顱內動脈瘤患者血NLR 變化特點及其與Hunt-Hess 評分的相關性分析

董圓振，夏 昆，吳云虎

（1.安徽中醫藥大學研究生院，安徽 合肥 230031；2.安徽省神經病研究所，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031）

顱內動脈瘤（intracranial aneurysm，IA）是由于顱內動脈管壁局部的先天性缺陷和腔內壓力增高引起的動脈管壁瘤狀凸起[1]，其在人群中發病率為1%～6%[2]。蛛網膜下腔出血最常見的病因是IA的破裂所引起，其病死率＞30%，且約有70%的患者會遺留相應神經功能缺損癥狀，導致不良的遠期預后[3，4]。目前普遍認為IA 與高血壓、腦動脈粥樣硬化及血管炎等因素相關。當前研究證實中性粒細胞與淋巴細胞在IA 形成與破裂過程中起著重要作用。中性粒細胞和淋巴細胞是參與炎癥反應的關鍵指標[5]，血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）整合了中性粒細胞和淋巴細胞的信息，是一種新型的炎性標志物[6]，能有效反映體內炎癥反應程度[7]，并且相較其他指標更加穩定[8]。目前已證實其與多種腦血管病的發生、嚴重程度及預后相關[9，10]。本研究選擇90 例IA 患者入院后首次血常規檢測結果及Hunt-Hess 量表評分，分析不同Hunt-Hess 分級的IA 患者NLR 變化情況及其與Hunt-Hess 分級之間的相關性，進一步探討NLR 對破裂顱內動脈瘤患者病情嚴重程度的評估價值，旨在為臨床破裂顱內動脈瘤的早期診斷和預后判斷提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月-2020 年12 月安徽中醫藥大學第一附屬醫院收治入院的IA 患者90 例病例資料，其中60 例破裂顱內動脈瘤設為A組，30 例未破裂顱內動脈瘤設為B 組。西醫診斷符合《顱內動脈瘤血管內介入治療中國專家共識（2013）》中顱內動脈瘤診斷標準[11]。本研究經醫院倫理委員會批準，患者本人及其直系親屬知情且簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡＞18 歲。排除標準：①家族性動脈瘤、外傷性動脈瘤、夾層動脈瘤、感染性動脈瘤；②顱內動靜脈畸形、腦動靜脈瘺、煙霧病或綜合征；③同時合并急性腦梗死、急性腦出血、急性心肌梗死、心肌炎、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、血液性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能損害；④近期有感染相關疾病史、近期有外傷手術史、近期使用影響骨髓造血藥物（糖皮質激素、免疫抑制劑、化療藥物）等。

1.3 方法 收集患者相關資料，包括：①性別、年齡；②既往病史：高血壓、糖尿病、高脂血癥；③個人史：吸煙、飲酒史；④入院首次血常規結果：白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血紅蛋白、血小板數，并由此計算NLR 值；⑤Hunt-Hess 量表評分。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，符合正態分布者，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，否則以[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗進行兩組間比較；不同Hunt-Hess 分級組間比較，符合正態分布和方差齊性檢驗用單因素方差分析，否則用Kruskal-Wallis檢驗。計數資料兩組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman 相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料比較 比較兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、血脂、血同型半胱氨酸（Hcy），差異無統計學意義（P＞0.05）；A 組瘤體直徑大于B組，瘤體形狀不規則比例高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；比較兩組動脈瘤位置，差異有統計學意義（P＜0.05），A 組以前交通動脈瘤占比最多，B 組以后交通動脈瘤占比最多，而前交通動脈瘤所占比例最??；A 組白蛋白、尿酸、血鈉水平均低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血常規、NLR 比較 A 組白細胞計數、中性粒細胞計數均高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），而淋巴細胞計數低于B 組，差異無統計學意義（P＜0.05）；A 組NLR 高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血常規及NLR 比較[M（P25，P75）]

2.3 顱內動脈瘤不同Hunt-Hess 分級組NLR 比較結果顯示，比較患者不同Hunt-Hess 分級間NLR，差異有統計學意義（Z=140.42，P＜0.05）；Ⅰ～Ⅴ級患者NLR 均高于0 級患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅱ級患者NLR 與Ⅰ級患者比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅳ～Ⅴ級患者NLR 與Ⅰ級患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅳ～Ⅴ級患者NLR與Ⅱ級患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅳ～Ⅴ級患者NLR 與Ⅲ級患者比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅴ級患者NLR 與Ⅳ級患者比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同Hunt-Hess 分級患者NLR的比較

