基于腦fMRI技術針刺支溝穴特異性及腦網絡的研究進展

李曉陵，劉世平，曹丹娜，劉曉慧，蔡麗娜，姜曉旭，崔璇，劉瀟，王豐*

針灸作為祖國傳統醫學的重要組成部分，其歷史悠久、療效顯著。針刺療法可調達經絡氣血、通調人體臟腑陰陽，并且操作簡便、價格低廉、效速安全，故廣受學者關注臨床應用普遍[1-2]，但其針刺作用機制尚不完全明確，有待后續科研工作者的努力探尋。古代文獻中記載“支溝，上腕三寸，兩骨之間陷者中也，為經?！爆F代針灸學定位是位于前臂背側，陽池與肘尖連線上腕背橫紋上三寸，尺橈骨之間。三焦通行三氣，外能通調腠理，內能暢達三焦，是氣機升降的通道，支溝為三焦經之經穴是治療便秘、頑固性呃逆、帶狀皰疹、尿潴留等疾病的要穴[3-6]，具有十分重要的研究價值。

功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)作為一種新興的腦功能成像方法，其血氧水平依賴成像(blood oxygenation level dependent，BOLD)是目前神經影像診斷中應用最普遍的技術方法[7-8]。其原理是當大腦接收到外部某種刺激時，血液中含氧血紅蛋白與去氧血紅蛋白數目會發生相應改變，經過計算機的加工處理能將腦組織變化進行即時、可視化的反映[9]，是目前研究針刺作用機理的重要方法[10-11]。為了進一步探明針刺腧穴的針刺作用機理，國內外學者做了大量實驗研究[12-14]，筆者整理了與支溝穴相關的fMRI 研究文獻，旨在為臨床應用針刺療法提供豐富客觀理論依據。

1 針刺支溝穴特異性研究

基于功能磁共振技術的針刺療法與一般的針刺刺激不同，是具有特殊腦效應機理的針刺技術[15-17]。針刺支溝穴特異性研究主要包括針刺支溝單穴的研究、針刺支溝穴與非穴的研究、針刺支溝與配穴的研究及針刺支溝穴不同針刺方法的研究。

1.1 針刺支溝單穴的研究

徐莉娜等[18]學者對比分析針刺健康老年志愿者左側支溝穴后腦部激活區變化情況發現，針刺支溝特異性激活了左側顳葉、前側扣帶回及額上回等腦區，這些激活區與功能性腸道疾病的腦部結構改變區域具有一致性[19]。有研究發現，大多數功能性胃腸道疾病的發病可能是由內臟感覺通道改變引起腦腸軸(GBA)功能失調導致的[20]。而腦腸軸是存在于大腦和腸道功能系統之間的一個雙向應答系統[21]，對機體代謝機制產生重大調控作用和深遠影響。許多科學家認為大腦額葉和邊緣系統的前扣帶回、顳葉與GBA 的功能聯系緊密，是整合機體內臟感覺的腦功能區[22-23]，故針刺支溝穴能夠通過激活這些腦功能區來治療胃腸道相關疾病[24]，也能推測此穴對功能性便秘的治療可能是通過GBA 的功能來起作用。有研究還表明，通過針刺支溝穴治療便秘不僅即時效應顯著，而且療效與療程成正相關，治療結束后療效滿意、長遠[25]。韓紅艷等[26]應用fMRI 技術從腦能量代謝層面對健康受試者左側支溝穴分別進行不同時間、區間的針刺刺激后發現，雙側楔前葉、頂下小葉、額中、上回等腦區出現正激活。研究發現楔前葉、頂下小葉和額上、中回與場景回憶、視覺語言等許多高水平認知功能及自我相關信息處理有關[27-28]，針刺支溝穴能使上述腦區出現正激活，故能夠治療由以上腦區功能減弱導致的相關疾病。上述實驗結果不僅可以解釋針刺支溝穴治療疾病的機理，而且為臨床針刺后留針期間的行針時間點和針刺后效應研究提供一定科學依據。

1.2 針刺支溝穴與非穴的研究

黃泳等[29]通過觀察針刺健康志愿者右側支溝穴與非穴后腦部特異性激活區情況發現，不管針刺支溝穴還是非穴，其腦部都會表現出針刺刺激對腦區的特異性激活反應，在雙側額葉、基底節和小腦等多個腦區都有不同程度的激活。但也存在差異，主要表現在針刺支溝穴對右側小腦、右側枕葉及左側顳葉激活點數相對較多。而小腦主要管控機體平衡性和調節肌張力、心血管活動，與運動性的學習記憶、語言執行、智力等功能關系密切，顳葉主要參與人體的視、聽覺和記憶等功能，并參加情感調節，枕葉與平衡、視覺等功能高度相關[30]。這也能夠表明，相較于非穴而言，針刺支溝穴能夠更加有傾向地表現出對上述腦區功能異常相關疾病的特異性，也能作為解釋臨床針刺支溝穴治療疾病作用機制依據。

1.3 針刺支溝與配穴的研究

賴新生等[31]學者分別對健康志愿者右側支溝穴配伍外關穴和外關單穴進行了針刺研究，針刺后觀察腦部激活區發現，兩種不同針刺方案均能對雙側大腦額葉、小腦和橋腦等多個腦區有不同程度的激活。但也有一定的趨向性優勢，如針刺外關單穴對左側島葉和右側腦橋有比較明顯的激活作用，而針刺配穴的顯著性激活區域主要在左側基底節區。這與黃泳等[29]針刺支溝穴的研究結果相比較可知，針刺支溝配伍外關組穴和分別針刺支溝、外關單穴在腦部的激活區雖有一定的相同性，但也存在差異，針刺單穴在部分腦區有偏向性和特異性，這與陳俊琦等[32]的研究結果相通。針刺組穴的腦激活區不是針刺單穴腦激活區的簡易疊加，而是重新整合后形成了特定的激活功能區域。這也為針刺單穴腦激活區特異性研究和不同穴位的配伍規律研究提供了理論依據。

