多西他賽與奧沙利鉑聯合治療晚期食管癌的臨床療效及安全性分析△

劉 源 王 苗 尹先哲 倪漸鳳

(1.南陽市第二人民醫院腫瘤科 南陽 473012；2.南陽市第二人民醫院血液腫瘤科 南陽 473012)

近年來，食管癌的發病率與死亡率居高不下，醫療負擔嚴峻[1]?；熢趷盒阅[瘤的治療上發揮了重要作用[2]，特別對于失去手術時機的晚期食管癌尤為重要。順鉑聯合5-氟尿嘧啶是用于食管癌的傳統化療方案，但其不良反應較多，總體療效欠佳[3]。本次研究采用多西他賽與奧沙利鉑聯合化療晚期食管癌，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2020年1月我院收治的102例晚期食管癌患者作為研究對象，入選要求如下：(1)納入標準：經病理學、影像學、臨床癥狀等檢查證實為食管癌；入院時Karnofsky(KPS)評分≥60分；預計生存期不少于3個月；國際抗癌聯盟(UICC)分期屬于III～IV期；均為晚期一線治療失敗食管癌；均能夠耐受化療；均具有良好的依從性；(2)排除標準：重要臟器功能障礙者；存在化療禁忌癥；有活動性出血及出血傾向。將102例患者隨機分為觀察組和對照組各51例。觀察組中男28例，女23例；年齡44～76歲，平均年齡(58.54±5.12)歲；腫瘤分期包括III期26例，IV期25例。對照組中男30例，女21例；年齡43～79歲，平均年齡(59.20±5.26)歲；腫瘤分期包括III期28例，IV期23例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對照組化療方案采用多西他賽+順鉑，多西他賽(哈爾濱萊博通藥業有限公司生產，國藥準字H20153308)75mg·m-2，靜脈滴注1h，d1；順鉑(南京制藥廠有限公司生產，國藥準字H20030675)75～95 mg·m-2，靜脈滴注d2～d4。觀察組化療方案采用多西他賽+奧沙利鉑，多西他賽用藥方案與對照組相同，奧沙利鉑(揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字H20094158)130 mg·m-2，靜脈滴注2h，d1。21d為一個周期，連續化療4～5個周期，期間注意監測血常規、肝腎功能、心電圖等指標。

1.3 觀察指標

評價并比較兩組的臨床療效[4]：分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。完全緩解：治療后患者無腫塊及臨床癥狀；部分緩解：治療后患者腫塊縮小31%～100%，具有顯著較輕的臨床癥狀；穩定：治療后患者腫塊縮小20%～30%，具有較輕的臨床癥狀；進展：治療后患者腫塊縮小0～20%或增大，臨床癥狀沒有減輕或加重。其中完全緩解+部分緩解=總有效。

記錄并比較兩組KPS評分：采用卡式行為狀態(KPS)評分，提升10分及以上、降低10分及以上分別評定為改善、降低，介于二者之間評定為穩定。

觀察并比較兩組不良反應發生情況。

血清腫瘤標志物水平：采5ml血檢測，要求空腹，儀器為XL600型全自動生化分析儀(廣州隆騰醫療設備有限公司)，運用夾心酶法對血清腫瘤特異性生長因子(TSGF)水平進行測定，運用酶聯免疫法對血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-199(CA-199)水平進行測定。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為54.90%，對照組的總有效率為41.18%，兩組之間總有效率的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組KPS評分比較

治療前，兩組KPS評分無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組KPS評分均升高，且觀察組KPS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組KPS評分比較

2.3 兩組不良反應比較

不良反應發生情況在兩組之間有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較

2.4 血清腫瘤標志物水平比較

觀察組患者治療后血清TSGF、CEA、CA-199水平降低幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平比較

3 討論

近年來，隨著人們生活方式及飲食結構的轉變，食管癌已成為我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，我國也成為食管癌發病的高危國家[5]。食管癌患病率、病死率均較高，對患者的生命安全造成了嚴重危害?；熢趷盒阅[瘤的治療上發揮了重要作用[2]，特別對于失去手術時機的晚期食管癌尤為重要，但腫瘤細胞被化療藥物殺傷的同時也牽連正常組織細胞被化療藥物破壞，進而引起毒副反應[6]。嚴重的毒副反應可能使患者的耐受性降低，導致患者不愿意依從治療，療效不佳，因此探尋療效佳且毒副反應少的化療手段具有重要臨床意義?，F階段，在晚期食管癌的治療中，化療是臨床通常采用的治療方法，雖然能夠對患者生存質量進行改善，對腫瘤進展進行有效控制，但是由于具有較多的化療藥物毒副作用、較高的腫瘤細胞耐藥性，因此需要二線化療。目前，二線化療已經成為臨床治療一線化療失敗患者的主要方式。

多西他賽是半合成紫衫類藥物，其抗腫瘤活性較紫杉醇更高，通過與微管蛋白亞基氮端的第31位氨基酸結合而加強微管穩定，抑制細胞有絲分裂，從而導致腫瘤細胞的凋亡[7]。順鉑是細胞非特異性藥物，它可與DNA結合并破壞DNA功能，抑制細胞有絲分裂，與多種抗腫瘤藥物聯用均可發揮協同作用[7]。多西他賽聯合順鉑的抗腫瘤療效已獲得普遍認可，但該方案較易引起明顯的骨髓抑制、消化道不良反應等，安全性欠佳[3]。奧沙利鉑可與DNA肽鏈交聯，使DNA的復制與轉錄均受到阻滯，從而使腫瘤細胞凋亡，此外還具有毒性輕、不良反應少的顯著優勢[8]。本次研究結果顯示，觀察組與對照組的總有效率無統計學差異(P>0.05)，提示與常規多西他賽+順鉑化療方案相比，多西他賽+奧沙利鉑亦可取得相近的臨床療效。觀察組的KPS評分高于對照組(P<0.05)，不良反應發生率均低于對照組(P<0.05)，說明觀察組的不良反應更少，患者對治療的耐受性更好，進一步提示多西他賽+奧沙利鉑的安全性更佳。在晚期食管癌的診斷及預后評估中，血清腫瘤標志物具有重要價值。TSGF可為腫瘤發展提供有利條件，其血液含量預示著疾病進展程度。CEA是一種酸性糖蛋白，相關醫學研究表明，血清CEA有助于診斷消化道腫瘤，在患者預后的評估中能夠將重要依據提供給臨床。CA-199分布于胃、腸、胰腺等上皮細胞中，是糖類腫瘤相關抗原。在消化道惡性腫瘤患者體內，CA-199水平異常升高，對食管癌診斷中具有重要提示作用。本研究結果表明，觀察組患者治療后血清TSGF、CEA、CA-199水平降低幅度顯著高于對照組(P<0.05)，可見觀察組患者治療效果更佳顯著。

值得關注的是，觀察組神經毒性的發生率高于對照組(P<0.05)，這可能與奧沙利鉑的應用有關。相關研究指出，奧沙利鉑累積劑量達到800mg·m-2時部分患者可出現外周神經感覺異常，但對治療效果不產生影響，因此在臨床應用奧沙利鉑時需加強劑量的考量[9]。

綜上所述，多西他賽與奧沙利鉑聯合治療晚期食管癌的療效確切，并較為安全，具有推廣價值。