烏司他丁與奧曲肽聯用對于急性胰腺炎患者RDW、CRP、TNF-α的影響及其預后轉歸分析

盧志斌，梁修朗，林良兜，孫占軍（.南方醫科大學第七附屬醫院，廣東 佛山 5800;.廣東省陽江市人民醫院，廣東 陽江 59500;3.廣州市番禺區第二人民醫院，廣東 廣州 5470）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是消化科臨床常見的急危重癥，其起病急驟，發展變化迅速，死亡率高，嚴重危害人類的生命健康[1]。AP會導致人體內胰腺中的胰液酶被病理性地激活，對自身胰腺組織進行消化，使胰腺組織發生水腫、出血和壞死，并且該種病變不僅會使胰腺組織本身受到傷害，并且會對遠距離的器官組織造成損傷，進而引發一系列的全身反應，如感染、多器官功能衰竭、敗血癥和全身炎癥反應綜合征等[2-3]，這也決定了該病具有病情重、發展快、并發癥多等特點[4]。而對于影響其預后的關鍵因素，近年來有研究表明，紅細胞分布寬度（RDW）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在有嚴重并發癥的患者當中，其濃度明顯高于無并發癥的患者，提示該類因子濃度的增高與疾病的預后有著一定的相關性[5-7]。因此，本研究將探討烏司他丁與奧曲肽聯用對于急性胰腺炎患者RDW、CRP、TNF-α水平的影響，并對其預后轉歸作出分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月南方醫科大學第七附屬醫院收治的AP患者80例，根據就診先后順序，應用隨機數字表法分為對照組和治療組，各40例。對照組：男29例，女11例；年齡35-74歲，平均（46.82±8.07）歲；病程1-8d，平均（5.41±1.23）d；治療組：男30例，女10例；年齡34-75歲，平均（47.01±9.47）歲；病程1-6d，平均（5.40±1.28）d；所有患者均有腹痛、惡心嘔吐、發熱及腹部壓痛。兩組患者一般資料經統計學分析比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組AP患者一般資料比較

1.2 納入標準 符合《中國急性胰腺炎診治指南2019版》[8]中AP的診斷標準：①出現上腹部疼痛，呈突發急性、持續性、劇烈性；②胰腺增強CT或磁共振可見胰周有滲出液或胰腺水腫；③血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值3倍以上；④符合上述標準中的2項即可診斷為AP。

1.3 排除標準 ①嚴重精神疾病患者；②對治療藥物過敏者；③伴有其他嚴重疾病，如惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能不全、肺結核、凝血異常等；④有手術指征者。

1.4 治療方法 兩組AP患者均給予禁食、胃腸減壓、止痛、抑酸、抗感染、糾正水電解質酸堿平衡紊亂等常規治療。①對照組：給予奧曲肽注射液（規格：0.1mg/支）治療，將0.6mg奧曲肽加入50ml0.9%氯化鈉注射液中，采用微量泵泵入，以25ug/h的速度用藥，每天1次。②治療組：在對照組基礎上，給予烏司他?。ㄒ幐瘢?0萬U/支）治療，將10萬U烏司他丁加入500mL5%葡萄糖溶液中，采用靜脈滴注，每天2次。③兩組AP患者均連續治療7d。

1.5 觀察指標及檢測方法 記錄兩組AP患者腹痛消失時間、惡心嘔吐消失時間、體溫恢復正常時間、腹部壓痛消失時間以及發生嚴重并發癥（感染、IAH、ACS、胰性腦病、MOF、SIRS）的例數和計算并發癥發生率；檢測并記錄兩組AP患者治療前后RDW、CRP、TNF-α水平變化情況。

1.6 統計學方法 用SPSS15.0軟件進行數據分析，其中計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AP患者臨床癥狀及體征消失時間（天數）比較 兩組AP患者進行臨床癥狀及體征消失時間（天數）對比，治療組癥狀及體征消失時間均較對照組時間短，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AP患者癥狀及體征消失時間比較(±s，d)

表2 兩組AP患者癥狀及體征消失時間比較(±s，d)

腹部壓痛消失時間對照組 40 5.57±1.52 5.42±1.12 5.92±1.31 6.65±1.35治療組 40 3.43±1.01 3.26±1.02 3.82±0.52 4.38±0.68組別 例數 腹痛消失時間 惡心嘔吐消失時間體溫降至正常時間

2.2 兩組AP患者并發癥發生例數及發生率比較 兩組AP患者進行并發癥發生例數及發生率比較，治療組各種嚴重并發癥的例數及發生率均少于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組AP患者并發癥發生例數及發生率比較(n，%)

2.3 兩組AP患者治療前后RDW、CRP、TNF-α水平比較 兩組AP患者進行治療前后RDW、CRP、TNF-α水平比較，治療前，兩組RDW、CRP、TNF-α水平組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組RDW、CRP、TNF-α水平均較治療前下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；而治療后，治療組較對照組下降更為明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組AP患者治療前后RDW、CRP、TNF-α水平比較(±s)

