1 359例男性患者外生殖器HPV感染亞型分布及男女分型差異分析

邵玲俐，張田南，姚 貝北京大學第三醫院北方院區 檢驗科，北京 00089；兵器工業北京北方醫院 檢驗科，北京00089； 北京大學第三醫院 檢驗科，北京 009

人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)感染與女性子宮內膜癌、生殖道尖銳濕疣、宮頸炎性病變、鱗狀上皮內瘤變及癌變等關系緊密[1-2]。近期有研究提示HPV感染可能降低男性精液質量，是男性不育的危險因素之一[3-4]。目前已發現有200多種HPV亞型，其中有40種與生殖感染有關[5]。感染皮膚黏膜引起良性病變的類型稱為低危 HPV(low risk HPV，lrHPV)，主要包括 HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81和CP6108型；感染后引起皮膚黏膜惡性腫瘤的類型稱為高危 HPV(high risk HPV，hrHPV)，主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等[6]。HPV最重要的傳播途徑是性接觸，研究發現女性HPV感染者的男性伴有較高的HPV感染率，且男女雙方感染HPV的型別高度一致[6-7]。對成年女性進行HPV篩查已成為預防子宮頸癌及癌前病變的常規檢查項目[8]。相對于女性HPV感染的受重視程度，男性人群HPV感染所致疾病未受到足夠重視且HPV感染存在地域差異[9-10]。本文分析北京大學第三醫院男性HPV感染情況和型別特征并比較其與女性人群型別的異同，對HPV感染防治具有重要意義。

資料與方法

1 標本來源 選取 2017 年 1 月- 2019 年 9 月北京大學第三醫院檢驗科分子生物室進行HPV檢測的8 086例患者首次(無歷史就診記錄)就診樣本。其中臨床疑為男性外生殖器HPV感染患者外生殖器贅生物組織或組織表面刮擦物1 359份(男外生殖器組)，臨床疑為女性外生殖器HPV感染患者外生殖器贅生物組織或組織表面刮擦物858份(女外陰組)，女性健康體檢宮頸分泌物樣本5 869份(宮頸分泌物組)。女性患者中送檢宮頸分泌物患者與檢測外生殖器組織或組織表面刮擦物的患者均為不同患者。男性患者年齡18～70歲，女性患者年齡18～68歲。

2 檢測方法 用一次性男性或女性專用拭子采集標本，將拭子頭部放入洗脫管中，旋緊洗脫管蓋，放入-20℃冰箱保存待測。采用熒光PCR法，使用上海之江HPV高危分型檢測試劑盒和低危試劑盒對標本進行檢測。對15種高危HPV亞型進行檢測， 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 和 82 型，以及低危型HPV6/11的聯合檢測。所用儀器為ABI7500熒光PCR儀，檢測過程和結果判斷嚴格按照試劑及儀器說明書進行。

3 分析指標 按照不同性別和部位來源將標本分成3組，即男性外生殖器組、女性外生殖器組和女性宮頸組。將男性組與女性兩組就關于HPV亞型檢出率、HPV單重多重感染情況等方面進行差異分析。男性患者年齡18 ~ 70歲，分為≤20歲、21 ~ 30 歲、31~ 40 歲、41~ 50 歲和≥51 歲 5 組，比較不同年齡段男性外生殖器HPV感染情況。

4 統計學分析 采用 SPSS24.0 軟件進行數據統計分析。研究資料均為計數資料，采用例數和百分比表示，HPV各型別陽性率的組間差異采用χ2檢驗。P＜0.05(雙側)為差異有統計學意義。

結 果

1 不同性別 HPV 感染情況及各型別檢出情況對1 359例男性外生殖器HPV感染狀況統計發現，714例發生HPV感染(52.5%)，645例未發現感染(47.5%)；同期送檢的858例女性外生殖器分泌物標本中有416例發生HPV感染(48.5%)，442例未發現感染(51.5%)；5 869例女性健康體檢宮頸分泌物標本中，906例發生HPV感染(15.4%)，4 963例未發現感染(84.6%)。男性外生殖器組與女性外生殖器組各HPV基因型檢出率僅HPV6/11、52、45、33型差異有統計學意義(P＜0.05)，男性外生殖器組HPV6/11、45型檢出率高于女性(P＜0.05)，而HPV33、52型低于女性(P＜0.05)。上述兩組HPV基因型檢出率最高的類型均為低危HPV6/11型。兩組高危型檢出率位列前4位的類型：男性HPV16、51、52、58型；女性HPV52、16、51、58型。男性外生殖器組與女性宮頸組各HPV亞型檢出率僅HPV33、52型差異無統計學意義，其余亞型男性均高于女性(P＜0.05)。女性宮頸分泌物中低危HPV6/11型檢出率在所有型別中居第6位，而位居前4的型別為高危型HPV52、16、58、51且亞型構成與男性、女性外生殖器組相同。見表1。

表1 男性HPV感染型別分布情況及與女性兩組比較(n, %)Tab.1 Comparison of distribution of HPV subtypes between the male group and the female group (n, %)

2 不同性別 HPV 多重感染檢出情況 男性外生殖器組與女性外生殖器組比較，男性單純低危型HPV6/11感染率高于女性，而單純高危二重感染率低于女性，其余型別感染類型差異無統計學意義。男性外生殖器組高危三重、四重感染率高于女性宮頸組。見表2。

