不同胎齡早產兒支氣管肺發育不良的臨床特點及危險因素分析

楊冬菲，鐘小毅，向晶晶，李少華，王玉

(1.河北大學臨床醫學院，河北 保定 071000；2.河北大學附屬醫院兒科，河北 保定 071000)

支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)發生在任何氧依賴(吸入氧濃度FiO2>0.21)超過28 d的新生兒中，是一種引發持續性呼吸窘迫的慢性肺部疾病[1]。中國一項研究顯示，BPD的發病率隨著胎齡的增加而顯著降低，早產兒BPD的發病率為1.26%，其中胎齡<28周、28～29周、30～31周、32～33周及34～37周BPD發生率分別為19.32%、13.11%、5.62%、0.95%及0.09%[2]。隨著產前糖皮質激素的應用及保護性通氣策略的實施，BPD逐漸以肺泡和肺微血管發育受阻或停滯為主要特征[3]?；純涸陂L期氧療及機械通氣下，易發生呼吸道反復感染[4]、癥狀性動脈導管未閉，從而導致肺血管床減少及肺血管重建，甚至發展為肺動脈高壓及肺心病[5]。本研究主要分析不同胎齡早產兒BPD的臨床特征、診療措施、并發癥等情況，為減少各胎齡階段發生BPD的高危因素，選擇有針對性的治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月至2022年2月河北大學附屬醫院新生兒重癥監護室收治的241例BPD早產兒的臨床資料，按照胎齡分成3組：胎齡<30周組(105例)，胎齡30～32周組(83例)，胎齡>32周組(53例)。入選標準：(1)胎齡<37周；(2)住院及生存時間≥28 d；(3)本院出生且生后立即轉入新生兒重癥監護室；(4)病例資料完整，診斷無爭議。排除標準：(1)先天發育畸形(如復雜先天性心臟病、胸廓畸形、膈疝)；(2)先天性肺發育不良。

1.2 觀察指標

比較各組患兒入院一般情況、母體高危因素、治療及并發癥。一般情況包括性別、出生體質量、分娩方式、Apgar評分(Apgar評分：滿10分者為正常新生兒，評分≤7分的新生兒考慮患有輕度窒息，評分<4分考慮患有重度窒息，本研究對象為Apgar評分≤7分的患兒)。母體高危因素包括產前子癇、妊娠期糖尿病、產前激素應用、胎膜早破、胎盤異常、絨毛膜羊膜炎。治療包括生后糖皮質激素應用、枸櫞酸咖啡因應用、機械通氣時間、氧療時間、住院時間。并發癥包括肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)、顱內出血(intracranial hemorrhage, ICH)、腦室周圍白質軟化(periventricular leukomalacia, PVL)、敗血癥。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 3組患兒一般情況比較

符合納入條件的BPD患兒241例,其中男165例,女76例。不同胎齡組性別、Apgar評分、分娩方式比較差異無統計學意義(P>0.05)。胎齡>32周組出生體質量較胎齡30～32周組及胎齡<30周組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同胎齡BPD患兒一般情況比較

2.2 3組患兒母體高危因素比較

3組間胎膜早破、胎盤異常比較差異無統計學意義(P>0.05)。母體妊娠合并產前子癇、妊娠期糖尿病、產前激素應用、絨毛膜羊膜炎比較差異有統計學意義(P<0.05)，且患兒胎齡越小，其母體高危因素發生率越大。見表2。

表2 不同胎齡BPD患兒母體高危因素比較

2.3 3組患兒治療情況比較

不同胎齡組機械通氣時間、氧療時間及住院時間比較差異有統計學意義(P<0.05)，其中胎齡<30周組機械通氣時間、氧療時間及住院時間均較胎齡>32周組及胎齡30～32周組長。見表3。

表3 不同胎齡BPD患兒治療情況比較

2.4 3組患兒并發癥情況比較

不同胎齡組敗血癥、NRDS比較差異無統計學意義(P>0.05)，肺炎、ICH、PVL比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同胎齡BPD患兒并發癥情況比較

3 討論

BPD一直以來是早產兒常見的呼吸系統疾病，該病并非由單一的病理生理過程所致，而是多種慢性肺部疾病的合并，以早產兒常見的囊性肺泡發育為特征，伴有不同程度的肺泡間隔損傷、肺纖維化、血管發育及重塑異常[6]。

胎齡越小、出生體質量越低，BPD發生率越高[7-8]。早產兒BPD的發生受到多重因素的影響，包括產前及院內感染、長時間的機械通氣、氧療以及高濃度氧氣吸入等[9-10]。本研究旨在分析不同胎齡早產兒BPD的高危因素、治療措施及其并發癥等，盡量降低BPD的發生率，減少其損害程度。

在本研究結果中，不同胎齡BPD患兒中母體妊娠合并產前子癇、妊娠期糖尿病差異有統計學意義(P<0.05)，其中胎齡<30周組中母體產前子癇及糖尿病的發生率遠大于胎齡>32周組及胎齡30～32周組。有研究表明母體產前子癇是BPD發生的高危因素，嚴重影響胎兒宮內發育，從而肺部血管發育受阻致呼吸系統功能不全，增加BPD發生率；妊娠期糖尿病容易誘發早產，從而增加患兒發生BPD的風險[11-12]。

本研究顯示，不同胎齡BPD患兒中產前激素應用差異有統計學意義(P<0.05)。但目前關于母親產前應用激素促胎肺成熟與新生兒BPD的發生是否關聯，尚無定論[13]，因此，產前應用激素與BPD的相關性還有待進一步探討。母體患有絨毛膜羊膜炎對BPD的發生風險與胎齡有關，國外研究[9]也證實了這一點。有研究表明，早產兒及時予以枸櫞酸咖啡因治療后BPD發生率顯著降低[14]，但本研究顯示不同胎齡BPD患兒中，生后枸櫞酸咖啡因的應用差異無統計學意義，因此有關枸櫞酸咖啡因與BPD的關系需進一步考究。

目前普遍認為早產兒BPD的發生與機械通氣及氧療時間關系密切[15]。長期機械通氣和高濃度氧氣吸入，造成肺泡通氣過度、肺血管破壞畸形、肺部組織嚴重受損而不能正常發育，成為早產兒BPD的高危因素之一。胎齡越小，所需機械通氣及氧療時間相對越長，肺部受損也就更加嚴重，這在胎齡<30周組尤為突出。

多項研究表明，早產兒肺部發育不成熟，尤其在機械通氣的反復插管下，極易造成肺的機械性損傷和感染，肺部組織遭到破壞，從而使慢性缺氧的現象進一步加重，導致神經元數目減少及腦室周圍白質出現軟化[16-18]，本研究結果與之相符，在胎齡<30周組發生的并發癥中，肺炎、ICH和PVL的占比較胎齡>32周組及胎齡30～32周組明顯增多。

綜上所述，不同胎齡階段患兒的一般情況、高危因素、治療措施及并發癥均不相同。因此，應充分考慮患兒的胎齡因素，盡量避免早產，依據胎齡差別進行針對性的診療?；純撼錾靶枰e極控制母體產前子癇及妊娠期糖尿病等危險因素，在患兒診治過程中，做到合理用氧，盡量減少機械通氣時間，縮短住院時間，以此改善BPD發生及愈后，提高患兒的生活質量。