血清膽紅素、C 反應蛋白、載脂蛋白A1 在糖尿病足患者中的表達及診斷價值

葛俐娜

南昌大學第四附屬醫院全科醫學，江西南昌 330002

糖尿病屬于慢性疾病，在臨床中的發病率較高，是流傳于全球的一種非傳染性疾病。2 型糖尿病患者極易發生糖尿病足（diabetic foot，DF），DF 的發病率為4%～15%，每年足潰瘍發病率為2%～3%，每年需要截肢治療的患者超過50%[1]，且5 年內死亡率可達39%～68%[2]。DF 的發病機制比較復雜，其與神經病變、血管病變、感染等密切相關，給患者及其家庭帶來較為嚴重的影響。目前，臨床認為多種指標是參與DF進展的元兇，其中，膽紅素可保護組織細胞，且國外專家[3]認為，膽紅素與糖尿病及DF 均有明顯的相關性；而載脂蛋白A1（apoprotein A1，APO-A1）不受調脂藥物的影響，可對機體內脂質代謝情況進行直觀反映。另外有研究顯示[4]，當機體遭受創傷、炎癥等侵襲時，患者C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）表現出異常增高狀態，而當炎癥得到控制后，CRP 水平呈現明顯降低趨勢，故CRP 是監測炎癥變化情況的有效指標。但關于膽紅素、CRP、APO-A1 在DF 中的表達水平及意義，目前臨床缺乏統一的研究，需要更多臨床數據加以支持。鑒于此，本研究選取南昌大學第四附屬醫院收治的96 例糖尿病患者作為研究對象，對DF、非DF 患者進行膽紅素、CRP、APOA1 指標的檢測，旨在分析上述指標對DF 的臨床表達意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月南昌大學第四附屬醫院收治的96 例糖尿病患者作為研究對象，按照是否并發DF 將納入對象分為DF 組（n=48）與非DF組（n=48）。DF 組中，男26 例，女22 例；年齡45～81歲，平均（64.87±5.63）歲。非DF 組中，男27 例，女21例；年齡46～81 歲，平均（64.98±5.41）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南昌大學第四附屬醫院醫學倫理委員會審核及同意（編號2021012181），患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①DF 組患者均符合DF 診斷標準[5]；②所有患者均符合糖尿病診斷標準[6]；③患者全程配合；④患者的臨床資料完整、無缺失。

排除標準：①糖尿病酮癥酸中毒者；②肝腎等器官病變者；③高滲性昏迷者；④糖尿病相關疾病及其他嚴重并發癥者；⑤精神疾病者；⑥腦梗死等相關疾病者；⑦自身免疫系統疾病者；⑧感染性疾病者；⑨其他慢性疾病者；⑩血液系統疾病者。

1.2 方法

采集兩組患者的臨床資料，患者晨起，保持空腹狀態，采集靜脈血，操作需在無菌狀態下進行，放置于抗凝管中保存，外周血采集劑量5 ml，按照離心轉速4 000 r/min、離心時間40 min、離心半徑20 cm 進行離心操作，取上血清，應用全自動生化分析儀（成都一科儀器設備有限公司，型號：URIT-8036）對總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（bilirubin direct，DBil）與間接膽紅素（indirect bilirubin，IBil）進行檢測。CRP 的檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購自上海研卉生物科技有限公司，貨號DG5035A。應用免疫透射比濁法對APO-A1 水平進行檢測，試劑盒購自上海以達進出口有限公司，貨號：YZB/國1171-40-2004。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者的TBil、DBil、IBil 水平。②比較兩組患者的CRP、APO-A1 水平變化情況。③采用Pearson 分析DF 病情程度與TBil、IBil、CRP、APO-A1的相關性。④繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析TBil、IBil、CRP、APO-A1指標單獨檢測及聯合檢測診斷DF 的價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 分析；繪制ROC 曲線并計算曲線下面積，檢驗診斷價值，曲線下面積＞0.9 表示診斷性能較高，＞0.7～0.9 表示有一定診斷性，0.5～0.7 表示診斷性能較差，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TBil、DBil、IBil 水平的比較

兩組患者的DBil 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；DF 組患者的TBil、IBil 水平低于非DF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者TBil、DBil、IBil 水平的比較（μmol/L，）

表1 兩組患者TBil、DBil、IBil 水平的比較（μmol/L，）

注 TBil：總膽紅素；DBil：直接膽紅素；IBil：間接膽紅素

2.2 兩組患者CRP、APO-A1 水平的比較

DF 組患者的CRP 水平高于非DF 組，APO-A1水平低于非DF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者CRP、APO-A1 水平的比較（）

