慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化指標與周圍血細胞計數、GGT/PLT的相關性

羅建兵，陳東豪

1.興寧市中醫醫院(廣東 興寧 514500)；2.南方醫科大學研究生院(廣東 廣州 510000)

慢性肝病屬臨床常見多發疾病，包含慢性乙型病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等，伴隨疾病的病情進展會導致肝臟纖維化、肝硬化，如肝炎后肝硬化等[1]。調查發現情緒障礙普遍存在于慢性肝病患者群體中，表現為消極治療、焦慮抑郁等，既影響患生活質量又影響預后。肝臟纖維化是慢性肝病進展到肝硬化的必經環節，病情如若嚴重，則會導致肝小葉結構紊亂，甚至可能會形成假小葉，門脈系統壓力隨病情升高，致使脾功能亢進愈加明顯[2]。周圍血細胞計數、超聲檢查等在慢性肝病肝硬化診斷中臨床價值顯著，但在慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化程度的診斷中尚存在一定爭議性。相關文獻報道，排除慢性肝病患者的部分相關影響因素后，發現與患者的脾臟腫大所致脾功能亢進、周圍血細胞減少存在一定相關性[3]。γ-谷氨酰轉移酶/血小板(GGT/PLT)比值是2016年后出現且應用在慢性肝病肝纖維化診斷中血清學指標，在推測患者肝纖維化/硬化方面價值顯著[4]。因此本次初步探究慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數、γ-谷氨酰轉移酶/血小板(GGT/PLT)比值的相關性，旨在為消化內科肝纖維化/硬化的診斷提供新思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

收集2020年4月—2022年3月期間在我院確診為慢性肝病合并情緒障礙患者103例，作為實驗組，另同期收集性別與年齡匹配的健康體檢者103例，作為參照組。納入標準：①符合慢性肝病的相關診斷標準；②無肝活檢禁忌證；③患者對研究知情且簽署同意書。排除標準：①肝癌患者；②自身免疫性肝??；③HIV感染；④合并血液系統疾病或其他影響周圍血細胞計數的疾??；⑤研究資料不完整者。

實驗組中男性57例、女性46例，年齡35～61歲，平均(46.59±3.42)歲，病程6個月～5年，平均(23.14±3.12)個月，肝纖維化程度：S0 21例、S1 20例、S2 22例、S3 21例、S4 19例；參照組中男性56例、女性47例，年齡34～60歲，平均(45.92±3.71)歲。比對兩組性別比例及平均年齡、病程等研究資料顯示無可比性差異(P>0.05)。

1.2 方法

(1)肝纖維化血生化指標為血清透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原氨端肽/Ⅲ型前膠原(PⅢNP)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。抽取兩組受檢者清晨空腹狀態下靜脈血樣，送至廣州金域醫學檢驗中心檢測上述指標[5]。(2)周圍血細胞計數包含紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)。抽取兩組受檢者清晨空腹狀態下靜脈血樣，采用全自動血液細胞分析儀(型號：BC-6000PLUS)檢測周圍血細胞計數[6]。(3)γ-谷氨酰轉移酶(GGT)檢測。抽取兩組受檢者清晨空腹狀態下靜脈血樣，采用全自動生化儀(型號：XPT)以速率法及配套試劑盒檢測，并計算GGT/PLT比值，計算公式為(GGT/ULN)×100/PLT(×109/L),其中GGT正常值上限ULN取60U/L[7]。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組肝纖維化血生化指標。(2)比較兩組周圍血細胞計數水平與GGT/PLT比值水平。(3)分析肝纖維化血生化指標與GGT/PLT比值、周圍血細胞計數的相關性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較兩組肝纖維化血生化指標

實驗組肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C水平均高于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組肝纖維化血生化指標

2.2 比較兩組周圍血細胞計數水平與GGT/PLT比值水平

實驗組周圍血細胞計數RBC、WBC、HB、PLT水平均低于參照組，而GGT/PLT比值高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組周圍血細胞計數水平與GGT/PLT比值水平

2.3 分析肝纖維化血生化指標與GGT/PLT比值、周圍血細胞計數的相關性

經分析發現，肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與GGT/PLT比值呈正性相關(P<0.05)；肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與周圍血細胞計數RBC、WBC、HB、PLT呈負性相關(P<0.05)。見表3。

表3 分析肝纖維化血生化指標與GGT/PLT比值、周圍血細胞計數的相關性 (r)

3 討論

我國慢性肝病發病率較高，且纖維化程度加重會導致疾病進一步惡化，導致肝硬化，影響預后，肝纖維化臨床特征表現為纖維結締組織增生，細胞外基質蛋白的沉積增加。臨床診斷慢性肝病患者的肝纖維化程度多數采用肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C，能直觀反映細胞外基質蛋白的代謝情況。加之多數慢性肝病患者伴有情緒障礙，影響疾病的臨床治療效果及依從性，導致預后效果差。相關文獻報道，GGT/PLT比值、周圍血細胞計數與肝纖維化程度存在一定相關性[8]。因而本次著重分析慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數、γ-谷氨酰轉移酶/血小板(GGT/PLT)比值的相關性，旨在為消化內科肝纖維化/硬化的診斷提供新思路。

經過分析發現，實驗組肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C水平均高于參照組(P<0.05)；實驗組周圍血細胞計數RBC、WBC、HB、PLT水平均低于參照組，而GGT/PLT比值高于參照組(P<0.05)；肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均與GGT/PLT比值呈正性相關(P<0.05)，與周圍血細胞計數RBC、WBC、HB、PLT呈負性相關(P<0.05)，上述結果表明慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數負性相關，與GGT/PLT比值正性相關，表示周圍血細胞計數降低、GGT/PLT比值升高均反映肝纖維化加重。通過分析發現GPR與Ⅳ-C的相關性最高，與PⅢNP的相關性最低，但都呈現正相關關系，具相同的變化規律，推測GGT/PLT比值與肝纖維化血生化指標HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C均是對細胞外基質蛋白含量變化的一種反應，在極大程度上可反映肝纖維化程度[9]。肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數負性相關，說明伴隨患者纖維化程度的加重，患者門靜脈壓亦隨之逐漸升高，脾臟日益腫大，脾功能亢進不斷加重，其周圍血細胞計數亦隨之下降，而肝纖維化進展到肝硬化階段時，周圍血細胞計數會大幅度降低，直觀反映慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數負性相關[10]。

綜上所述，慢性肝病合并情緒障礙患者肝纖維化血生化指標與周圍血細胞計數負性相關，與GGT/PLT比值正性相關，表示周圍血細胞計數降低、GGT/PLT比值升高均反映肝纖維化加重，有望成為肝纖維化血生化指標診斷的替代物，值得深入研究。