桑白皮的藥理作用及其治療老年病的臨床應用

李蕊，曾揚，張葵

貴州省人民醫院中醫科，貴州貴陽550003

桑白皮為雙子葉植物?？芃oraceae 桑除去栓皮后的干燥根皮，始載于《神農本草經》，列為中品，性味甘、寒，歸肺、脾經，具有瀉肺平喘、行水消腫等功效，常用于治療肺熱喘咳、水腫脹滿尿少、面目肌膚浮腫等。臨床上主要用于患有慢性阻塞性肺疾病、泌尿系統感染以及糖尿病等疾病的老年患者的治療。本文從桑白皮的化學成分、藥理作用及老年呼吸系統、泌尿系統及抗腫瘤等臨床相關疾病應用等方面就其研究現狀進行綜述，通過結合桑白皮在傳統中醫理論中的作用與西醫化學成分及其藥理作用的結合為其在臨床上推廣應用于老年病的治療提供依據。

1 桑白皮主要化學成分

迄今為止，從桑白皮中分離得到超過100 個化合物，包含Diels-Alder 型加合物、黃酮類、呋喃類、香豆素類、萜類、甾醇類、糖類、揮發油類及茋類等。

1.1 Diels-Alder 型加合物 桑白皮中Diels-Alder 型加合物和黃酮類化合物的含量最高，此類化合物屬于桑屬植物的特征性成分之一，是由查爾酮的- 雙鍵與異戊二烯基發生[4+2] 環加成反應形成[1]。從桑白皮中分離得到的Diels-Alder 型該類化合物主要包括桑皮酮、桑白皮素、桑酮醇、桑呋喃、桑根酮、dimoracin 和albanol B 等。

1.2 黃酮類化合物 桑屬植物是黃酮類化合物的一個豐富來源，所含黃酮類化合物大多具有異戊烯基。目前，從桑白皮中分離得到的黃酮類化合物主要包括桑素、桑色烯、桑白皮素C、桑白皮素D，桑根白皮素、桑根皮素、桑酮AV、桑酮醇、桑黃酮A-L、桑根酮A-P 等；還有羥基二氫桑根皮素、桑皮根素氫過氧化物和摩查爾酮A 等。

1.3 芪類化合物 桑屬中分離到的茋類化合物主要分為3 類[2]：（1）二苯乙烯類，如 順式桑皮苷A，andalasin A，白藜蘆醇；（2）2-苯基苯并呋喃類，如桑辛素MC，桑呋喃素A，桑皮苷C；（3）茋類低聚物，如白桑八醇，光葉桑素B-D，austrafuran A 等。

1.4 香豆素類化合物 香豆素類化合物主要包括傘形花內脂、5,7-羥基香豆素、skimmi、東莨菪素和東莨菪內酯等。

1.5 其他類化合物 此外還有多糖類，如桑多糖、甲殼素、殼聚糖等；甾體及萜類，如-香樹脂醇、3 、七葉靈等；木脂素類，如Liriodendrin-A、B 等；以及丁醇、桑辛素、樺皮酸等。

2 桑白皮的藥理作用

2.1 鎮咳、平喘和祛痰作用 鎮咳、平喘和祛痰是桑白皮重要的藥理作用和主要的臨床功效[3]。徐霞等[4]研究表明，蜜炙桑白皮較生品止咳化痰效果更好。隋在云等[5]研究發現桑白皮可降低血清LPO 與IL-4 含量，升高血清IFN- ，提示桑白皮平喘作用的藥理機制可能有清除細胞毒性過氧化物、調節免疫和增強抗病毒能力。Kim 等[6]在研究中發現，桑白皮水提物能夠抑制卵清蛋白和氣溶膠過敏原引起的小鼠哮喘反應，可能是通過提高T 淋巴細胞亞群CD4+、CD25+、Foxp3+的比例，降低Th2 相關炎性反應因子IL-4、IL-5 和IL-13 的表達從而起到平喘的作用。

2.2 利尿和降尿酸保護腎臟作用 研究[7]發現桑白皮水煎液具有顯著的利尿作用，其中的桑皮苷A、氧化白藜蘆醇等降低了血清肌酐和BUN 水平，增加了肌酐清除率，上調了mOCT 1/2 和mOCTN1/2 的表達，達到改善腎功能的作用。腎源性水腫大鼠的氨基酸代謝紊亂、腎功能損傷和水腫情況經桑白皮干預后均有所改善[8]。研究還發現桑白皮水煎提取物能顯著降低腎陰虛水腫模型大鼠的尿蛋白、環磷酸腺苷與環磷酸鳥苷等，顯著改善大鼠腎臟的病理狀況[9]。

2.3 降血糖、降血脂和舒張心血管作用 桑白皮總黃酮對糖尿病小鼠FBG、TC、TG 與LDL-C 的改善最為顯著，其機制可能與加強超氧化物歧化酶功能有關[10]。桑皮苷A 處理不僅能明顯降低血脂水平，而且還可以降低冠狀動脈指數和動脈粥樣硬化指數[11]。羅旭梅等[12]研究結果顯示桑白皮多羥基生物堿與單糖的結構相似，可競爭性地與糖苷酶結合，從而抑制葡萄糖苷酶活性達到降糖的作用。鄭曉珂等[13]研究了桑白皮有效部位對心衰大鼠心功能及腎素-血管緊張素-醛固酮系統的影響，結果表明桑白皮30%乙醇洗脫組分能降低BNP 與TNF- 水平；同時增加大鼠尿量，降低滲透壓，且能夠降低AngⅡ、ALD 水平，具有較好的抗心衰作用。

