基于Web of Science 關于腎癌預后研究的文獻計量分析

劉紫薇，劉市委，雷 磊，梁會營

（1.中國醫科大學公共衛生學院，遼寧 沈陽 110122；2.廣東省人民醫院/廣東省醫學科學院，廣東 廣州 510080）

腎癌（renal cell carcinoma）又稱腎細胞癌、腎腺癌，是常見的泌尿系統惡性腫瘤之一，起源于腎臟實質泌尿小管上皮系統[1]，占腎臟惡性腫的80%～90%，其常見的病理分型主要有透明腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、嫌色細胞腎細胞癌、集合管癌和未分類腎細胞癌[2]。據統計[3]，腎癌占成人惡性腫瘤的2%～3%，是我國第2 大最常發生的泌尿系統腫瘤，且發病率有逐年上升的趨勢。腎癌發病特點為男性多于女性，比例約為1.7∶1，好發于50 歲以上的中老年人群，平均年齡為64 歲[4]。全球每年約40 萬人罹患腎臟惡性腫瘤，其中17.5 萬人死于該病[5]。由于腎癌早期癥狀較為隱匿，患者在確診時已處于晚期，并且腎癌病因機制尚未明確，較難實現早發現早治療。對于罹患腎癌的患者，其預后評估尤為重要。文獻計量學是以定量的方式對某一學科領域或某一主題的文獻分布結構、數量關系及其變化規律進行分析研究，以探討該學科領域或主題信息的現狀、未來發展趨勢以及確定過去、現在和未來研究的焦點。近10 年來，文獻計量學在醫學研究領域的貢獻越來越大，對生物醫學的發展發揮著不可或缺的作用。許多醫學專業已經利用文獻計量學方法研究領域內的發展趨勢，如創傷和骨科手術、整形外科、普通外科和腫瘤學[6]。然而目前有關腎癌預后領域的文獻計量學研究較少。為此，本文以文獻計量學方法為基礎，運用Web of Science（WOS）數據庫核心合集（SCIE）統計分析近10 年以腎癌預后為主題的相關研究，采用CiteSpace 軟件進行可視化分析，以期更全面的分析腎癌預后領域研究的動態和全球趨勢，為進一步研究指明方向。

1 資料與方法

1.1 資料來源 計算機檢索Web of Science 的核心合集數據庫中有關腎癌預后的文獻，共檢索文獻數量7760 篇，利用CiteSpace 去重后，經2 名研究人員按照統一標準篩選得到有效文獻1736 篇。納入標準：①研究患者被病理診斷確診為腎癌；②與腎癌患者預后有關因素（如基因、基因產物、藥物及手術方式）的研究或綜述；③臨床研究文獻；④文獻需能夠提供足夠信息的摘要或能直接獲取全文。排除標準：①個案報道、書籍、通訊、回信及社論；②研究結果與預后無關；③其他與研究目的不符的文獻。

1.2 檢索方法 檢索策略為TS=((“renal cancer*”OR“kidney cancer*”OR “renal cell carcinoma*”OR“renal carcinoma*”OR“renal cell cancer*”OR“renal adenocarcinoma*”OR “renal cell adenocarcinoma*”)AND (prognosis OR prognostic*))，時間跨度為2011-2021 年，數據下載時間為2021 年4 月21 日，文獻語種不限，文獻類型為“article”“review”。

1.3 統計學分析 獲取全部相關文獻，下載文獻格式為純文本，導出記錄內容為全記錄與參考文獻。通過文獻計量工具CiteSpace 5.8.R1 對導出的文獻記錄進行去重，并進行國家、機構的合作網絡分析，文獻共被引分析和聚類分析，并繪制出可視化知識圖譜。時間設定為2011-2021 年，時間切片設置為1 年，機構合作網絡知識圖譜參數選取TOP 10，文獻共被引網絡知識圖譜參數選取TOP 30，其他基本參數設置與Zhao Y 等[7]相同。在知識圖譜中，不同的節點代表各種元素，如機構、國家、共被引文獻和關鍵詞，節點的大小反映了出版物的數量和頻率，節點之間的連線代表協作、共現和共引等關系[8]。

2 結果

2.1 發文量及發展趨勢 2011-2017 年，世界腎癌預后研究主題文獻發文量處于平穩增長階段，經歷2018 年短暫下降之后，近年來增幅又增高。2017 年，我國發文量突破100 篇，2020 年突破200 篇，總體年發文量趨勢與世界趨勢相一致，見圖1、圖2。

圖1 2011-2021 年世界腎癌預后研究發文趨勢

圖2 2011-2021 年我國腎癌預后研究發文趨勢

2.2 發文國家和機構 腎癌預后研究領域發文國家和地區有62 個，其中我國、美國和日本位居發文量前3，分別為845、248、142 篇，見圖3；從合作關系上看，歐洲國家合作相對緊密，見圖4；從世界地理分布來看，除我國外，研究主要分布在北美洲及歐洲，見表1；從發文機構來看，我國高校占據世界腎癌預后研究領域的主導地位，其中發文量排名前3 的機構分別是復旦大學、上海交通大學和北京大學，見表2；從機構間合作網絡來看，國內機構尚未形成有規模的合作網絡，呈現“區域集中，整體分散”的狀態，見圖5。

