鉑類抗腫瘤藥物的應用現狀及合理性探析

薛 軍

（福建莆田市第一醫院藥學部，福建 莆田 351100）

鉑類抗腫瘤藥物作為化療期間主要藥物之一，在疾病治療與病情控制上發揮著顯著療效。尤其是直腸癌、肺癌等惡性腫瘤，均能在此類抗癌藥作用下抑制疾病進展。其中一代鉑類藥物為順鉑，因其銷售價格較低，而今在藥物使用量上仍有較高接受度。二代鉑類藥物以奈達鉑、卡鉑為主，三代鉑類藥物則為奧沙利鉑，且此類藥物在化療中已逐漸代替前兩代藥物擁有更大的應用范圍。為了充分展現出不同類型鉑類抗癌藥的藥效，需要圍繞藥價、藥量、藥效、藥物安全性，結合患者的經濟條件以及疾病特征，為其選擇適宜的鉑類抗癌藥方案，便于用藥后能夠進一步延長患者的生存年限[1]?？紤]到藥物合理性與藥物安全性以及最終藥效程度均有密切關聯，故而在藥學服務指導中，藥學工作者應當深層次分析多代鉑類抗癌藥藥理作用，從中歸納最佳藥物使用標準，繼而在合理用藥行為中，為患者疾病的有效治療提供依據[2-3]。本文于本院藥學部2021年1月至2022年1月記錄在冊的鉑類抗腫瘤藥物處方中，整理出處方使用量排名靠前的藥種，即13 400鉑類抗腫瘤藥物處方（300例患者），對其展開分析。

1 患者檔案與應用現狀

1.1 患者檔案 在本院藥學部中選出13 400份鉑類抗腫瘤藥物處方為研究樣本，且包含450例藥物使用者，其中奧沙利鉑使用者、奈達鉑使用者各有150例。450例病例中最小35歲，最大65歲，平均年齡分別為（47.49±3.59）歲；病程最短半年，最長3年，平均病程為（1.29±0.39）年；性別：男/女=299/151。此次研究中患者藥物使用效果與患者的年齡、病程以及性別無直接關聯（P＞0.05）。倫理委員會對此次研究項目給予批復。

1.2 使用者選入與剔除范圍

1.2.1 選入范圍 ①鉑類抗腫瘤藥物使用者均為藥物適用人群，且在病理診斷中確診為惡性腫瘤。②患者在用藥期間的配合度較高。③患者建有完整的檔案資料。

1.2.2 剔除范圍 ①先天性心臟病等合并急性病患者。②臨終期患者或完全喪失意識或無自理能力者。③精神病或抑郁癥患者。④哺乳期或妊娠期女性。⑤缺失病歷檔案者。

1.3 應用現狀 從鉑類抗腫瘤藥物具體應用情況進行分析，實則可從藥物使用量、不良反應發生率、不合理用藥行為方面予以探討。

其中在藥物使用量上，藥學部記錄的鉑類抗腫瘤藥物銷售金額與處方出具數量，顯然奧沙利鉑居高。有40%以上的患者應用奧沙利鉑。該藥物主治因氟尿嘧啶失效的結腸癌轉移疾病，且在淋巴瘤、膽道癌、胃癌以及食管癌中均有適用性，表明目前鉑類抗癌藥的應用側重于此類疾病。作為第三代鉑類藥物，藥物定價方面顯然比其他鉑類抗癌藥高昂，而隨之帶來的是更高效的治療效果與低毒性反應[4-5]。

關于不良反應率的統計，從現有藥學部記錄結果分析，眾多藥物使用者中出現不良反應事件的藥物集中于奈達鉑藥物上。此類藥物使用者在用藥期間，會出現不同程度的痙攣、惡心、嘔吐以及少尿、尿酸升高不良反應，少數患者可見腸梗阻后果。因此類藥物在應用時需要依托腎臟排泄方式進行藥物成分的代謝，致使患者用藥后容易對腎臟帶來損傷。隨著用藥療程的延長，患者出現腎損傷的風險更高。與使用量較多的奧沙利鉑比較，奈達鉑顯然出現不良反應的可能性較大。針對此類患者藥劑師應遵照醫囑，做好不良反應干預指導工作，自此有效消除不良反應對患者產生的不適感[6]。

