柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺治療痰熱內擾型焦慮癥患者的療效及安全性分析

林佳明，林利城，吳艷麗

(欽州市中醫醫院，廣西 欽州 535099)

中醫學認為焦慮癥屬于“情志病”“心病”等范疇，多因情志不舒、胃氣不和、肝膽虛弱、腎氣不足、陰虛內熱所致，臨床多表現為情志極發、失眠不寐、征忡驚悸、口苦便赤[1-2]。朱丹溪論道，“郁者，諸病生焉，人身諸病，多生于郁，凡郁皆在中焦”，即郁是萬病之本，治療應當調理血氣，疏利三焦[3]。根據發病機理可分為痰熱內擾、肝郁氣滯、心膽氣虛3種類型，其中，痰熱內擾型焦慮癥患者較多，以心煩易怒、少寐多夢、舌紅苔黃多見，治療應當以理氣開竅、通利三焦為主，兼以寧神清心、化痰消火[4]。柴胡加龍骨牡蠣湯具有清熱化痰、安神除煩等功效[5]。另有研究發現，借助針灸可達到養心安神、滋陰清熱的治療效果，有效緩解焦慮癥的諸多臨床癥狀[6]?；诖?，本研究嘗試觀察柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺對痰熱內擾型焦慮癥患者的影響及安全性，為臨床用藥提供參考，現闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月欽州市中醫醫院腦病科門診和住院部收治的80例痰熱內擾型焦慮癥患者進行研究。將80例患者隨機分為兩組，其中，對照組40例，男25例，女15例，年齡21～57歲，平均年齡(39.56±9.81)歲，病程4～26個月，平均病程(14.37±5.90)個月；研究組40例，男19例，女21例，年齡23～58歲，平均年齡(40.60±10.27)歲，病程5～30個月，平均病程(17.06±6.35)個月。兩組一般資料比較顯示，性別χ2值為1.818(P>0.05)，平均年齡t值為0.463(P>0.05)，平均病程t值為1.963(P>0.05)，各項一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合赫爾辛實驗準則，患者已知情且同意。

1.2 診斷標準

符合《加拿大精神病學學會“廣泛性焦慮癥”臨床診療指南》[7]中廣泛性焦慮癥診斷標準，且符合《中醫神志病診療指南》[8]中廣泛性焦慮癥(痰熱內擾型)中醫相關診斷標準,主癥：胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈目眩、失眠多夢；次癥：噯氣、惡心、便秘；舌苔紅、苔黃膩者。

1.3 納入標準

①年齡18～60周歲；②入院前未接受過焦慮癥相關治療；③SAS評分>50分。

1.4 排除標準

①高血壓、心梗等疾病或興奮藥物等引起的繼發性焦慮癥患者；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并腦血管患者；④肝腎功能不全患者。

1.5 治療方法

對照組服用鹽酸文拉法辛緩釋片，75 mg/次，1次/d，持續服用4周。若病情不見好轉或加重，可適當增加75 mg，最多劑量為225 mg。

研究組則加用柴胡加龍骨牡蠣湯及針刺。藥物組成如下,柴胡24 g，黃芩18 g，半夏18 g，茯苓15 g，生龍骨20 g，生牡蠣20 g，黨參15 g，大棗10 g，炙甘草10 g，遠志10 g，石菖蒲10 g，加入500 mL水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。針刺操作方式如下：患者取仰臥位，手臂外展、外旋，置于身體前方，且保持掌心朝上；下肢自然平放，上肢肩關節外展、外旋置于體前，掌心朝上自然放置，下肢放松平放于床面，直刺進針，進針深度視患者針感而定，施提插捻轉手法(力度：中等；頻率：120次/min；角度：180°；幅度：3分；持續時間：1 min，針具選用長春愛康醫療器械有限公司生產，規格為0.25 mm×40 mm)，每日1次，留針30 min，每周治療6次，兩組均治療4周后觀察療效。

1.6 觀察指標

(1)中醫證候積分：記錄治療前和治療4周后，兩組患者中醫證候積分，評分內容涵蓋胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈目眩、失眠多夢4個方面，按照證候嚴重程度，分別記作0～4分，分值越高，證候越嚴重；(2)中醫療效評估：治療后較治療前，中醫證候積分總分下降程度≥80%，記作痊愈；下降程度時50%且<80%為顯效，下降程度≥30%且<50%，記作有效，下降程度<30%，記作無效。治療有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(3)焦慮癥狀評分：記錄治療前和治療4周后，兩組患者漢密爾頓焦慮量表[9](HAMA)評分、焦慮自評量表[10](SAS)評分，其中HAMA量表反映患者焦慮程度，分值為0～70分，得分越高表明焦慮狀況越嚴重，得分高于14分可診斷為焦慮癥，高于21分為嚴重焦慮；SAS量表反映焦慮狀態，分值為25～100分，得分越高表明焦慮狀態越差。(4)血清神經遞質因子：取治療前后兩組患者靜脈血3 mL，3 500 r/min離心分離10 min后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附測試法檢測得出5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(5)觀察并記錄兩組不良反應情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、其他。

1.7 統計分析

2 結果

2.1 兩組患者中醫療效比較

治療后，研究組中醫療效總有效率為97.50%，顯著高于對照組的80.00%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組痰熱內擾型焦慮癥患者中醫療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后，兩組中醫證候中胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈目眩、失眠多夢評分均顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后上述評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組痰熱內擾型焦慮癥患者治療前后中醫證候積分

