超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿療效研究

張嘉　魏晉陽　鄭瑞　趙秀萍

[摘要]目的：探討超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿的療效。方法：選取2018年1月-2020年11月于筆者醫院就診的124例斑禿患者，采用隨機數字表法分為對照組和聯合組，每組62例。對照組僅予以5%米諾地爾外用治療，聯合組行10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合外用5%米諾地爾治療，兩組均治療6周。對比分析兩組治療前后毛發鏡檢查結果和干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素12（IL-12）及白細胞介素18（IL-18）等炎癥因子水平，對兩組的治療及美容效果進行評價，并統計治療期間不良反應發生情況。結果：治療后，聯合組總有效率91.94%，對照組為79.03%，聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的毛囊密度、毛發密度均較治療前提高，毳毛率較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05），且聯合組的變化幅度大于對照組（P<0.05）。治療后，聯合組的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療期間，兩組不良反應發生率分別為8.07%和11.30%，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，聯合組的美容效果評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿可促進斑禿部位毛囊以及毛發的生長，抑制機體的炎癥反應，不良反應輕，效果顯著。

[關鍵詞]10 600 nm超脈沖點陣CO2激光;米諾地爾;斑禿;療效;美容效果

[中圖分類號]R758.71? ?[文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0049-04

Effect of Ultra-pulsed Carbon Dioxide Fractional Laser Combined with Minoxidil in the Treatment of Alopecia Areata

ZHANG Jia1，WEI Jinyang1，ZHENG Rui2，ZHAO Xiuping1

（1.Department of Dermatology， Changzhi People's Hospital， Changzhi 046000， Shanxi，China; 2.Department of Dermatology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000，Shanxi，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser combined with minoxidil in the treatment of alopecia areata. Methods? A total of 124 patients with alopecia areata treated in the hospital from January 2018 to November 2020 were selected and divided into control group and combined group by random number table method， with 62 cases in each group. The control group only received external application of 5% minoxidil， while the combined group received treatment with 10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser and external application of 5% minoxidil. Both groups were treated for 6 weeks. The trichoscopy results， levels of interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin 12 （IL-12） and interleukin 18 （IL-18） before and after treatment were compared between the two groups. The therapeutic and cosmetic effects of the two groups were evaluated， and the incidence of adverse reactions during treatment was counted. Results? The total response rate in the combined group was 91.94%， which was higher than 79.03% of the control group （P<0.05）. After treatment， the hair follicle density and hair density were improved， and the vellus hair rate was reduced in the two groups （P<0.05）. The above changes were greater in the combined group than in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IFN-γ， TNF-α， IL-12 and IL-18 in the combined group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidences of adverse reactions in the two groups during treatment were 8.07% and 11.30%， respectively （P>0.05）. After treatment， the mean cosmetic score of the combined group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion 10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser combined with minoxidil can promote the growth of hair follicles and hairs in the alopecia areata area， and inhibit inflammatory response， with mild adverse reactions and significant effects.

Key words：10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser; minoxidil; alopecia areata; curative effect; beauty effect

斑禿為一種累及毛發與毛囊的突發性及非瘢痕性疾病，常表現為數個圓形或類圓形、光滑的脫發斑，部分患者可在短期內進展為全頭皮頭發脫落，少數患者可進展為全身毛發的迅速脫落[1]，其發病率約為2%，部分斑禿患者具有較高的焦慮與抑郁傾向[2]。至今對于斑禿的發病機制臨床未明，自身免疫功能紊亂、情緒應激、內分泌失調、感染病灶、遺傳缺陷等是公認的誘因[3]。據統計[4]，50%的輕度、局限性、非活動性斑禿的患者在1年內可出現頭發再生，但中度以上活動性斑禿患者自愈的可能性相對較小，故很多學者認為并非所有斑禿患者都需要治療，但現代社會大眾出于對美的追求，治療斑禿的心理較為迫切與強烈?，F階段，糖皮質激素、米諾地爾等外用刺激毛囊毛發生長的藥物在臨床較為常見，但仍舊無法避免多毛、局部刺激皮膚萎縮等不良反應[5]，故臨床一直在不斷追求治療斑禿的新型手段。近年來，光電技術的迅猛發展和應用，為脫發和斑禿的治療帶來了潛在的美好前景。有學者認為[6]，點陣CO2激光波長10 600 nm，其能夠通過減少毛囊周圍淋巴細胞浸潤來阻止斑禿的進展。目前該技術已被臨床用于面部年輕化、痤瘡、痤瘡后萎縮性瘢痕以及色素性疾病等皮膚美容中[7]，且效果理想。當今臨床中關于激光與外用藥聯用治療斑禿的報道較少，本研究將10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾應用于斑禿患者的治療中，旨在探究其治療效果，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2020年11月筆者醫院收治的124例斑禿患者，采用隨機數字表法入選者分為對照組與聯合組，每組62例。入選者均已簽署知情同意書，且本研究經醫院倫理委員會批準。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①年齡>15歲;②符合《中國臨床皮膚病學》[8]斑禿診斷標準：無感覺的突然頭發成片脫落，起初為一個或數個邊界清楚的圓形或橢圓形脫發區，直徑1～2 cm或者更大，處于進展期的脫發區頭發稀疏易拔出，恢復期則損害邊緣處毛發堅固;③斑禿區域頭皮顏色正常，無炎癥反應或瘢痕、萎縮現象;④拔發試驗陽性;⑤假性斑禿或頭癬、梅毒及麻風所致脫發者。