2.4 中性粒細胞、淋巴細胞、NLR 與Hunt-Hess 分級的相關性分析 NLR 與Hunt-Hess 分級呈明顯的正相關（r=0.843，P＜0.05），見圖1。

圖1 NLR 與Hunt-Hess 分級相關性

3 討論

Hunt-Hess 分級是臨床評估非外傷性蛛網膜下腔出血患者病情嚴重程度的常用工具，可以作為評價預后的獨立相關因素[12]，0 級表示未破裂動脈瘤，Ⅰ～Ⅱ級患者存在輕中度頭痛、腦膜刺激征，Ⅲ～Ⅴ級患者存在意識障礙，等級越高則患者意識障礙程度越重，對IA的預后判斷具有重要的參考價值[13-15]。目前關于IA的具體發病機制仍不清楚，當前較多的研究認為IA的形成與機體炎性因子異常表達相關，由于中性粒細胞及淋巴細胞等炎性細胞浸潤血管壁導致顱內動脈管壁結構遭到破壞而形成局部瘤樣凸起，其次動脈瘤性蛛網膜下腔出血的患者會引起血液白細胞計數急劇升高，中性粒細胞大量募集，從而減弱微血管的血流灌注，同時炎癥介質隨之大量的釋放，出現炎癥級聯反應[16]?？傊?，炎癥反應全程參與IA的形成、破裂。NLR 整合白細胞的兩種亞型[17]，是綜合反映機體免疫炎癥狀態的穩定有效的炎癥標志物，NLR 升高提示全身炎癥反應加重[18]。本研究發現A 組白細胞計數、中性粒細胞計數、NLR 均高于B 組，且其中Hunt-Hess 分級越高，相應的NLR 也呈明顯升高趨勢，提示分級越高患者機體炎癥反應越重。由此可見炎癥反應確實參與了IA的形成及進展，臨床可依據IA 患者血常規檢測結果，初步判斷動脈瘤有無破裂及破裂后病情損傷程度。

此外，本研究還發現A 組白細胞計數、中性粒細胞計數高于B 組，但A 組淋巴細胞計數較B 組平均水平偏低，且其中Hunt-Hess 分級越高，則其相對應的淋巴細胞計數呈明顯減少趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05），提示破裂動脈瘤患者存在“中性粒細胞-淋巴細胞分離”現象。Zhong W 等[19]研究發現高炎癥狀態可以導致患者免疫功能損傷，進而表現為淋巴細胞數量減少。范仕兵等[20]研究認為急性腦血管事件發生時可能會使機體炎癥反應增強，患者體內白細胞亞群被激活并增多，釋放出更多的促炎因子，使中性粒細胞招募增多和凋亡減少，中性粒細胞計數增多。杜君等[21]認為顱內動脈瘤發生破裂時機體處于應急狀態，可刺激患者交感神經系統而釋放過多兒茶酚胺類物質，與此同時，下丘腦-垂體-腎上腺軸得到興奮[22]，大量皮質激素得到釋放，兩者共同作用導致淋巴細胞凋亡增多，因而使患者外周血淋巴細胞計數減少。由此可見，急性應激反應是導致顱腦動脈瘤患者機體炎癥反應增強的重要誘因。本研究結果發現NLR 與Hunt-Hess 分級呈明顯正相關，其中Ⅳ～Ⅴ級患者NLR 均較Ⅰ～Ⅱ級患者增高，而Ⅰ～Ⅱ級間NLR、Ⅲ～Ⅴ級間NLR 分別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），原因可能是Ⅰ～Ⅱ級患者病情相對較輕，機體炎癥反應水平較0 級升高不明顯，而Ⅳ～Ⅴ級患者病情危重，機體炎癥反應強度較0～Ⅱ級顯著增強，Ⅲ級是病情由輕到重的分界點；Ⅲ級患者NLR 與Ⅰ～Ⅱ級患者比較，差異無統計學意義，但NLR 平均值較Ⅰ～Ⅱ級升高。因此，NLR作為炎性指標，其水平越高說明炎癥反應越重[23]，臨床上可依據患者外周血NLR 水平客觀精確地判斷IA 患者病情嚴重程度。

綜上所述，顱內動脈瘤破裂引起的機體急性應激反應可使患者體內炎癥反應增強，從而導致NLR水平升高。此外，NLR 與Hunt-Hess 分級呈明顯的正相關性，臨床可依據患者外周血NLR 水平高低，同時結合患者Hunt-Hess 分級評分，對顱內動脈瘤患者病情嚴重程度進行評估及預后判斷，具有重要的臨床應用價值。