米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期異常子宮出血的臨床效果

邵景萍

（天津市薊州區人民醫院婦科，天津 301900）

圍絕經期異常子宮出血（perimenopausal abnormal uterine bleeding）是臨床常見的疾病，嚴重影響患者的身體健康。該病臨床以無排卵性異常子宮出血為主，嚴重影響患者的身心健康[1-3]。目前的治療方案主要以激素治療為主，但是部分患者不良反應多，依從性較差，止血療效不理想[4]。米非司酮可作用于下丘腦-垂體性腺軸，調節機體內激素水平，其具有抗孕酮的作用，可促使子宮內膜細胞凋亡[5，6]。但是關于米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期異常子宮出血的療效和安全性等的研究較少，臨床如何科學合理的選擇治療方案仍需要進一步探究證實[7]。為此，本研究結合2020 年6 月-2021 年6 月在我院診治的72 例圍絕經期異常子宮出血患者，比較米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期異常子宮出血的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在天津市薊州區人民醫院診治的72 例圍絕經期異常子宮出血患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各36 例。對照組年齡46～58 歲，平均年齡（51.98±3.78）歲；病程3～17 個月，平均病程（10.45±2.60）個月；觀察組年齡47～59 歲，平均年齡（52.33±4.10）歲；病程4～19 個月，平均病程（11.26±3.34）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比對。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床圍絕經期異常子宮出血診斷標準[8]；②均經超聲檢查以及診斷刮宮確診[9]。排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②對本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 診刮術后第5 天采用孕激素治療，給予醋酸甲羥孕酮（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020895，規格：2 mg/片）治療，10 mg/d，共20 d；停藥后月經來潮第15 天給藥，10 mg/d，連續10 d，共治療2 個周期。

1.3.2 觀察組 在診斷性刮宮術治療第5 天給予米非司酮（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格：10 mg/片）治療，餐前30 min 口服，1 次/d，10 mg/次，連續治療5 d，待月經來潮后1天繼續服用5 d 停藥，連續治療3 個月經周期。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、子宮內膜厚度、月經周期、出血控制時間、性激素水平（雌二醇、卵泡雌激素、黃體生成素）以及不良反應（惡心嘔吐、皮疹、乳房痛）發生情況。臨床療效[10]：痊愈：治療72 h內子宮出血停止，3 個月后月經周期恢復正常，停藥后無復發；顯效：治療72 h 內子宮出血顯著減少，體征改善，停藥后無復發；有效：治療72 h 內出血減少，癥狀減輕；無效：以上指標均未改善，甚至有加重趨勢?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組子宮內膜厚度比較 兩組子宮內膜厚度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度比較（，mm）

表2 兩組子宮內膜厚度比較（，mm）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組出血控制時間、月經周期比較 觀察組出血控制時間、月經周期短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組出血控制時間、月經周期比較（）

表3 兩組出血控制時間、月經周期比較（）

2.4 兩組性激素水平比較 觀察組雌二醇低于對照組，卵泡雌激素、高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組性激素水平比較（）

表4 兩組性激素水平比較（）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

圍絕經期異常子宮出血的誘發因素較多，發病機制尚未完全明確[11，12]。相關研究顯示[13]，該病通常情況下是因為患者血管形態發生突變，導致月經周期發生異常，出現月經量增多或陰道不規則出血。對此，臨床目前主要遵循止血、調整月經周期的治療原則，其中孕激素為主要治療用藥[14]。但是，部分患者對孕激素較為敏感，不良反應較大，臨床應用具有一定的局限性[15]。圍絕經期異常子宮出血患者在診刮術后子宮內膜均會呈現下降趨勢，術后給予孕激素治療可通過調節下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，促進性激素水平正常分泌[16，17]。米非司酮是屬于高效孕激素受體拮抗劑，可拮抗孕酮對局部生長因子和相關酶的活性，加速子宮內膜細胞凋亡，從而改變子宮內膜厚度。因此，從理論上分析米非司酮即可拮抗孕激素，對高水平雌激素產生非競爭性拮抗作用[18]。此外，米非司酮還可作用于下丘腦系統，抑制促性腺激素分泌，阻礙卵泡發育，延遲排卵。故米非司酮除了具有對雌孕激素的拮抗作用外，也可對下丘腦、垂體、子宮產生影響。但目前米非司酮周期療法治療圍絕經期異常子宮出血與孕激素治療療效對比的研究較少，兩種治療方案的優缺點仍存在爭議[19]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示米非司酮周期療法總有效率高，是一種理想的治療方案。分析認為可能是由于米非司酮的雙重作用機制，在調節垂體反饋的同時，還可以發揮抗孕酮的作用，直接作用于生長因子和酶的活性，進而可增強臨床治療效果。治療后，兩組子宮內膜厚度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示應用米非司酮周期療法可抑制子宮內膜增生，減小子宮內膜厚度，進而促進子宮內膜細胞的正常脫落，進一步促進月經周期的恢復。另外，本研究還顯示，觀察組出血控制時間、月經周期短于對照組（P＜0.05），表明與孕激素比較米非司酮周期療法可縮短出血控制時間，縮短月經周期，促進月經恢復正常。分析原因，米非司酮可以阻斷孕酮雌激素受體基因轉錄，從而減少子宮內膜增生發生次數，進而縮短月經周期，有效控制出血[20]。本研究顯示，觀察組雌二醇低于對照組，卵泡雌激素、黃體生成素高于對照組（P＜0.05），提示米非司酮周期療法的下調垂體作用，可改善促性腺激素細胞的分泌功能，從而下調孕激素，促進子宮內膜增生的阻斷。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明米非司酮周期療法應用安全性良好。

綜上所述，米非司酮周期療法治療圍絕經期異常子宮出血臨床效果確切，可提高治療總有效率，減小子宮內膜厚度，促進月經周期縮短和出血控制，改善性激素水平，不良反應低，值得臨床應用。