不同負荷劑量的右美托咪定對ICU高齡患者的鎮靜效果和安全性觀察

王秋雁，金 艷，王艷峰

（浙江省中醫藥大學附屬杭州市中醫院ICU 浙江 杭州 310007）

右美托咪定因減少機械通氣時間[1]，在ICU 中被應用。常規劑量是1.0 μg/kg 負荷劑量10 min，之后0.2 ～0.7 μg/（kg.h）維持。沒有規定老年人的合適負荷劑量。有研究0.5 μg/kg 負荷劑量對老年人術后輔助鎮痛可達到效果[2]，也有研究對于超高齡老年患者不給予負荷劑量而直接給予維持劑量可達到鎮靜效果[3]。本研究是不同負荷劑量的右美托咪定對ICU 高齡老年患者鎮靜效果和安全性觀察。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月我院ICU 收治的90 例患者，年齡71 ～94 歲，平均年齡（84.6±7.1）歲。均分為A 組、B 組和C 組三組，每組30 例。納入標準：①年齡≥70 歲；②機械通氣；③所有患者均知情并簽署了知情同意書。排除標準：①心率≤60 次/min 或二度以上房室傳導阻滯的患者；②血壓≤90/60 mmHg；③去甲腎上腺素＞0.5 μg/（kg·h）。

1.2 方法

各組患者給予3 種不同負荷劑量的右美托咪定，給藥間隔時間大于24 h 以上。A 組：0.5 μg/kg 負荷靜注10 min, B 組：0.7 μg/kg 負荷靜注10 min, C：右美托咪定1.0 μg/（kg·h）維持1 h。負荷之后三組均0.4 μg/（kg·h）維持到120 min。

1.3 觀察指標

鎮靜評分RASS，無創血壓5 min 測量1 次，呼吸、心率和有創血壓監護儀持續監測。分別在用藥前、用藥后15、30、60、120 min 記錄RASS 評分、呼吸、心率、無創收縮壓和舒張壓的變化。不良反應處理：收縮壓＜90 mmHg或舒張壓＜50 mmHg，心率＜50 次/min,停用藥物，觀察2 ～5 min，如果血壓不升加用多巴胺或者去甲腎上腺素。

1.4 統計學方法

應用SPSS 25.0 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，采用t檢驗；多組組內和多組間均數比較采用方差分析和非參數檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 收縮壓和舒張壓變化

無創收縮壓和舒張壓用藥后15、30、60、120 min較用藥前均有下降。收縮壓和舒張壓統計學上除了A 組120 min 與用藥前比較差異無統計學意義（P＞0.05），其他差異均有統計學意義（P＜0.05）；收縮壓和舒張壓每組下降最明顯的時間點，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥前后組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組收縮壓和舒張壓的水平比較（± s, mmHg）

表1 三組收縮壓和舒張壓的水平比較（± s, mmHg）

用藥時間A 組（n = 30）收縮壓舒張壓用藥前127.67±16.2965.10±9.52用藥后15 min112.13±21.3457.17±11.04用藥后30 min108.53±23.8758.50±10.07用藥后60 min114.57±14.9459.00±9.60用藥后120 min119.40±16.5861.70±9.48用藥時間B 組（n = 30）收縮壓舒張壓用藥前128.70±13.0165.60±10.38用藥后15 min115.80±20.0157.37±10.85用藥后30 min109.40±20.3156.67±12.4用藥后60 min106.67±14.9456.53±10.94用藥后120 min117.97±17.7361.07±11.23用藥時間C 組（n = 30）收縮壓舒張壓用藥前130.57±13.3566.63±12.46用藥后15 min122.43±18.9461.07±10.31用藥后30 min116.10±21.5258.30±11.08用藥后60 min117.13±17.2657.23±9.67用藥后120 min114.37±11.4459.07±9.64