2.4 鎮痛和抗炎作用 研究[14]發現，桑白皮中黃酮類化合物能夠抑制COX-2 酶的活性，此外桑根酮C 和桑根酮O 可顯著抑制NF- B 活性和I B 激活抑制NO 的產生和iNOS 的表達，并且能夠下調促炎癥因子TNF- 、IL-1 和IL-6 的合成，上調抑炎因子IL-10 的合成，抑制了RAW264.7 細胞中iNOS、COX-2、p-ERK 蛋白的表達，因此具有抗炎作用[15]。此外，俸婷婷等[16]通過小鼠扭體法和熱板法鎮痛實驗表明，桑白皮總黃酮除具有抗炎作用外，還具有一定的外周性鎮痛作用。

2.5 抗癌作用 近年來，隨著分離篩選純化方法的發展，對桑白皮的藥理活性和藥效進行了更加深入地研究，發現桑白皮具有明顯的抗癌作用。左亞奇等[17]的研究結果表明桑皮素對前列腺癌Du145 細胞的增殖有抑制作用，并可以干擾Du145 細胞的正常死亡，因此可以將桑皮素用于癌癥的治療。Park 等[18]研究發現桑白皮可誘導肺癌NCI-H460 細胞發生caspase 依賴性凋亡，導致細胞生長抑制，具有抗非小細胞肺癌的作用。此外有研究表明，桑白皮提取物白藜蘆醇可以抑制BCRP/ABCG2 通道，從而增加細胞中PpⅨ的含量[19]；通過降低FHL2 的表達可以降低EGFR 的表達，抑制腦膠質瘤的生長，對腦膠質瘤具有治療作用[20]。桑根酮C 具有多途徑自由基清除，可抑制結腸癌細胞LoVo、HT-29 和SW 480 的增殖，增加ROS 生成；通過抑制誘導型一氧化氮合酶的表達和激活線粒體凋亡，提高細胞內Ca2+和ATP 水平，誘導結腸癌細胞凋亡[21]。

2.6 保肝作用 研究發現桑白皮對肝臟保護作用主要體現在桑白皮多糖、總黃酮可明顯降低急性肝損傷模型中的血清ALT 與AST 水平[22]；同時對非酒精性脂肪肝有防治作用，其機制可能與抑制肝臟中VEGF 因子、PDGF 因子及mRNA的表達有關[23]。Hironobu 等[24]通過對小鼠肝脂肪變性模型表明桑白皮可抑制高熱量飲食誘導的肝脂肪變性，肝炎相關基因失活，激活肝再生相關基因。此外，有學者發現桑皮苷A 可以有效拮抗小鼠肝臟中乙醇導致的GSH 水平和抗氧化酶活性降低；同時，能降低細胞色素P4502E1 活性和減弱脂質過氧化作用，起到對肝臟細胞的保護作用[25]。

2.7 抗病毒作用 早在1995年就發現桑白皮中含有抗艾滋病病毒的活性成分，后有研究用PCR 法測量呼吸道合胞病毒肺炎小鼠肺組織中病毒載量，結果顯示桑白皮總黃酮組病毒載量最低[26]，表明其具有抗病毒作用。此外，Lee 等[27]從桑白皮的根中提取桑皮苷C對HCV有較強抑制病毒復制生長的作用。

2.7 抗氧化和美白作用 酪氨酸酶是酪氨酸向黑色素的生物轉化過程的關鍵酶，它的高表達可以促進色素過度沉著。近年來，研究發現氧化白藜蘆醇、桑酮和桑皮苷A 等桑白皮提取物對小鼠黑色素瘤細胞中的酪氨酸酶活性和黑色素的生成具有明顯抑制作用，同時減少了紫外光誘導的黑色素的合成，具有較強的清除超氧陰離子自由基能力，體現出較強的美白和延緩衰老的作用[28-30]。

3 桑白皮治療老年病的臨床應用

桑白皮臨床功效主要為瀉肺平喘、利水消腫、活血祛瘀和生津止渴等，在臨床上通過不同配伍組方廣泛應用，特別是針對老年性慢性病具有較好的治療效果。研究發現加味桑白皮湯能顯著改善老年痰熱雍肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床癥狀，糾正患者缺氧及CO2潴留現象[31]。對慢性肺源性心臟病的老年患者，應用桑白皮湯加減能有效降低平均肺動脈壓，提高心輸出量，就痰熱蘊肺型老年患者取得了較好的臨床治療效果[32]。王函等[33]采用清熱降糖通絡小方，散四旁經絡，皮腠之郁火，在糖尿病末梢神經病變兼高血糖的老年患者中取得了較好的降糖療效。另有研究發現，磷酸二酯酶PDE4 已被證實為阿爾茨海默病藥物的作用靶點，桑白皮提取物桑辛素M 和反式氧化白藜蘆醇對PDE4 的活性有較強抑制作用，為抗老年癡呆藥物的研發提供新思路和方向[34]。

4 小結

桑白皮在歷代本草中均有記載，是中醫臨床常用藥，在民間也被廣泛使用。除具有傳統功效所對應的鎮咳、祛痰、平喘與利尿等藥理作用外，在臨床應用上還具有抗炎、降血糖、舒張心血管、抗病毒與抗癌等多種作用。這些拓展、延伸研究還有待深入，有關生物活性成分的藥代動力學研究較少，且部分作用機制尚不明確，這將成為今后研究的重點方向；另外藥效物質基礎的研究仍有待進一步深入探索，對桑白皮深入開發具有廣闊的前景。期待通過進一步研究發掘，找到新的活性物質，拓展桑白皮特別是針對國內老年性慢性病的臨床應用。