NLR、MLR、PLR在結締組織病相關性間質性肺炎診治中變化情況及臨床意義

左艷華， 劉 靚， 許化恒， 李艷霞， 陶 然， 張宗芳

滄州市中心醫院 風濕免疫科，河北 滄州 061000

結締組織相關性間質性肺炎(connective tissue disease-associated interstitial pneumonia，CTD-IP)是結締組織性疾病(connective tissue disease，CTD)常見的并發癥之一[1-2]。間質性肺炎中，中性粒細胞計數與淋巴細胞計數比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)[3]、血小板計數與淋巴細胞計數比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)[4]、單核細胞計數與淋巴細胞計數比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)[5]是肺部炎癥診斷的指標。本研究旨在探討NLR、MLR、PLR在CTD-IP診治中的變化情況及臨床意義?，F報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取滄州市中心醫院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD患者為研究對象。納入標準：(1)診斷標準符合《臨床診療指南：風濕病分冊》[6]中關于CTD的診斷標準；(2)臨床影像學檢查符合肺間質病變影像學表現；(3)靜息或活動后氣促，干咳或有啰音。排除標準：(1)合并有心肝腎等腫瘤疾??；(2)合并有呼吸系統、心腦血管疾病等；(3)因藥物、環境、職業引起的肺部病變。其中，將23例CTD-IP患者設為觀察組，又根據患者疾病活動度(參照肺纖維化急性加重國際指南[7])將其分為穩定期組(n=16)與急性加重期組(n=7)；將27例CTD無間質性肺炎患者設為常規組。觀察組中，男性10例，女性13例；年齡40～75歲，平均年齡(59.74±7.85)歲；病程2～10年，平均病程(6.71±0.75)年。常規組中，男性10例，女性17例；年齡40～75歲，平均年齡(57.98±6.87)歲；病程2～12年，平均病程(6.88±0.23)年。觀察組與常規組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有患者治療前均抽取晨起空腹血10 ml，3 000 r/min離心15 min。采用夾心法酶聯免疫吸附試驗，使用由合肥萊爾生物科技有限公司提供的NLR、MLR、PLR檢測試劑盒，嚴格按照使用步驟方法檢測。使用全自動分析儀檢測C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)與紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。應用由合肥健橋醫療電子有限公司提供的健橋肺功能檢測儀FGY-200臺車式，檢測患者肺功能，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in first second，FEV1)占預計值百分比(FEV1%)及FEV/FVC。所有患者均給予抗炎抗感染治療，維持患者電解質平衡常規治療2周后，應用激素和免疫抑制劑連續治療6個月。在治療1、6個月后抽取觀察組患者晨起空腹血10 ml，3 000 r/min，離心15 min，檢測穩定期組與急性加重期組患者的NLR、MLR、PLR、ESR、CRP水平。

1.3 觀察指標 比較觀察組與常規組入院時NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能結果。比較不同程度CTD-IP患者入院時NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能結果。分析CTD-IP患者血清中NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR的相關性。比較CTD-IP患者治療前與治療1、6個月后血清中NLR、MLR、PLR水平變化。

2 結果

2.1 兩組患者入院時NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結果比較 觀察組入院時NLR、MLR、CRP、PLR、ESR的水平顯著高于常規組，但FVC、FEV1%、FEV1/FVC顯著低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者入院時NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結果比較

2.2 不同程度CTD-IP患者入院時NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結果比較 穩定期組NLR、MLR、PLR、CRP水平低于急性加重期組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。穩定期組ESR、FVC、FEV1%、FEV1/FVC均略微低于急性加重期組，但組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同程度CTD-IP患者入院時NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結果比較

2.3 CTD-IP患者血清NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR的相關性分析 CTD-IP患者血清中NLR與MLR(r=0.632，P<0.001)、PLR(r=0.583，P<0.001)、CRP(r=0.522，P<0.001)、ESR(r=0.687，P<0.001)呈正相關。

2.4 CTD-IP患者治療前后NLR、MLR、PLR水平比較 治療前，兩組患者的NLR、MLR、PLR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療1、6個月后，兩組患者NLR、MLR、PLR均顯著低于治療前，且穩定期組NLR、MLR、PLR水平低于急性加重期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CTD-IP患者治療前后NLR、MLR、PLR水平比較

3 討論

結締組織病是一種主要侵犯全身結締組織與血管的自身免疫性疾病，能夠累及多個器官，肺是易受累器官之一[8-9]。間質性肺炎是結締組織病較為常見的肺受累表現[10]。間質性肺炎是由多種原因引起的肺間質炎性和纖維化疾病，病變主要在支氣管、細支氣管和血管周圍，以及小葉間隔的結締組織內，以淋巴細胞、單核細胞浸潤為組織學特征[11]。間質性肺炎臨床表現無特異性，早期的體征常常比癥狀輕，常表現為發熱、干咳、咳痰、胸痛、進行性呼吸困難[12]。NLR、MLR、PLR指標水平在心血管和腫瘤患者的診斷治療中具有良好的應用價值。但目前關于NLR、MLR、PLR在CTD-IP中的研究較少。

NLR是一種較全面的生物標志物。中性粒細胞來源于骨髓，淋巴細胞是白細胞的一種，來源于骨髓中的造血干細胞[13]。有研究報道，當發生CTD-IP時，患者的淋巴細胞和中性粒細胞也會隨之增加，NLR的含量也會隨之增加[14]。任云麗等[15]研究發現，CTD-IP患者的NLR水平顯著高于健康人群和CTD無間質性肺炎患者，這與本研究關于NLR的結果一致，即CTD-IP患者血清中NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR呈正相關。

本研究結果發現，CTD-IP患者MLR也會隨著單核細胞與淋巴細胞的增多而增加。MLR是一種潛在的生物學標志物，既往研究發現，單核細胞與淋巴細胞失衡會造成患者炎癥反應[16-17]。單核細胞來源于造血干細胞，中性粒細胞由白細胞介素6負責骨髓中發育，白細胞介素6為炎性因子，所以，當機體發生炎癥反應時均會引起單核細胞的增多，這也是診斷CTD-IP的有效方式。

PLR可通過影響細胞因子和T細胞亞群來影響CTD-IP患者[18]。血小板為骨髓成熟的巨核細胞胞漿解脫落下來的小塊胞質[19]。血小板的增多會造成急慢性的炎癥反應，這也是診斷炎癥疾病的重要指標，也會使CTD-IP患者PLR升高。本研究結果發現，CTD-IP患者PLR會隨著患者病情的嚴重程度而加重，這與有關文獻[15]報道結果一致。

綜上所述，NLR、MLR、PLR在對CTD-IP的診斷具有重要的參考價值，但不能依靠單一指標進行診斷，應聯合診斷。