至于藥物應用中出現的不合理用藥行為，多包含溶媒超量、藥品超量、溶媒不足或者給藥途徑不當等多種違反合理用藥原則的行為，而在對比排名前四的鉑類抗癌藥用藥合理性時，確定未見較高的不合理用藥率，結果顯示藥學部在審方抓藥以及藥物指導過程中付出的努力較大，并且對用藥合理性的關注度偏高。在現有藥物應用成果中，奧沙利鉑藥物可作為藥學部重點管理藥物，指引腫瘤科臨床醫師，在為患者開具處方時，需要考慮此種藥物的適用性。而且對于奈達鉑藥物使用者，也要提前告知用藥后可能出現的多種不良反應，以便在安撫中幫助患者做好化療準備，始終以積極心態應對鉑類抗癌藥使用期間的各種挑戰[7-9]。

如奈達鉑藥物使用期間，其具體禁忌證為肝腎功能不全以及骨髓抑制者、妊娠期以及妊娠期綜合征患者、右旋糖酐過敏者。在對不良反應情況予以測評時，結合藥物說明書判定是否屬于不良反應范疇。如用藥后面色潮紅、呼吸異常、低血壓、頭痛以及痙攣、手足發冷、尿酸升高、血尿與少尿、惡心嘔吐、心肌受損等，從神經系統、呼吸系統、循環系統等多個方面有序評估。

在對鉑類抗腫瘤藥物應用合理性進行點評時，其點評標準包含以下幾個部分：第一，藥品超量情況。每種藥物都有標準劑量，需要遵照醫囑嚴格控制藥品使用量，若出現超量使用后果，則判定為不合理用藥。其中奧沙利鉑、奈達鉑、順鉑、卡鉑標準劑量最高劑量分別為130 mg/m2、100 mg/m2、100 mg/m2、400 mg/m2。第二，溶媒不足情況。在選擇與之配伍的溶媒液時，需控制好具體用量。以奧沙利鉑為例，配制的葡萄糖注射液用量為400 mL/200 mg，若溶媒不足則引起藥物濃度升高，從而降低用藥合理性。第三，溶媒錯誤程度。每種鉑類藥物需選擇適合的溶媒液。如奧沙利鉑以5%葡萄糖注射液為溶媒液，而奈達鉑與卡鉑選擇溶媒時，也以葡萄糖注射液為主，且奈達鉑不適合應用氨基酸溶媒，順鉑以生理鹽水為最佳溶媒液。若溶媒選取不當，用藥合理性偏低。第四，用藥診斷標準性。每種藥物均有一定的適應證，且此次研究中所用藥物均為破壞DNA鉑類化合物，若選擇的抗癌藥不對癥，則屬于不合理用藥行為。第五，給藥途徑正確度。每種藥物都有適合的給藥途徑，奧沙利鉑、奈達鉑、順鉑、卡鉑最恰當的給藥途徑均為靜脈滴注，且卡鉑使用時只能從靜脈給藥途徑用藥，順鉑使用時需進行水化處理。根據相關點評內容判定鉑類抗癌藥用藥合理性。

1.4 觀察指標 ①觀察鉑類抗腫瘤藥物應用現狀排名。②觀察鉑類抗腫瘤藥物應用期間常見不良反應率分布情況。③觀察鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結果。

1.5 統計學方法 以SPSS21.0軟件對研究數據予以統計，以t對計量資料予以檢驗，以（）表示，以χ2對計數資料予以檢驗，以（%）表示，代入數據后求取P值，若小于0.05，代表數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比鉑類抗腫瘤藥物應用現狀排名 在對院內惡性腫瘤患者鉑類抗腫瘤藥物應用現狀進行分析時，奧沙利鉑銷售總金額較高，且處方使用量較多，奈達鉑次之。見表1。