1.2.2 排除標準：①認知、精神異常;②近期有其他用藥治療或治療史;③依從性較差，無法堅持用藥者。

1.3 方法：對照組僅予以5%外涂米諾地爾治療，2次/天，涂抹完后在斑禿區域輕微按摩2～3 min，療程6周。聯合組患者接受10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合外用5%米諾地爾治療。選擇超脈沖二氧化碳激光治療儀[韓國（株）路創麗公司;型號eCO2Plus;國械注進20173246670]。聯合組予以10 600 nm超脈沖點陣CO2激光治療，治療前局部消毒、麻醉，根據患者斑禿面積、耐受程度以及年齡等選擇治療參數，總體選擇標準參數為波長10 600 nm，單脈沖能量（15～17.5） mJ，點間距1 mm，覆蓋率2.89%，每2周重復1次激光治療，共治療3次。激光治療結束后外用米諾地爾，用法參照對照組。紅腫、疼痛明顯者予以冰敷。

1.4 觀察指標：①于患者治療結束后參照Weiss提出的斑禿療效標準[9]行臨床效果評價。新發生長且覆蓋全部脫發部位，毛發顏色、粗細與正常頭發相同，拔發試驗陰性為I級;斑禿區域新發生長面積>50%，多數為毳毛，拔發試驗陰性為Ⅱ級;斑禿區域新發生長面積10%～50%，分布不密集且生長緩慢，拔發試驗陰性或陽性為Ⅲ級;斑禿區域新發生長<10%或無新發生長甚至繼續脫發，拔發試驗陽性為Ⅳ級。臨床有效率=（I級+Ⅱ級）例數/總例數×100%;②分別于患者治療前后行毛發鏡檢查，比較兩組的毛囊密度、毛發密度及毳毛率情況;③炎癥因子水平：兩組于治療前、后抽取患者晨起空腹靜脈血3 ml，于3 500 r/min速度離心10 min，取上清液，置于-20℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附法測定干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素12（IL-12）及白細胞介素18（IL-18），試劑盒均購自美國賽默飛世爾公司。在微量反應板每孔加入待檢標本50μl，設陽性、陰性對照各2孔，每孔加入陽性（或陰性）對照各1滴，并設空白對照1孔;每孔加入酶結合物1滴（空白對照除外），充分混勻，封板，置37℃孵育30 min;棄去孔內液體，洗滌液注滿各孔，靜置5 s，甩干，重復5次后拍干;每孔加顯色劑A液、B液各1滴，充分混勻，封板，置37℃孵育15 min;每孔加終止液1滴，充分混勻;用酶標儀讀數，取波長450 nm，先用空白孔校零，然后讀取各孔OD值;④統計患者不良反應情況;⑤使用彩色數碼相機拍攝兩組患者治療前后的圖像，由患者根據圖像對治療后的美容效果進行評分，評分0～10分，分數越高表示患者對美容效果越滿意。

1.5 統計學分析：采用SPSS 20.0進行統計學分析，年齡、病程、斑禿面積、外周血T淋巴細胞及炎性因子水平、美容效果等計量資料用（xˉ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內治療前后行配對樣本t檢驗;性別、治療效果及皮膚不良反應等計數資料用率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 治療效果：聯合組與對照組的臨床有效率分別為91.94%和79.03%，聯合組高于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。見表2。

2.3 毛發鏡檢查結果：治療前，兩組的毛囊密度、毛發密度及毳毛率比較無統計學差異（P>0.05）。治療后，兩組的毛囊密度、毛發密度均較治療前提高，毳毛率較治療前下降（P<0.05），且聯合組的變化幅度大于對照組（P<0.05），差異均有統計學意義。見表3。

2.4 炎癥因子水平：治療前，兩組的炎癥因子各指標水平比較無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18均低于治療前（P<0.05），且聯合組上述指標較對照組更低（P<0.05），差異均有統計學意義。見表4。

2.5 不良反應：兩組刺激性皮炎、炎性紅斑以及局部瘙癢脫屑等不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6 美容效果：治療前聯合組患者的美容效果評分為（2.58±0.47）分，對照組為（2.63±0.39）分，兩組比較無明顯差異（t=0.645， P=0.520>0.05）。治療后觀察組的美容效果評分為（7.58±0.66）分，顯著高于對照組為（5.55±0.78）分（t=15.644， P=0.000<0.05），差異有統計學意義。典型病例治療前后見圖1。