表1 發文量排名前20 的國家地理分布（n，%）

表2 腎癌預后研究領域發文量排名前10 的機構（n，%）

圖3 腎癌預后研究發文量排名前20 的國家

圖4 發文國家分布

圖5 發文機構分布

2.3 期刊來源分析 腎癌預后研究領域發文量排名前10 的期刊見表3，其中影響因子數據均來自WOS 平臺的2020 年的期刊引文報告，除ONCOTARGET外，發文量排名前10 的期刊中影響因子最高的為JOURNAL OF UROLOGY。

表3 腎癌預后研究領域發文量排名前10 的期刊

2.4 文獻共被引分析 腎癌預后研究領域文獻共被引分析圖譜見圖6，其中Ljungberg B 等[9]2015 年發表在EUROPEAN UROLOGY上的EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma:2014 Update 一文節點最大，被引頻次最多，是受到腎癌預后研究領域眾多學者參考的核心文獻。該文從流行病學與病因學、診斷與分期，治療方式和預后因素等多方面提供了有關腎癌的證據指南。在此基礎上，對文獻進行聚類分析，近10 年來該領域被引較多的文獻主題中有意義的主要是C 反應蛋白（C-reactive protein）、甲基化驅動基因（methylation-driven gene）、微血管密度（microvascular density）、總生存期（overall survival）、腫瘤抑制基因（bap1）、蛋白激酶B（akt）、血液學參數（hematologic parameters）、生物信息學分析（bioinformatics analysis）、中性粒細胞和淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio），見圖7。

圖6 文獻共被引網絡知識圖譜

圖7 共被引文獻研究主題聚類知識圖譜

2.5 研究前沿分析 通過CiteSpace 的突發性探測技術，檢測該領域排名前20 個突現關鍵詞。2011-2014 年研究組主要關注分子因素的影響如：內皮生長因子（endothelial growth factor）、干擾素α（interferon alpha）、碳酸酐酶IX（carbonic anhydrase ix）；2016 年和2017 年關于腎癌預后的Meta 研究開始爆發；目前仍在進行的熱點研究為TCGA、生物信息學（bioinformatics）、透明腎細胞癌（CCRCC）、納武利尤單抗（nivolumab），見圖8。

圖8 2011-2021 年腎癌預后領域突現關鍵詞

3 討論

某領域相關主題研究文獻的發文量分布一定程度上可以有效反映出該領域研究的發展進程和趨勢。本研究顯示，除2018 年出現短暫下滑外，腎癌預后研究發文量分為兩個階段增長：2011-2016 年是起步階段，在該時間段腎癌預后研究較少，表明早期該領域還未受到學者重視，發展速度較緩慢；2018-2020 年是快速發展時期，表明該領域關注度越來越高，在未來仍將會吸引更多學者對該領域關注與研究。而對于2018 年發文量出現短暫下降，考慮出現該情況的可能性為在該年此領域并無突破或是預后研究所需時間相對較長，即使有增多但并未及時在該年發表。

從發文國家來看，我國發文量處于世界領先地位，其次是歐美國家；從合作關系上來看，歐美國家合作更為緊密。雖然已有資料顯示，我國已經成為最大的科學論文生產國[10]，但仍需加強國際合作。機構的分析結果顯示，該領域發文量中我國高校占據世界排名前5 位，同一國家內機構合作頻率較高；為了形成更多創新研究成果，建議相關機構未來應加強機構間的跨國交流。從發文期刊來看，發文量排名前10 的期刊影響因子平均在2～5 分，其中發文量排名第2 的ONCOTARGET目前已不在SCI 行列，說明該領域的研究質量有待提高。

文獻共被引分析顯示，EUROPEAN UROLOGY期刊上的EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma:2014 Update 一文為該領域最有價值的文獻。通常共被引文獻在科學圖譜中包含了大量的科學知識[11]，對此進行主題聚類分析，發現研究主題主要集中在兩個方面：①基于血液學因素和組織學因素的預后研究：中性粒細胞和淋巴細胞比值一直是腫瘤研究中不可忽視的血液學指標。研究表明[12]，術前中性粒細胞與淋巴細胞比值升高可能是晚期腎細胞癌患者總體生存率差的預測因素；而組織學預后因素更多的關注的是微血管密度，有研究表明血管生成增加與預后不良相關[13]；②基于基因和蛋白等分子因素的腎癌預后研究：該研究主要涉及C 反應蛋白、甲基化驅動基因、bap1、akt 等4 個聚類。C 反應蛋白是炎癥反應急性期最具代表性的蛋白質之一，術前血清C 反應蛋白水平及其變化方式可用于預測接受靶向藥物和細胞因子治療的轉移性腎細胞癌患者的治療效果和預后[14]。甲基化引起的基因表達變化與多種人類惡性腫瘤的發生發展和調控有關，已有研究表明EVI2A、C11orf21、SSX1、PRR15L、ZNF418、和RIPK4 可用作透明腎細胞癌的預后標志物[15]。研究發現[16，17]，BAP1 和AKT 突變可促進腎癌細胞的增殖、侵襲和遷移，提示患者預后差。

綜上所述，腎癌預后領域研究受到世界各國學者的重視，涉及藥物治療、手術方式、腫瘤標志物、組織學因素等眾多方向，覆蓋范圍非常廣泛。在分子和基因水平方面，腎癌預后研究仍有廣闊發展前景，生物標志物及生物信息學研究為該領域研究熱點且有延續性爆發趨勢。我國在發文量上處于領先地位，但國際合作較少，未來應加強跨國交流，產生更多創新性研究成果。研究人員可以從文獻計量分析中獲得領先國家、機構、研究熱點以及未來發展方向等多方面的信息，為今后的腎癌預后相關研究和臨床實踐提供一定的參考。