表1 鉑類抗腫瘤藥物應用現狀排名分析

2.2 對比鉑類抗腫瘤藥物應用期間常見不良反應率分布情況 針對銷售金額排名前兩位的鉑類抗腫瘤藥物不良反應發生情況進行分析，顯然奈達鉑藥物不良反應率較高，兩種藥物的不良反應率對比具有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 鉑類抗腫瘤藥物應用期間常見不良反應率分布情況對比[n（%）]

2.3 對比鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結果 13 400副鉑類抗腫瘤處方藥物在合理性分析中發現排名前四的抗腫瘤藥物出現不合理用藥行為基本上控制在1%以下，表明普遍用藥合理性較強。見表3。

表3 鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結果對比

3 討論

鉑類抗腫瘤藥物種類繁多，且在多種惡性腫瘤疾病中均能發揮顯著藥效，能對患者病情展開有效控制。然而，因不同藥種對應的不良反應風險以及銷售價格不同，致使處方使用量呈現差異性結果。其中奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，在惡性腫瘤疾病化療階段應用范圍廣泛。雖然價格相對而言較高，但因其在轉移性直腸癌中的可行性較強，且在釋放藥物成分期間，具備DNA抑制合成作用，具有抗腫瘤活性[10]。所以，在用藥后能夠充當輔助藥物強化藥效。尤其對于合并腎衰者，用藥后無須對藥量予以調整，多在用藥22 d以后保持56%血漿峰值含鉑濃度，證實該藥物整體藥效較高。

為了進一步應對不良反應風險。藥學服務工作者應當聯合主治醫師充分落實不良反應防治事項。以常見胃腸道不適反應為主，結合學者夏開梅[11]的研究成果，患者可以在用藥期間給予格拉司瓊，也可以使用地塞米松減輕胃腸道反應。至于血液毒性反應，可以考慮在用藥兩日內使用粒細胞集落刺激因子注射液，由此消除血液毒性反應。而且也可以借助中醫療法，減弱患者應用奈達鉑藥物時對肝臟的損傷?；颊呖梢詤⒄罩嗅t師醫囑按時服歸脾湯，經過對不良反應的積極防治，患者的痛苦將得以緩解，而且對藥物藥效的信賴度也會隨之提高，防止化療患者在鉑類抗腫瘤藥物使用中伴隨強烈不適感，嚴重干擾患者的生存質量。而在分析藥物應用合理性時，根據學者李靈琦等[12]對不合理處方藥物行為的統計，可以歸納出鉑類抗腫瘤藥物常見不合理用藥行為多包含溶媒、診斷以及給藥途徑內容。要想提升用藥合理性，促使此類藥物在臨床藥學研究中深刻體現藥學價值，需要嚴格管理每種藥物的用量用法。一般而言，每種藥物在成年人用藥中，多有標準性劑量范圍為主，應當依據患者病癥嚴重程度、用藥療程為患者制訂科學的用藥計劃。隨著對鉑類抗腫瘤藥物合理性、安全性的深入分析，未來也將研發出更多新型化療藥，進而為患者帶來生機。

從上述鉑類抗腫瘤藥物應用現狀分析：奧沙利鉑藥物應用率較高，其次分別是奈達鉑、順鉑、卡鉑藥物，且奧沙利鉑藥物的銷售總金額最多；奈達鉑藥物應用后產生的不良反應情況照比奧沙利鉑多，數據間比較可見顯著差異（P＜0.05），且不合理用藥處方占比率無顯著差異，表明在應用鉑類抗腫瘤藥物時，如若選用奈達鉑藥物，應當以不良反應監督為重點管理內容，盡量采取可靠措施消除不良反應帶來的不適感。關于奧沙利鉑，因其整體花費較高，需要從經濟層面給予說明，應為患者制訂適合的藥物使用方案，避免因不合理用藥，加劇患者的經濟負擔。

綜上所述，鉑類抗腫瘤藥物應用過程中，奧沙利鉑藥物的銷售金額較高，奈達鉑次之，可以從兩種使用率較高的藥物上給予針對性藥物指導，以此優化藥效。而在使用奈達鉑藥物時，需要加強不良反應風險的控制，始終堅守合理用藥原則。