1.4 針刺支溝穴不同針刺方法的研究

針刺方法的不同對某些疾病的治療效果具有差異性。黃泳等[33]運用fMRI 技術并采用Block 設計模式對健康志愿者右側支溝穴分別進行了不同層次針刺研究，實驗結果顯示，支溝穴皮部淺刺和常規針刺對各腦區的激活沒有明顯差異，但表現出一定差別趨勢，常規針刺腦激活區域相對集中在對側腦區，并且激活點和強度都相對集中，而皮部淺刺后腦激活區分布較為廣泛，激活點相對分散且激活強度較弱。鄒燕齊等[34]對健康志愿者右側支溝配伍外關穴分別進行皮部淺刺和深部常規針刺后發現，兩種不同的刺激方法在腦部的激活區沒有顯著的差異，但也存在對部分腦區的相對傾向性。上述兩種不同針刺方法、層次所產生的不同效應可能與腦部對信號的整合密切相關。

2 針刺支溝穴腦網絡研究

基于靜息態fMRI 技術的功能腦網絡研究，為更深入地探究針刺腧穴后大腦內部各功能區之間的動態反應和協調工作機制提供了重要的依據，是目前研究針刺腧穴腦效應的重要方法之一[35-36]。

額下回作為主管運動語言的中樞之一，不僅對新舊知識進行整合，而且對語言語義加工處理，是調節高級認知功能的重要區域[37-38]。韓紅艷等[39]以額下回為感興趣區種子點深入探討針刺支溝穴對健康受試者腦網絡功能連接時變效應差異特征，研究發現與針刺支溝前的純靜息態相比，針刺后受試者腦內暫時的動態平衡網絡被打破，顳中、下回、小腦前后葉等腦功能區與額下回之間形成了隨時間序列變化的功能連接網絡，結合支溝穴的功效和額下回的功能，推測上述腦網絡的形成可能是臨床針刺支溝穴治療語言及思維等高級認知功能障礙的中樞效應機制。另一項研究以左、右側旁中央小葉為種子點，探討針刺左支溝穴前后腦網絡連接時變效應差異，結論表明，與針刺前的純靜息態相比，雙側小腦后葉、額下回與頂上、下小葉等腦區會與兩側旁中央小葉之間形成隨時間序列變化的功能連接腦網絡[40]。結合支溝穴的主治作用[41]和這些腦區的功能[42-45]，上述結論可能是臨床針刺該穴治療胃腸道疾病、下肢感覺和運動障礙疾病的中樞機制。

3 小結

針刺支溝穴特異性激活腦區與主管胃腸道疾病相關腦區結構變化具有高度的一致性，并且針刺該穴對胃腸道疾病的治療作用很可能與腦腸軸的調節作用密切相關；針刺支溝與非穴后腦激活區存在對部分優勢腦區的相對傾向性，這可能與經絡腧穴的“循經傳感”和主治功效密切相關；針刺支溝配穴和不同針刺方法可產生新的趨向性腦激活區，為臨床針灸治療某些疾病提供可視化理論依據，因病邪多具有相兼性、復雜性，并且人體各臟腑是相互關聯、協調統一的，故臨床治療也要注重穴位配伍關系并結合不同針刺方法。腦網絡的研究可以動態可視化的觀察針刺前后各腦區間的差異及腦網絡連接時效變化特征，能更深入的探究針刺腧穴腦效應機制，故日后應該更加注重這方面的研究。

4 問題與展望

支溝穴具有取穴簡單方便、療效顯著、針刺安全性高等優點，引起了國內外學者的廣泛關注，取得了突破性的進展和豐碩成果。但也存在一些問題：首先，因不同受試者個人心理生理存在差異且受實驗環境等因素的影響，會對其實驗結果造成一定的干擾，所以在實驗前應對受試者進行嚴格限定和統一，盡量排除上述無關因素造成的干擾，使其實驗的模式統一化、結果準確化。其次，實驗對象主要為健康受試者，對其他優勢病種的研究較少，以后應該重視對特定疾病人群的研究，包括對其特定病種針刺單穴與配穴對比研究及針刺前后對比的研究。最后，目前對于針刺引起腦網絡連接變化的研究較少，而人體作為一個高度復雜、協調統一的整體我們更應該注重整體腦網絡之間的相互影響。

隨著fMRI 技術不斷革新與進展，該技術在研究針刺作用機制方面的應用越來越廣泛且成熟，為解釋針刺作用機制找到了突破口并且為其深入研究開辟了新道路[46]。我們想要全面、深層次地應用fMRI 技術探究針刺腧穴作用機制，就應嚴格規范實驗方案及步驟，盡可能排除干擾因素，以臨床治療疾病為出發點，將腦功能成像結果與多學科有效結合。有學者研究發現，針刺會使機體的代謝功能產生相應變化，可以從宏觀整體和微觀分子水平來闡釋針刺作用機制，使其研究更加全面透徹[47-48]。為了更進一步探究針刺作用下fMRI信號的變化及針刺對腦部神經信息傳遞產生的影響，我們需采用多種模式、從不同的角度出發、多系統的協作研究印證。大樣本優勢病種的針刺經絡腧穴特異性研究與針刺過程中腦功能的動態時變效應研究將是未來研究的重點方向。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。