注 CRP：C 反應蛋白；APO-A1：載脂蛋白A1

2.3 DF 病情程度與TBil、IBil、CRP、APO-A1 的相關性分析

Pearson 分析結果顯示，DF 病情程度與IBil、TBil、CRP、APO-A1 呈正相關（r=0.302，P=0.003；r=0.302，P=0.003；r=0.982，P＜0.001；r=0.469，P＜0.001）。

2.4 TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標單獨檢測及聯合檢測診斷DF 的價值

TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標聯合診斷DF 的靈敏度為10.00%，特異度為95.23%，曲線下面積為0.998。TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標聯合檢測DF 的靈敏度高于IBil、APO-A1 指標單獨診斷，特異度高于IBil、APO-A1、TBil 指標單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3、圖1）。

圖1 TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標單獨檢測及聯合檢測診斷DF 的ROC 曲線

表3 TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標單獨檢測及聯合檢測診斷DF 的價值分析

3 討論

糖尿病患者易引發末梢神經病變，進而造成下肢動脈硬化與血管病變，最終引起DF。對于DF 患者來說，隨著疾病不斷進展，患者會出現下肢感染、組織壞死等表現，病情嚴重者可截肢或死亡。DF 發病機制比較復雜，糖尿病周圍神經病變是引發DF 的高危因素之一，最終引起周圍神經慢性延續髓鞘性病變，DF 患者由于長期處在高血糖和營養不良的狀態下，細菌得以繁殖[7]，加之免疫細胞的損傷使得白細胞趨化和吞噬功能出于異常狀態，這使得DF 極易發生感染[8]，故對DF 患者做早期感染判斷及防控有著較為關鍵的治療意義。數字減影血管造影為有創檢查，費用較高，臨床推廣受限。而超聲具有無創、重復性高等優點，但對DF 的早期病變和病情進展檢測具有較大的局限。生物學標志的檢測有效、價格低廉，有助于DF 早期診斷，對評估患者病情具有重要的意義。

既往有研究表明[9]，膽紅素是血色素分解代謝途徑所產生的廢棄物，而且有毒物質潛藏在血液中。而有研究發現[10]，膽紅素的輕度增高能對人體起到保護作用，對人體并無傷害。目前，有研究對膽紅素與糖尿病及其并發癥風險間的關系進行了研究[11]，結果得出，輕度的膽紅素增高有助于降低糖尿病的發病風險，有效減少糖尿病微血管并發癥。本研究結果顯示，DF 組患者的TBil、IBil 水平低于非DF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示DF 患者，其膽紅素水平處于異常降低狀態，考慮膽紅素是DF 患者的血清標志物，有研究亦證實，DF 發生時，膽紅素水平處于異常降低狀態[12-13]。膽紅素輕度升高有助于預防DF，分析原因在于，膽紅素是對人體有利的，其不僅能清除超氧化物[14]，也能避免細胞受到氧化應激損害，對氧化物自由基具有清除作用。同時膽紅素對抗機體發生胰島素抵抗[15-16]，抑制炎癥反應，可以說膽紅素的輕度增高有助于預防DF，對機體可起到保護作用。另外，本研究結果顯示，DF 組患者的CRP 水平高于非DF 組，APO-A1 水平低于非DF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；Pearson 分析結果顯示，DF 病情程度與TBil、IBil、CRP、APO-A1 呈正相關（r=0.302、0.302、0.982、0.469，P＜0.05）。提示TBil、IBil、CRP、APO-A1 在DF發生中起到重要的參與作用，DF 患者CRP 水平升高機制可能與DF 患者激起的炎癥反應有關[17]。有研究顯示[18]，CRP 表達水平與糖尿病及其并發癥的發生、發展具有密切的關系，DF 患者產生炎癥反應時，CRP呈現明顯的增高趨勢，當炎癥得到有效控制后，CRP呈現快速下降趨勢，說明CRP 可以作為判斷DF 患者炎癥反應狀態及預后的重要指標。

既往研究表明[19]，APO 可經結合和轉運脂質，有助于促進脂蛋白結構的穩定，同時對脂蛋白關鍵酶活性起到調節作用，是參與脂蛋白代謝的關鍵環節。本研究結果顯示，TBil、IBil、CRP、APO-A1 指標聯合檢測DF 的靈敏度高于IBil、APO-A1 指標單獨診斷，特異度高于IBil、APO-A1、TBil 指標單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），提示DF 患者存在脂類代謝紊亂之現象，APO-A1 的降低可有效提示脂類危險因素，其可作為動脈粥硬化風險評估指標[20]。

綜上所述，DF 患者中的膽紅素水平、APO 處于異常降低狀態，CRP 處于異常增高狀態，監測上述指標有助于為臨床DF 早期診斷、治療及預后提供有效的依據。