腳痹十味流氣飲對急性痛風性關節炎寒濕痹阻型患者臨床癥狀及血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平的影響

向珍蛹，譚海燈，鄧鈺敏，蔡小麗，凌綺，周洪彬

1.南方醫科大學南方醫院白云分院中醫科，廣東 廣州 510470；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院內科，廣東 廣州 510500

急性痛風性關節炎是痛風最常見的癥狀，典型發作起病急驟，多在夜間發作，受累關節可以迅速出現紅、腫、熱、痛[1-2]。在急性痛風性關節炎發作時，會刺激機體炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C 反應蛋白(CRP)等大量釋放，形成惡性循環從而加重患者的病情?！澳_痹十味流氣飲”是全國首批名老中醫周炳文先生的經驗方，治療急性痛風性關節炎寒濕痹阻型療效顯著[3]。本文旨在探討痹十味流氣飲對急性痛風性關節炎寒濕痹阻型患者的臨床癥狀及血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南方醫科大學南方醫院白云分院和廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院 2019 年 6 月至 2020 年 8 月收治的 92 例急性痛風性關節炎寒濕痹阻型患者的臨床資料。納入標準：(1)西醫診斷符合《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》的診斷標準[4]，(2)中醫辨證符合寒濕痹阻證：關節疼痛，腫脹不甚，局部不熱，痛有定處，屈伸不利，或見皮下結節或痛風石，肌膚麻木不仁，舌苔薄白或白膩，脈弦或濡緩[5]；(3)年齡 18～65 歲；(4)病歷資料完整。排除標準：(1)年齡＜18歲或＞65歲者；(2)妊娠或準備妊娠和哺乳期婦女；(3)合并其他臟器嚴重原發性疾病或功能障礙；(4)病歷資料缺失者。按治療方式的不同將患者分為觀察組和對照組，每組46例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，]

組別 例數 性別 年齡(歲)病程(月)男女觀察組對照組χ2/t值P值46 46 23(50.00)22(47.83)23(50.00)24(52.17)0.044 0.835 47.09±1.21 47.14±1.18 0.201 0.841 4.65±0.52 4.63±0.48 0.192 0.848

1.2 治療方法 對照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片(規格：25 mg×30 s，國藥準字H11021640，廠家：北京諾華制藥有限公司)，口服，2 片/次，2 次/d。觀察組患者對照組治療的基礎上給予給予中藥方劑腳痹十味流氣飲治療，1劑/d，加水煎煮至400 mL，口服，每次200 mL，2次/d。兩組療程均為1周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床癥狀：于治療前及治療后1 周，參照中藥新藥臨床研究指導原則[5]，評估兩組患者的臨床癥狀評分，即關節活動障礙、關節急性紅腫、關節壓痛、關節疼痛評分。其中關節活動障礙、關節急性紅腫、關節壓痛每項5 分，關節疼痛評分總分為10 分，評分越高表示患者的病情越重。(2)血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平：治療前及治療1 周后，抽取兩組患者的靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機，2 000 r/min，離心10 min后，分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，采用UniCel DxI 800 免疫分析系統(廠家：貝克曼庫爾特有限公司)檢測血清TNF-α、IL-6、CRP 水平，采用AU5800 全自動生化分析儀(廠家：貝克曼庫爾特有限公司)檢測血清SUA水平。(3)不良反應：比較兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(-)表示，兩組組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較 治療前，兩組患者的關節活動障礙、急性紅腫、壓痛、疼痛評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的關節活動障礙、急性紅腫、壓痛、疼痛評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較(，分)

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 關節活動障礙 關節急性紅腫 關節壓痛 關節疼痛觀察組對照組t值P值治療后4.13±0.57a 5.35±0.62a 9.825 0.001 46 46治療前3.66±0.73 3.64±0.59 0.145 0.885治療后1.74±0.52a 2.81±0.30a 12.088 0.001治療前3.28±0.36 3.30±0.41 0.249 0.804治療后1.17±0.32a 1.64±0.28a 7.497 0.001治療前2.32±0.55 2.30±0.61 0.165 0.869治療后0.84±0.13a 1.25±0.17a 12.994 0.001治療前6.36±1.10 6.34±1.15 0.085 0.932

