補體C1q 水平對急性心肌梗死后心衰的預測價值

于高修，伍 楊，李 攀，宋婧文，唐文棟，李 威，陳 峰*

1.海軍軍醫大學長海醫院心內科，上海 200433

2.煙臺業達醫院心內科，煙臺 264000

動脈粥樣硬化斑塊破裂伴發血栓形成是急性心肌梗死（AMI）的主要原因之一［1］。對動脈粥樣硬化的機制研究［2］已發現，免疫功能障礙和炎癥在急性冠脈綜合征（ACS）的發生、發展中起核心作用。發生AMI 后的免疫炎癥反應是心梗面積的關鍵影響因素，持續促炎癥反應可加重心梗后不良心室重構［3］。由此可見，炎癥反應因子有望用于心梗預后及作為治療靶點。

補體系統是先天免疫系統的一部分，補體激活是炎癥的主要特征。補體級聯激活可能導致負性心血管效應，如加重缺血-再灌注損傷［4］。補體C1 在觸發激活經典免疫途徑中扮演重要角色。其通過C-末端的球狀結構域結合多種細胞和血漿蛋白來發揮生物活性。C1q 與多種具有相似球狀結構域的非補體蛋白統稱為C1q 家族蛋白［5］。補體系統的激活參與糖尿病患者缺血性心臟病發病，某些補體級聯產物（如sC5b-9）可預測該患者群體的預后［6］。C1q 結合脂聯素血清水平在男性ACS 患者中較健康組顯著增高［7］。

然而，目前針對血清C1q 水平變化與AMI 預后的研究尚鮮見。因此，本研究擬通過觀察AMI發生后早期血清C1q 水平變化和隨訪出院后是否發生心衰，探討C1q 水平對心梗后心衰的預測價值，以期為臨床預測心梗后心衰提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2020 年 3 月至 2021 年 3 月在海軍軍醫大學長海醫院心內科住院確診為AMI并行冠狀動脈造影（CAG）的患者162 例，其中男性120 例、女性42 例，平均年齡（66.1±13.5）歲。納入標準：（1）符合2012 年全球心肌梗死統一定義標準［8］，cTnI＞0.09 μg/L，CAG 發現冠脈內血栓或相關血管閉塞；（2）出院時無心衰癥狀或體征；（3）配合術后1 年門診隨訪；（4）年齡＞18 歲。排除標準：（1）合并嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、結締組織病、自身免疫疾病、血液系統疾??；（2）術前已有慢性心衰、長期臥床、擴張型心肌病、肥厚型心肌病、嚴重心臟瓣膜病等。本研究經本院倫理委員會審核批準（SK2020-044），研究對象均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及分組 收集患者的年齡、性別、體質量指數、心功能Killip 分級、高血壓病史、糖尿病史、冠脈Gensini 評分?；颊呷朐捍稳涨宄?，至少禁食 12 h 后，采取靜脈血 3 mL，測定血清C1q、B 型利鈉肽（BNP）、低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇（TC）、估算腎小球濾過率（eGFR）等血清指標濃度。其中，TC 采用酶法測定，C1q 采用免疫透射比濁法試劑盒測定。通過心臟彩超測得左室射血分數（LVEF）。

據血清C1q 水平由高到低三分位分組，將患者分為高分位組（C1q＞185 mg/L）、中分位組（158 mg/L＜C1q≤185 mg/L）、低分位組（C1q≤158 mg/L），每組54 例。

1.3 CAG 評估 采用Judkins 法經橈動脈或股動脈穿刺行CAG 檢查。由2 位中級以上職稱心內科醫生運用Gensini 評分系統對患者冠狀動脈狹窄程度進行評價［9］：狹窄＜25%計1 分，25%～50%計2 分，51%～75%計4 分，76%～90%計8 分，91%～99%計16 分，100%計32 分。不同冠狀動脈病變節段分值乘以對應系數：左主干×5，前降支近段×2.5、中段×1.5、遠段×1，對角支D1×1、D2×0.5，回旋支近段×2.5、中遠段×1、鈍緣支×1，右冠狀動脈近、中、遠段與后降支均×1，左室后支×0.5。最后相加所得總分即為Gensini 評分。

1.4 門診及電話隨訪 囑患者出院后第1、3、6、12 個月于心內科門診隨訪，觀察終點為隨訪期間發生急性或慢性心力衰竭（HF）。2021 年版歐洲急慢性心衰診斷和管理指南［10］將HF 定義為出現呼吸困難、下肢/踝關節水腫、活動耐力下降、易疲勞癥狀和（或）伴有頸靜脈壓升高、肝頸靜脈反流征陽性、肺瘀血、第三心音為奔馬律、心界擴大等體征，或心臟彩超見LVEF＜50%。門診隨訪時根據查體所見、患者紐約心功能分級（NYHA）、心臟彩超表現、6 min 步行試驗（6MWT）結果等，判斷患者是否發生心衰。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以x±s 描述，組間比較采用獨立樣本t 檢驗或單因素方差分析；偏態分布的計量資料以M（P25，P75）描述，偏態分布的計量資料和等級資料的組間比較采用非參數檢驗分析；計數資料以n(%)表示，組間比較采用檢驗。用二元logistic 回歸模型進行多個變量與心梗后心衰的相關性分析。用受試者工作特征曲線（ROC）分析C1q 水平預測心梗后心衰的價值。檢驗水準（α）為0.05。