表4 兩組AP患者治療前后RDW、CRP、TNF-α水平比較(±s)

組別(n=40) 時間 RDW(%) CRP(mg/L) TNF-α(pg/ml)對照組 治療前 19.42±0.52 169.36±61.45 468.56±31.45治療后 15.75±0.74 135.78±70.43 259.78±32.56治療組 治療前 19.39±0.66 172.78±62.26 475.75±32.54治療后 11.94±0.32 102.78±70.23 160.84±51.32

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見的嚴重急腹癥之一，若處理不當或延誤診治，很容易發生嚴重并發癥，一旦發生嚴重并發癥，轉為重癥AP，病情則很快急轉直下，甚至危及生命，其病死率可達到50%以上[9]，因此通過各種治療方法減少其并發癥、改善其預后轉歸、降低病死率成為了醫學界首要關注的問題。

通過本研究發現，治療組可明顯地縮短患者癥狀體征消失的時間，與對照組比較，具有統計學意義（P＜0.05）。對于與該疾病發病相關的RDW、CRP、TNF-α因子，治療組可以有效降低它們的水平，優于對照組（P＜0.05）。而在減少并發癥方面，治療組能有效減少AP嚴重并發癥的發生率，與對照組比較，具有統計學意義（P＜0.05）。因此，烏司他丁聯合奧曲肽相較單用奧曲肽在改善AP患者癥狀、減少并發癥發生率及改善炎性因子等方面都有著明顯的效果。

近年來，對于AP病變因子的研究層出不窮，其中RDW、CRP、TNF-α在并發癥發生及判斷預后方面有著重要的作用。紅細胞分布寬度（RDW）是紅細胞體積異質性的相關參數，最近幾年來發現其在重癥AP患者中普遍呈高值狀態，因此其可以用來對AP的嚴重程度進行評估。研究發現，RDW對于重癥AP的靈敏度可達81.8%，特異性為83.3%[10]。RDW增高是因為AP所帶來的一系列炎癥反應，抑制了骨髓產生紅細胞前體，從而影響人體的骨髓造血功能，破壞紅細胞膜上的離子通道與糖蛋白，引起RDW增高。CRP（C反應蛋白）是一種急性時相反應蛋白，一般只有在機體受到炎癥損害時才會在肝臟中生成分泌，健康人體內含量非常低，并且機體有急性損傷時，CRP是在所有的急性時相反應蛋白中升高幅度最大的，因此常用來作為機體發生炎癥的監測指標。有研究表明，CRP的水平與AP的嚴重程度有密切關系，而且可以通過其濃度監測AP的病情進展，根據其變化可以對疾病進行及時的干預[11]。TNF-α（腫瘤壞死因子-α）是AP發病中常見的炎癥因子，其在重癥AP發病后會迅速地升高，尤其是在發生器官功能衰竭的患者當中。當發生重癥AP時，TNF-α可以使機體發生休克和低血壓，并像開關一樣啟動中性粒細胞激化，從而使機體促進IL（白細胞介素）等其他的炎癥因子的爆發式發生，是重癥胰腺炎的始動因子[12]。從本研究也可以看出，隨著AP嚴重程度的增加，RDW、CRP、TNF-α也隨之相應增加，其與AP疾病嚴重程度呈正相關，與疾病的預后轉歸有一定的關系[13]。

奧曲肽（Octreotide）是一種人工合成的八肽衍生物，其具有與生長抑素相似的活性作用且效果更為持久，其可以抑制胰腺分泌消化酶、降低胰管內壓力、松弛Oddi括約肌、保護胰腺細胞等作用。烏司他?。║rinastatin）是從人新鮮尿液中提取的一種廣譜蛋白酶抑制劑，一方面其可以抑制胰蛋白酶、脂類水解酶的釋放，另一方面其又可以抑制炎性因子釋放、改善微循壞障礙、減少自身胰組織的自我消化，從而降低嚴重并發癥的發生率，阻礙AP向重癥AP的轉化，防止病情進一步加重。因此，在奧曲肽的用藥基礎上聯用烏司他丁，可以更加有效地從不同階段、不同途徑發揮抑制胰酶活性，減輕胰腺組織自我消化等作用，并且在減輕臨床癥狀、減少并發癥、降低手術率及病死率方面都有明顯的效果[14-15]，對患者的預后有積極的作用。而且相關研究表明，烏司他丁與奧曲肽聯用治療AP具有比較高的安全性，兩者聯合使用并不會增加不良反應的發生率[16]。從本研究得出的數據也可以看出，烏司他丁聯合奧曲肽可以降低AP患者RDW、CRP、TNF-α的水平，改善患者癥狀，降低嚴重并發癥發生率，改善患者預后。

綜上所述，烏司他丁聯合奧曲肽可以有效快速地改善患者臨床癥狀及體征，降低并發癥發生率，減少重癥胰腺炎轉化，在減少嚴重并發癥的同時也伴隨RDW、CRP、TNF-α水平的下降。未來可通過對RDW、CRP、TNF-α水平的監測及調控，以期對AP患者的良性預后起到積極的作用。