2.2 呼吸和心率變化

三組用藥后呼吸和心率較用藥前均不同程度下降。呼吸A 組30、60 min 與用藥前相比差異有統計學意義（P＜0.05）；B 組15、60 min 與用藥前相比差異有統計學意義（P＜0.05）；C 組4 個時間點與用藥前相比差異均有統計學意義（P＜0.05）。心率A 組用藥后4 個時間點與用藥前差異均有統計學意義（P＜0.05）；B 組60 min 與用藥前差異有統計學意義（P＜0.05）；C 組30、60、120 min 與用藥前差異均有統計學意義（P＜0.05），每組呼吸和心率下降最明顯的時間點，見表2，與其他兩組同時間點用藥前后差值比，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組呼吸和心率的水平（± s，次/min）

表2 三組呼吸和心率的水平（± s，次/min）

用藥時間A 組（n = 30）呼吸心率用藥前16.67±3.7784.27±15.00用藥后15 min15.43±3.9674.93±14.72用藥后30 min14.53±2.8768.57±16.75用藥后60 min14.80±3.1971.63±14.97用藥后120 min15.50±3.3772.93±15.12用藥時間B 組（n = 30）呼吸心率用藥前15.77±3.6081.90±24.00用藥后15 min14.14±2.6173.23±22.25用藥后30 min14.47±3.1371.03±23.30用藥后60 min13.67±2.9068.53±23.78用藥后120 min14.83±2.9471.37±21.25用藥時間C 組（n = 30）呼吸心率用藥前16.87±3.7683.97±16.37用藥后15 min14.90±3.2279.70±16.44用藥后30 min14.23±2.8775.17±15.64用藥后60 min13.50±2.7071.10±12.27用藥后120 min14.60±3.5673.67±16.08

2.3 鎮靜指標RASS 評分

RASS 三組用藥后與用藥前RASS 差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組RAAS 的水平（± s,，次/min）

表3 三組RAAS 的水平（± s,，次/min）

組別A 組（n = 30） B 組（n = 30） C 組（n = 30）用藥前0.10±0.55-0.17±1.180.20±0.48用藥后15 min-1.07±0.94-1.43±1.52-0.83±1.12用藥后30 min-1.50±1.11-2.17±1.29-1.80±1.38用藥后60 min-2.20±1.19-2.50±1.50-2.10±1.32用藥后120 min-2.23±1.10-1.71±1.62-2.27±1.20

3.討論

本研究為高齡老人，負荷劑量減為推薦劑量的1/2和2/3，即0.5 μg/kg 和0.7 μg/kg 的10 min 負荷給藥以及1.0 μg/（kg·h）勻速泵注3 種負荷方式，三組之間的鎮靜效果是相同的。1.0 μg/（kg·h）維持1 h，15 min相當給予的負荷劑量是0.25 μg/kg，說明再減1/4 也是有同樣的鎮靜效果。

本研究對呼吸影響很小，呼吸減慢平均1 ～2 次/min，沒有因負荷劑量加大引起呼吸進一步減慢。有研究0.5 μg/kg 和1.0 μg/kg 負荷劑量的右美托咪定，兩者鎮靜效果相同，但1.0 μg/kg負荷劑量血流動力學波動大[4]。本研究收縮壓下降幅度6%～16%，舒張壓下降幅度6%～14%，負荷劑量小的A 組血壓恢復得快。心率下降幅度在5%～19%，心率下降到120 min 時三組均未恢復。本研究三組都有在10 ～30 min 出現血壓低于90/60 mmHg 或者心率低于60 次/min 而停用藥物（A 組4 例，B 組3 例，C 組4 例），及時停藥后血壓和心率30 min 逐漸恢復，有2 例患者血壓低于80/50 mmHg 加用了小劑量的多巴胺。分析原因基礎血壓和心率偏低的患者容易發生心動過緩[5]和低血壓。

因此高齡老人右美托咪定的負荷劑量應選擇推薦劑量的1/4 ～1/2（0.25 ～0.5 μg/kg），持續1 h 給藥的1.0 μg/kg 負荷方式并未顯示它的優勢。在負荷劑量使用后10 ～30 min 內，易出現血壓和心率的明顯下降，及時停用，均不會產生明顯的不良后果。