2.2 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比較 治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA 水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數TNF-α (pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) SUA(μmol/L)觀察組對照組t值P值治療后335.14±60.79a 417.06±67.05a 5.646 0.001 46 46治療前55.03±7.18 54.88±8.25 0.093 0.926治療后37.82±5.35a 46.37±6.09a 7.154 0.001治療前42.40±6.01 42.37±5.95 0.024 0.981治療后28.14±6.95a 32.06±8.05a 2.500 0.014治療前30.60±6.81 31.15±6.98 0.383 0.703治療后6.73±2.50a 11.15±3.78a 6.615 0.001治療前518.46±72.04 520.17±76.31 0.111 0.912

2.3 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應發生率為6.52%，略低于對照組的15.22%，但差異無統計學意義(χ2=1.795，P=0.180＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

急性痛風性關節炎是臨床上常見的疾病，中醫中認為該病屬于“痹證”、“熱痹”、“白虎歷節病”、“走游風”等范疇[6-7]。朱丹溪《格致余論》云：“痛風者，寒濕外搏，熱血得寒，汗濁凝滯，辯證分型多見寒濕痹阻之癥，治療方針應選擇“通絡止痛、除痹散寒”等為主。腳痹十味流氣飲主要成分有北黃芪、黨參、細辛、白芥子、威靈仙、防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝、甲珠，十藥合用共奏益氣祛濕散寒、通絡除痹之功，周炳文老先生自創此方以來，臨床應用多年，全方引藥達病所，使經絡通，血脈利，氣血調和，溫通陽氣，使邪無流連之地，從而達到驅濕消寒抗炎的功效[8]。

TNF-α是由巨噬細胞及單核細胞所分泌的炎癥因子，可對軟骨細胞的增殖產生抑制作用，刺激關節軟骨細胞的表達，在關節炎癥和退行性改變中發揮重要作用[9]。IL-6 主要是由Th2 細胞所分泌的炎癥因子，可使軟骨機制的降解和破壞得到促進，從而抑制軟骨細胞的修復合成[10]。CRP屬肝臟所分泌的一種非特異性炎癥因子，是各種炎癥發生的始動因素。有研究指出，CRP有參與滑膜組織中的炎性反應和軟骨機制的降解過程，是判斷痛風性關節炎患者病情嚴重程度、臨床療效及預后的重要指標[11-12]。TNF-α、IL-6、CRP 等炎癥因子共同構成炎癥系統，不僅對軟骨細胞的降解破壞進行促進，而且對軟骨細胞的修復合成也產生抑制，在急性關節炎的發病過程中共同參與。因此，降低患者體內炎癥因子的表達水平，在促進病情恢復上也具有積極意義。

本研究結果顯示，使用腳痹十味流氣飲聯合常規治療后的患者臨床癥狀評分和血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA水平均低于常規應用雙氯芬酸鈉腸溶片治療的患者。分析可能是由于腳痹十味流氣飲方中黃芪、黨參可益氣固表，細辛可通經活絡，白芥子可止痛祛濕，威靈仙散寒祛風，防己、木瓜、薏苡仁、川牛膝可除痹祛濕，通經活絡，甲珠可通氣活血、軟堅散痹，符合寒濕痹阻型患者的治療原則。此外，在腳痹十味流氣飲方中多種藥物具有抗炎作用，如黃芪含有黃芪甲苷、威靈仙含有威靈仙總皂甙、木瓜含有木瓜醇提取物、川牛膝含有牛膝總皂苷等，均對關節炎癥有抑制作用[13-14]，多藥相互協同，能進一步降低血清TNF-α、IL-6、CRP 表達水平，緩解關節炎癥癥狀[15]。但本研究仍存在著部分不足，例如納入人數較少、觀察時間較短、未研究生活質量的指標變化等，因此對該治療方案仍需進一步研究。

綜上所述，腳痹十味流氣飲能顯著改善急性痛風性關節炎寒濕痹阻型患者的臨床癥狀，降低血清TNF-α、IL-6、CRP、SUA表達水平，值得在臨床中推廣應用。