3? 討論

斑禿屬于非瘢痕性的炎性脫發疾患，可反復發作，少數病程可遷延數年或數十年。在當今追求外觀與美感的社會，大眾對于發型和發量的多少尤為在意，斑禿的出現不僅影響患者的外在形象，還會對患者的身心以及社會工作活動均產生不良的影響，因此該病的治療對于斑禿患者顯得十分迫切與必要。

鐘江等認為[10]，單一的方法治療斑禿效果差且見效較慢，故臨床對于該病主張聯合治療。本研究發現聯合組臨床治療有效率高于對照組，其毛囊密度、毛發密度均高于對照組，毳毛率低于對照組，提示10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療效果明顯優于單一的米諾地爾外用，可明顯促進毛囊毛發的生長。米諾地爾是一種外周血管擴張藥，其治療斑禿的機制在于：①促進頭皮毛細血管形成，增加局部血流量，從而改善毛囊周圍微循環;②直接刺激毛囊上皮細胞的增殖與分化，促使原本處于休止期的毛囊向生長期轉化;③抑制T細胞的浸潤，使原有毛囊肥大。但米諾地爾經皮吸收率較低約為2%[11]，故如何提高米諾地爾經皮吸收率是提高斑禿臨床療效的關鍵。Issa等人[12]對2例斑禿患者行二氧化碳激光處理皮損、外用曲安奈德溶液，僅治療1次后就發現斑禿區域緩解明顯，表明點陣激光結合外用藥物涂抹在斑禿患者的治療中效果確切。另外，激光的使用對皮膚而言為一種可逆的微小損傷，其可促進血管的生成，加速局部血流，進而加速毛發的生長[13]。單一使用米諾地爾的起效時間約3個月，并隨時間的增加其療效增強，約半年可達到較好的效果效，治療周期較為漫長，受患者依從性的影響較大。本研究中將10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿，僅6周患者的斑禿就得到明顯改善，提示激光與藥物外用聯合治療可縮短斑禿患者的療程，這可能與外用藥物與激光兩者聯合，協同發揮作用有關。激光的使用可對頭皮組織產生氣化剝脫，穿透表皮的角質層到達真皮層，在斑禿區域形成微熱治療孔道，有助于提高藥物的滲透與穿透度，加快米諾地爾的經皮吸收有關。研究顯示[14]，某些炎性細胞因子在斑禿的發病及病情進展中具有重要作用，若在斑禿的常規治療過程中及時有效控制機體內炎癥反應，對于提高斑禿的療效可能大有裨益。斑禿為一種由T淋巴細胞介導并累及毛囊器官的自身免疫性疾病，CD4+T細胞能夠分泌IFN-γ、TNF-α等促進免疫反應的Th1類細胞因子和IL -12、IL-18等抑制免疫反應的Th2類細胞因子[15]。Th1類細胞因子過度表達，一方面能夠增強機體的細胞免疫反應，致使毛囊組織受到的自身免疫反應攻擊加重，不利于毛發生長[16];另一方面，過高濃度的白細胞介素、TNF-α具有或輕或重的毛囊損傷效應，從而直接抑制毛發生長的過程。Th2類細胞因子的直接作用是抑制Th1細胞分泌細胞因子，當其表達不足時會導致細胞免疫反應增強，進而間接參與毛囊的損傷過程。本研究中聯合組治療后的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18均低于對照組，提示10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療能夠改善斑禿患者機體內炎癥因子水平，調節細胞因子的分泌與合成。點陣CO2激光穿透較深，可形成細小微孔而成為透皮給藥的通道，輔助外用藥物透皮傳輸，從而進入毛囊部位，在斑禿區域局部發揮作用。同時低能量密度點陣CO2激光能夠直接刺激周圍組織，調節炎癥通道，誘導T淋巴細胞調亡，使得毛囊周圍的炎癥細胞浸潤減少，促進毛發的生長。本研究中兩組治療期間的不良反應發生情況無明顯差異，且聯合組的美容效果優于對照組，提示10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿，安全系數較高，美容效果令患者較為滿意。本研究中患者不良反應主要集中于局部多毛與接觸性皮炎，這可能與患者使用米諾地爾方法不當有關。部分患者存在斑禿明顯、脫發嚴重或著急恢復的心理，導致米諾地爾過量使用，但米諾地爾的吸收率不高，使用過多并不能帶來效果的提升，進而導致多毛等副作用概率增加;另外，患者在使用、涂抹米諾地爾時將藥液沾染到身體其他部位，或者在使用藥物后沒有及時洗手、用沾有藥液的手觸碰到臉部或其他部位，均會引發多毛癥，故在斑禿患者治療期間，臨床工作者需要指導患者正確掌握用藥方法。

綜上所述，將10 600 nm超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾應用于斑禿患者的治療中，效果突出，能夠促進斑禿部位毛囊以及毛發的生長，調節體內炎癥細胞因子的合成與分泌，降低炎癥反應，安全性好，值得在臨床中推廣應用。

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[收稿日期]2021-02-22

本文引用格式：張嘉，魏晉陽，鄭瑞，等.超脈沖點陣CO2激光聯合米諾地爾治療斑禿療效研究[J].中國美容醫學，2022，31（1）：49-53.