2.3 兩組患者治療前后焦慮癥狀評分比較

治療后，兩組HAMA評分、SAS評分顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后HAMA評分、SAS評分顯著低于對照組(P<0.05)見表3。

表3 兩組痰熱內擾型焦慮癥患者治療前后焦慮癥狀評分比較分)

2.4 兩組患者治療前后血清神經遞質水平比較

治療后，兩組患者血清5-HT、NE、DA水平顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后血清5-HT、NE、DA水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組痰熱內擾型焦慮癥患者治療前后血清神經遞質水平比較

2.5 兩組患者治療后不良反應比較

治療后，研究組出現不良反應惡心3例，嘔吐1例，其他1例，對照組出現不良反應惡心7例，嘔吐3例，頭暈5例，其他3例，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組痰熱內擾型焦慮癥患者治療后不良反應比較[例(%)]

3 討論

傳統中醫將焦慮癥歸于“郁癥”等病范疇，乃平素勞傷心脾、心神不寧、憂慮過度所致，表現為晝不精，夜不瞑[11]。治郁不應以補為先，當以辛苦之藥瀉熱兼以理氣，而瀉熱應防傷胃，理氣當不破氣，再以藥潤燥卻不生氣機，即治療需化濕開胃、清心化痰[12]。中醫辨證分型中痰熱內擾型焦慮癥患者痰多、嘔吐、惡心、心煩、緊張、失眠，舌紅苔白，治療應當以清熱化痰、安神除煩為原則[13]。張仲景首創柴胡加龍骨牡蠣湯，若自覺悶滿伴以易驚易怒，兼有小便不利，則可以本方主之。該方可通暢三焦、鎮靜安神，常用于焦慮癥等精神疾病[14]?！端氖バ脑础氛J為，離陰上抱，坎陽下蟄、心腎相交；五臟有疾，當針刺于原穴，可調臟腑經絡虛實，有效治療焦慮[15]。本文聯合柴胡加龍骨牡蠣湯與針刺治療痰熱內擾型焦慮癥患者，可調節患者焦慮情緒，緩解臨床癥。

本研究擬方柴胡加龍骨牡蠣湯聯合針刺治療痰熱內擾型焦慮癥患者，發現患者胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈目眩、失眠多夢等證候均有明顯改善，且研究組優于對照組，治療后研究組HAMA評分、SAS評分均顯著低于對照組，證實本方配合針刺具有清熱化痰、鎮驚定悸等功效，有利于緩解焦慮病證，改善生活質量。經分析可知，柴胡加龍骨牡蠣湯藥材較多，其中柴胡疏肝解郁、益氣生津；黃芩強肝解毒、清熱燥濕；半夏益智解郁、治驚悸；茯苓用于驚悸失眠、脾胃虛弱；生龍骨用于煩躁易怒、陰虛陽亢；生牡蠣補中益氣、促進代謝；黨參治脾胃虛弱、痰飲眩悸；大棗調營衛，解藥毒；炙甘草瀉火解毒、調和藥性；遠志可治驚悸、失眠；石菖蒲用于化濕開胃、治療頭暈目眩；柴胡、黃芩、茯苓、黨參、遠志作為君藥，共奏鎮驚解郁、清熱化痰之效；半夏、生龍骨、石菖蒲作為臣藥，輔佐君藥改善頭暈目眩、心慌氣短等癥狀；生牡蠣、大棗作為佐藥，可發揮清熱解毒、燥濕瀉火等功效；炙甘草作為使藥，可調和上述諸藥功效；諸藥同用，可鎮驚定悸、安神定志、清熱除煩、化痰寧心[16]。此外，針刺治療焦慮癥患者可起到補心滋腎、審定安寧的功效，其中太溪穴針刺可滋陰安神、益腎納氣，作用于下丘腦，達到抗焦慮；大陵穴針刺可鎮靜寧心、理氣和中，具有刺激額顳葉皮質，治療精神疾病作用；針刺與機體組織作用，可刺激大腦皮層相應區域，調節皮層神經細胞興奮性，改善相應區域病理變化，從而達到對腦源性疾病的治療，緩解焦慮患者情緒[17]。故而研究組治療效果更佳，與石藝璇等[18]結論相近。

焦慮的產生與5-羥色胺(5-HT)、去腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經遞質有關，本次研究比較兩組患者治療前后血清5-HT等指標的水平及變化趨勢發現，研究組血清神經遞質水平改善優于對照組，說明柴胡加龍骨牡蠣湯可通過調節患者神經遞質水平發揮抗焦慮作用?，F代藥理學研究發現，本湯方中柴胡、黃芩、茯苓等中草藥具有促進新陳代謝，加強免疫力等功效，可調控T細胞介導的免疫反應，調控機體5-HT、NE及DA水平平衡，起到抗焦慮的作用[19]。此外，針刺太溪穴、大陵穴等可刺激大腦皮層相應區域，調節皮層神經細胞興奮性，改善相應區域病理變化，進而利于降低血漿5-HT、NE等神經遞質水平，緩解患者焦慮情緒[20]。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺治療痰熱內擾型焦慮癥患者具有良好的療效，可有效改善患者焦慮狀態，減少不良反應發作。