含量的升高通常繼發于IL-4等白介素的含量升高之后，進一步加重各類炎癥反應[15]；IFN-γ則為炎癥反應刺激體內Th1細胞產生的細胞因子，參與體液免疫的活化過程，可用其含量反映機體體液免疫的強弱情況。本研究采用上述三種細胞因子評估機體炎癥反應與免疫功能的變化情況，結果發現，觀察組患者IgE、IL-4水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組，該結果對該藥物的抗炎抗過敏及免疫調節作用進行了證實?？寡卓惯^敏、改善循環及調節免疫的功效長期發揮最終將使呼吸系統獲益，使得氣道痙攣表現得以提早緩解乃至解除，肺功能通氣指標整體改善。本研究中，觀察組患者FEV1、FVC水平與FEV1/FVC均高于對照組，提示運用槐杞黃顆粒對于改善患者肺功能具有確切療效，與楊雙雙等[16]的研究成果相近。本研究亦對用藥安全性有所關注，兩組患者服藥后總體不良反應發生率未見明顯差異且均處于較低水平，證實了槐杞黃顆粒于支氣管哮喘急性加重期治療的安全性。

綜上所述，槐杞黃顆粒應用于支氣管哮喘急性加重期患兒的治療時，可發揮抗炎、改善免疫功能的效果，進而改善肺功能，對總體治療有效率的提高起到積極作用，同時安全性得到保障。因樣本量與觀測指標不足，本研究未能深入探討槐杞黃顆粒應用于支氣管哮喘急性加重期患兒對其遠期預后造成影響，未來宜擴大樣本量并增設觀測指標對研究結果進一步驗證本實驗結果。