2 結 果

2.1 一般基線資料與心功能比較 結果（表1）表明：3 組間患者年齡、BNP 水平、Gensini 評分、Killip 分級、LVEF、出院心梗后心衰比例差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 不同血清C1q 水平分組間患者一般資料和心功能比較

2.2 出院后是否發生心梗后心衰患者相關危險因素比較 162 例心?；颊叱鲈汉缶@得隨訪，隨訪9～18 個月，中位隨訪12（11.5，15）個月，隨訪期間發生心衰36 例（22.22%）、死亡3 例（1.8%），發生心衰的中位時間為出院后4.5（3.5，7）個月。結果（表2）顯示：中位出院后1 年內，與未發生心衰的患者相比，發生心衰患者的年齡偏大、血清C1q 水平偏低、使用螺內酯及ACEI/ARB 比例偏高（P＜0.05）。

表2 中位出院后1 年內有無心梗后心衰患者相關指標比較

2.3 心梗后心衰多因素logistic 逐步回歸分析 以心梗后心衰發生為因變量，以年齡、是否有高血壓病史、糖尿病史，有無使用螺內酯、β 受體阻滯劑、ACEI/ARB 史，C1q 分組為自變量進行多因素logistic 逐步回歸分析，結果（表3）顯示：高齡、使用螺內酯、低分位C1q 水平是心梗后心衰發生的獨立危險因素（P＜0.05）。

表3 心梗后心衰多因素逐步logistic 分析

2.4 C1q 水平對患者出院后發生心衰的預測價值 ROC 曲線（圖1）顯示：心梗早期血清C1q水平預測患者中位出院后1 年發生心衰的AUC 為0.703（95%CI 0.627～0.772，P＜0.001）； 以 C1q血清濃度138.2 mg/L 為臨界值，其預測靈敏度為41.67%、特異度為92.86%。

圖1 C1q 預測心梗后心衰的ROC 曲線

3 討 論

近年來發現C1q 識別啟動的補體經典途徑在動脈粥樣硬化、心肌代謝過程中發揮重要作用［11-12］。在冠脈不同程度狹窄的患者中，尤其在急性冠脈綜合征患者中，粥樣硬化斑塊的不穩定性與C1q 水平降低顯著相關［13］，說明補體C1q 的激活可能參與不穩定的冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應和血栓形成。

補體系統的經典途徑通過識別凋亡細胞、免疫復合物、炎癥因子（如C-反應蛋白）表面標記的脂蛋白等危險信號而啟動。一方面，模式識別誘導補體清除上述危險產物不需全面激活，是有益的激活；另一方面，廣泛的經典途徑激活可以誘導促炎信號，這可能與心血管疾病發病進展有關。因此，補體經典激活途徑對心血管疾病發病的作用是雙向的［14-15］。

本研究中，Gensini 評分隨患者C1q 水平降低而升高（P＜0.001），即冠狀動脈狹窄越嚴重、心肌梗死面積越大的患者，C1q 水平越低，與既往研究［16］結論相似。其機制可能在于C1q 是補體經典途徑識別和激活的關鍵分子，發生AMI 后，心肌缺血壞死組織炎癥反應劇烈，結合冠脈內急性血栓形成，導致補體系統過度激活，循環血中C1q 被大量消耗。AMI 患者受累的心肌越廣泛，越易發生心室重構和心衰，遠期預后越差。BNP 雖然是心梗后心衰的重要生物標志物，但能否用于遠期預后預測尚未明確。本研究多因素logistic 回歸分析發現，低分位C1q 水平患者出院后心梗后心衰發生風險約為高分位患者的4 倍。

冠脈血流再通時機的貽誤、大量血栓形成，支架術后的慢血流狀態等導致大面積心肌發生缺血性壞死，導致心室重構，進而發生遠期心衰。而這些過程中涉及炎癥反應，其中補體系統過度激活可能發揮重要作用，導致血C1q 大量消耗。為了進一步探討心梗發病后早期C1q 水平對患者出院后發生心衰的預測價值，本研究對患者進行了中位為期1 年的隨訪，并繪制ROC 曲線，結果提示血清C1q 水 平 的 AUC 為 0.703，以 138.2 mg/L 為 臨 界值，預測靈敏度為41.67%、特異度為92.86%。

綜上所述，本研究中，不同C1q 水平組患者出院后心衰的發生率差異有統計學意義，發生心衰患者的C1q 水平低于未發生心衰的患者，低分位C1q水平為心梗后心衰發生的獨立危險因素，對心梗后心衰有一定預測價值，但未發現中分位C1q 水平與心衰的關系，可能與入選病例較少、隨訪時間較短有關。本研究提示，對于C1q 水平降低的心?；颊?，應警惕心肌重構，必要時服用藥物，積極預防心衰的發生。此外，C1q 在炎癥反應中如何被消耗以及如何進行干預，以減輕心梗后心肌炎癥反應及持續炎癥反應引起的心室重構，尚待深入的基礎實驗來發現。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。