3 不同年齡段男性外生殖器 HPV 感染情況 ≥51歲年齡段HPV陽性檢出率(61.0%)高于31～40歲年齡段(49.4%)(χ2=4.618，P=0.032)，其余年齡段間檢出率差異無統計學意義。見表3和圖1。

表3 不同年齡段男性外生殖器HPV感染情況Tab.3 Male genital HPV infection in different age groups

圖1 不同年齡段男性外生殖器HPV感染率Fig.1 Male genital HPV infection rate in different age groups

討 論

現有研究發現，不同地區男性HPV感染率存在差異。河北地區皮膚科門診男性患者HPV感染率為24.79%[11]，中山小欖地區就診于小欖醫院門診的男性患者感染率為37.43%[12]，溫州地區就診于溫州醫科大學附屬第一醫院門診的男性患者HPV感染率為40.59%[13]，山東地區就診于各市醫院性病門診的男性患者HPV感染率為57.8%[14]。本研究結果顯示，北京大學第三醫院皮膚科門診就診的男性患者HPV感染率為52.5%(表2)，高于上述報道的河北、中山、溫州地區單中心數據，低于上述報道的山東地區多中心數據。造成此種地域差異的原因可能與研究人群納入標準、是否多中心研究、地區經濟條件、文化多樣性、生活方式差異、HPV認知程度差異及HPV疫苗意識的差異等因素有關。本研究檢測HPV的15種高危亞型和兩種混合低危亞型，男性感染率最高的4種高危型是HPV16、51、52和58，而低危型HPV6/11在全部型別中檢出率最高，上述結果與其他地區研究結果基本一致[11,15]。

表2 男性HPV單重多重感染情況及與女性比較(n, %)Tab.2 Single and multiple HPV infections in the male group and the female group (n, %)

HPV作為性傳播疾病，男性HPV感染者在女性HPV感染過程中起重要作用。張永樂等[15]研究發現男性外生殖器與女性外生殖器HPV型別基本一致。本研究比較男性與女性外生殖器組15種高危HPV感染情況，男性HPV45檢出率高于女性，HPV33、52檢出率低于女性，兩組其余12種高危型檢出率差異無統計學意義，多重高危感染中僅二重高危感染率男性低于女性，說明男性與女性外生殖器HPV高危型感染情況基本一致。

吳正沐等[16]將女性宮頸HPV感染患者的男性性伴侶HPV感染情況進行分析后發現，其男性性伴侶HPV型別與女方基本一致，一致率高達97.7%。謝莉莉等[6]研究發現宮頸HPV感染女性的男性性伴有較高的HPV檢出率且男女雙方型別一致性高。本研究中男性外生殖器組與女性宮頸分泌物組人群并非性伴侶關系，故而在15種高危HPV檢出率中除HPV33、52型差異無統計學意義外，其余13種高危型檢出率均為男性高于女性。此外，多重高危HPV感染中男性外生殖器三重、四重感染率顯著高于女性，其余多重感染模式差異無統計學意義。上述結論均提示應重視男性人群HPV篩查和感染預防。

男性按年齡段分層分析發現，男性呈“U”型感染曲線，高峰為≤20歲和≥51歲兩個年齡段，中間年齡段31~ 40歲為底部。5個年齡段兩兩比較，僅≥51歲組與31～40歲組檢出率差異有統計學意義?！?1歲人群HPV檢出率偏高可能與年齡增加、抵抗力降低有關[17]；另一個原因也可能是年齡大的患者性生活需求提高易出現性亂行為[18]。送檢人數最多的年齡段為21～30歲，分析原因可能與該年齡段性活躍程度最高、HPV暴露風險最大有關。

我國是HPV感染的高發國家，高危型HPV持續感染與女性多種生殖系統腫瘤關系密切。女性HPV篩查已引起足夠重視，疫苗使用亦在逐漸推廣和普及。然而男性對HPV及其疫苗相關知識知曉率較低。一項針對具有一定醫學基礎的男性護士人群HPV相關知識的調查發現該人群對HPV及其相關知識知曉率低且理解有偏差[9]。另一項調查研究發現，接種醫師的推薦是男性人群對HPV感染和疫苗安全、效果認知的主要影響因素[19]。因此，對男性HPV感染情況及基因型分布情況的調查能夠指導醫師更好地篩查和監測高危型HPV和多重HPV感染男性患者，為我國男性人群HPV相關知識的普及提供更好的數據支持。

HPV疫苗已經在女性宮頸癌患者中取得了明顯的防治的效果，在男性人群中的應用也很有必要，其不僅會對男性起到保護作用，也將會對整個群體起到保護效益。這對降低男性生殖疾病如不育、尖銳濕疣等疾病的發病率將發揮有效作用。

綜上所述，我們需重視男性外生殖器高危HPV篩查和預防。根據相關研究，建議針對宮頸HPV感染女性的男性性伴、感染高峰年齡段(≤20歲和≥51歲)、HPV暴露風險最大年齡段(21 ~ 30歲)、人類免疫缺陷病毒(HIV) 檢測呈陽性或男男性行為者等男性群體，做好疾病防范意識宣傳，定期組織HPV篩查公益活動。美國免疫接種實踐咨詢委員會推薦9～26歲的男性群體接種四價和九價HPV疫苗[10]。我國也可通過倡議主動對青少年進行HPV疫苗接種等方式以提高男性HPV感染的預防。

利益沖突聲明：所有作者沒有利益沖突。